拡張時間窓における脳卒中血栓除去術前の静脈内rhPro-UK投与（BRIDGE-PUK EXTEND）
2026年9月7日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
拡張時間枠における大血管閉塞性脳卒中患者に対する血管内血栓除去術前の静脈内投与rhPro-UK対プラセボ：ランダム化、プラセボ対照、二重盲検試験（BRIDGE-PUK EXTEND）
この無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験は、最終確認時から4.5～24時間後に大血管閉塞を呈する急性虚血性脳卒中患者における静脈内投与組換えヒトプロウロキナーゼ（rhPro-UK）の有効性と安全性を評価することを目的としています。 本研究では、以下の2つの主要な疑問に対処します：1）rhPro-UKがプラセボと比較して血栓摘除術前の再灌流率を向上させ、90日後の機能的転帰を改善するかどうか；2）rhPro-UKが症候性頭蓋内出血および死亡のリスクを増加させるかどうか。
参加者は、静脈内ボーラス投与のrhPro-UKまたは対応するプラセボを無作為に割り当てられ、総投与量は35mg（15mgを5分以内に静脈内急速投与し、残りの20mgを30分かけて持続静脈内投与）となります。 主要な評価項目には、再灌流を評価するための治療後24時間の反復神経画像検査（CT/CTAまたはMRI/MRA）、5～7日目のNIH脳卒中スケールスコア、および90日後の修正Rankinスケールスコア評価が含まれます。 安全性モニタリングは、研究期間中の出血性転換および死亡事象に焦点を当てます。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同第III相試験は、ランダム化二重盲検プラセボ対照デザインを採用し、大血管閉塞性脳卒中におけるrhPro-UKの治療窓拡大を検討する。 適格参加者は、血管画像（CTA/MRA）で確認された大血管閉塞を有し、灌流画像（CTP/MRP）のミスマッチで示される救済可能な脳組織を有する成人である。 除外基準には、血栓溶解療法の禁忌、および大梗塞コア（CTP上>70 mL）が含まれる。
患者は1:1でランダム化され、rhPro-UKまたはプラセボを投与される。総投与量は35mg（15mgを5分以内に静脈内急速投与し、残りの20mgを30分かけて持続静脈内投与）である。 全参加者は血管内血栓除去術を受ける。
主要評価項目は、90日時点の機能的独立性（mRS 0-2）である。 副次評価項目には、初期血管造影での実質的再灌流、初回通過再灌流、36時間CTでの最終梗塞容積などが含まれる。安全性評価項目には、ハイデルベルク出血分類基準による36時間以内の症候性頭蓋内出血、および90日死亡率が含まれる。
安全性モニタリングには、出血性イベントと全死亡の独立した裁定が含まれる。 820名のサンプルサイズは、機能的独立性における10%の絶対差を検出するために80%の検出力を提供する（α=0.05）。
本試験は、集中化された盲検化評価項目評価とintention-to-treat解析を組み込んでおり、独立した臨床イベント委員会およびデータ安全監視委員会によるデータ監視が行われる。
研究の種類
介入
入学 (推定)
820
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fude Liu, MD
- 電話番号：18161823657
- メール：liufude101@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yawen Cheng, MD
- 電話番号：13572255252
- メール：alicia_cheng@126.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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コンタクト：
- Chuanjie Wu, MD
- 電話番号：18911366882
- メール：wuchuanjie@xwhosp.org
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国
- 募集
- The First Hospital of Lanzhou University
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コンタクト：
- Youquan Gu, MD
- 電話番号：139909406189
- メール：guyq@lzu.edu.cn
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国
- 募集
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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コンタクト：
- Pinyuan Zhang, MD
- 電話番号：15028195377
- メール：zhpy_76@sina.com
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- Henan Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Liangfu Zhu, MD
- 電話番号：13598881630
- メール：sumslfzhu@163.com
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Hunan
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Loudi、Hunan、中国
- 募集
- Loudi Central Hospital
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コンタクト：
- Cunliang Zhu, MD
- 電話番号：18773882121
- メール：1722291995@qq.com
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Liaoning
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Dalian、Liaoning、中国
- 募集
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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コンタクト：
- Linyun Zhang, MD
- 電話番号：15940850119
- メール：zly542644190@163.com
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Qinghai
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Xining、Qinghai、中国
- 募集
- Qinghai Provincial People's Hospital
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コンタクト：
- Yancheng Lei, MD
- 電話番号：15897188925
- メール：leiyancheng7566@163.com
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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コンタクト：
- Fude Liu, MD
- 電話番号：18161823657
- メール：liufude101@163.com
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- 募集
- Shanxi Cardiovascular Hospital
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コンタクト：
- Weirong Li, MD
- 電話番号：18735133366
- メール：weironglee@163.com
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Shihezi、Xinjiang Uygur Autonomous Region、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Shihezi University
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コンタクト：
- Linzhi Dai, MD
- 電話番号：13677542691
- メール：1805308040@qq.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上であること；
- 最終確認良好時から4.5～24時間以内に発症した急性虚血性脳卒中であること；
- 発症前の有意な機能障害がないこと：年齢＜80歳の場合、発症前の修正Rankinスケール（mRS）が≦2；年齢≧80歳の場合、発症前mRSが≦1；
- ベースラインNIHSSスコアが≧6であること；
- 以下の両方の画像基準を満たすこと：
1. CTA/MRAにおいて以下のいずれかの血管に閉塞が認められること：中大脳動脈のM1/M2分節、前大脳動脈のA1分節、椎骨動脈のV4分節、脳底動脈、または後大脳動脈のP1分節。 A1またはP1閉塞の場合、血管径は≧0.75 mmでなければならない；2. 前循環閉塞の場合：CTP/MRPにおいてミスマッチ比≧1.8、絶対ミスマッチ容積≧15 mL、虚血コア容積＜70 mLを示すこと；またはMRI拡散強調画像で異常信号の存在とFLAIRで明らかな信号変化がないこととのミスマッチを有すること。 後循環閉塞の場合：pc-ASPECTSスコアが≧6であること。
6. 血管内血栓除去術を受ける予定であること；7. 患者またはその法的代理人が書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。
除外基準：
- CT/MRIで確認された頭蓋内出血；
- 発症時にてんかん発作を伴い、脳卒中の診断が疑わしく、正確なベースラインNIHSSスコアが得られない場合；
- 妊娠中または授乳中の女性、または入院時の血清β-HCG検査が陽性の女性；
- 対象脳卒中後に既に静脈内血栓溶解療法を受けていること；
- 既往の頭蓋内出血の病歴（脳実質内出血、くも膜下出血、硬膜下/硬膜外血腫を含む）；
- 活動性出血または出血傾向（消化管出血、尿路出血、網膜出血など）、または凝固機能障害の存在；
- 最近の大手術または外傷の病歴（過去3か月以内の頭蓋内または脊髄手術、過去2週間以内の大手術、または過去3週間以内の重度の頭部外傷など）；
- ベースライン血糖値＜2.8 mmol/Lまたは＞22.2 mmol/L；
- 24時間以内に低分子ヘパリンを受けた場合、または国際標準化比（INR）＞1.7の経口抗凝固薬、48時間以内のトロンビン阻害薬などを使用している場合；
- 動脈の蛇行またはその他の血管異常により、標的血管への血管内アクセスが妨げられる場合；
- 神経学的評価を妨げる既存の神経学的/精神疾患；
- 占拠性頭蓋内腫瘍（小さな髄膜腫を除く）；
- 頭蓋内動脈瘤または動静脈奇形；
- 余命＜6か月の末期疾患；
- 他の調査臨床試験に同時に参加していること；
- 研究者が研究への参加に不適切と判断するその他の状態の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボグループ
このグループの患者は、静脈内プラセボおよび血管内血栓切除術で治療されます
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患者は血管内血栓除去術を受けます
他の名前：
患者は静脈内プラセボを投与されます
他の名前：
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実験的：rhPro-UK群
このグループの患者には、静脈内投与によるrhPro-UKと血管内血栓除去術が実施されます
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患者は静脈内投与でrhPro-UKを受け取ります
他の名前：
患者は血管内血栓除去術を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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90日時点で機能的に自立している患者の割合（mRSスコア0～2）
時間枠：無作為化後90日
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修正ランキンスケール（mRS）は、患者の日常生活活動（ADL）および障害の程度を評価するために用いられます。
このスケールでは、患者の機能的能力を0から6の尺度で評価し、0点は症状なし、6点は死亡を表します。
mRSスコアが0〜2の場合は、機能的自立を示します。
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無作為化後90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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手順関連の合併症
時間枠：90日以内
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合併症を評価します
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90日以内
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重度の有害事象
時間枠：90日以内
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有害事象を評価します
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90日以内
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90日以内の死亡率
時間枠：ランダム化後90日
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2つの治療グループの死亡率を評価します
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ランダム化後90日
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90日時点でのmRSスコアの分布
時間枠：無作為化後90日
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Modified Rankin Scale（mRS）は、患者の日常生活活動と障害の程度を評価するために使用されます。
患者の機能的能力を0から6までのスケールで評価し、0点は症状なし、6点は死亡を表します。
mRSスコアは、脳卒中患者の神経学的機能状態を反映します。
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無作為化後90日
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90日後のmRSスコアの推移
時間枠：無作為化後90日
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修正Rankinスケール（mRS）は、患者の日常生活動作と障害の程度を評価するために使用されます。
これは、患者の機能的能力を0から6のスケールで評価し、0点は症状なしを示し、6点は死亡を表します。
mRSスコアの変化は、患者の神経機能の改善を反映します。
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無作為化後90日
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90日時点での優れた機能転帰（mRSスコア0～1）の割合
時間枠：無作為化後90日
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修正Rankinスケール（mRS）は、患者の日常生活活動および障害の程度を評価するために使用されます。
これは、患者の機能的能力を0から6のスケールで評価し、0点は症状なし、6点は死亡を表します。 mRSスコア0-1は、優れた機能転帰を示します。 |
無作為化後90日
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EQ-5D-5L尺度における90日目のスコア
時間枠：無作為化後90日
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EuroQoL 5次元5レベル（EQ-5D-5L）は、EuroQoLグループによって開発された標準化された健康関連QOL（生活の質）測定ツールであり、主に個人の健康状態を複数の次元で評価し、全体的な生活の質を測定するために使用されます。
EQ-5D-5Lは、移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつの5つの次元に基づいて個人の健康状態を記述します。
スコアは0（「想像しうる最悪の健康状態」）から100（「想像しうる最高の健康状態」）の範囲で表されます。
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無作為化後90日
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ベースラインから術後5～7日または退院時までのNIHSSスコアの変化
時間枠：術後5～7日目または退院時
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国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）は、神経学的欠損の重症度を迅速に評価するために設計されたツールです。
各項目は患者のパフォーマンスに基づいて0から4点で採点され、合計スコアは0から42点の範囲です。
スコアが高いほど、より重度の神経学的欠損を示します。
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術後5～7日目または退院時
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NIHSSスコア（術後5～7日または退院時）
時間枠：手技後5-7日または退院時
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国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）は、神経学的障害の重症度を迅速に評価するために設計されたツールです。
各項目は患者の状態に基づいて0から4で採点され、合計スコアは0から42の範囲です。
スコアが高いほど、神経学的障害がより重度であることを示します。
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手技後5-7日または退院時
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最終梗塞容積、36時間後NCCT
時間枠：無作為化後36時間
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NCCTにより定量化された梗塞容積、認定放射線科医による手動修正を伴う。
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無作為化後36時間
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初期血管造影での実質的な再灌流（eTICIグレード2b50、2b67、2c、または3と定義される）
時間枠：初期血管造影の5分以内に
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拡張脳梗塞血栓溶解療法（eTICI）再灌流評価システムは7段階のスケールです：0は再灌流なしを示します；1は血栓減少があるが遠位動脈枝の充填がないことを示します；2aは領域の＜50％の再灌流を示します；2b50は領域の50-66％の再灌流を示します；2b67は領域の67-89％の再灌流を示します；2cは遠位血流遅延または小さな皮質塞栓が存在するほぼ完全な灌流を示します；そして3は完全な再灌流を示します。
血栓除去前の初期血管造影での成功した再灌流は、最初の頭蓋内血管造影でeTICIグレードが2b50、2b67、2c、または3であると定義されました。
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初期血管造影の5分以内に
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手技終了時の血管造影における成功した再灌流（eTICIグレード2b、2c、または3と定義される）
時間枠：初回血管造影後15分
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拡張脳梗塞血栓溶解療法（eTICI）再灌流評価システムは7段階評価です：0は再灌流が認められないことを示します；1は血栓の減少が認められるが遠位動脈枝の充満はない；2aは領域の50%未満の再灌流；2b50は領域の50-66%の再灌流；2b67は領域の67-89%の再灌流；2cは遠位血流遅延または小さな皮質塞栓を伴うほぼ完全な灌流；そして3は完全な再灌流です。
このアウトカムは手技終了時に評価されます。
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初回血管造影後15分
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修正一次再灌流
時間枠：周術期（動脈穿刺後、手術開始前）
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初回血栓除去パス後の脳梗塞における拡大治療2b50、2b67、2c、または3と定義される
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周術期（動脈穿刺後、手術開始前）
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動脈穿刺から成功した再開通または最終血管造影までの時間
時間枠：術中
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動脈穿刺から再開通成功または最終血管造影までの時間（分単位）。これは手技の所要時間を反映します。
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術中
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血管内治療中のバルーン血管形成術またはステント留置の割合
時間枠：術中
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血管内治療には、血栓摘除術、バルーン血管形成術、ステント留置などの処置が含まれます。
この結果は、血管内治療中にバルーン血管形成術またはステント留置を受ける患者の割合に特に焦点を当てています。
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術中
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血管内治療を予定していたが最終的に受けなかった患者の割合
時間枠：周術期（動脈穿刺後、手技開始前）
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血管内治療を予定していた患者は、経済的要因、法定代理人間の意見不一致、臨床状態の変化など、さまざまな理由により治療を受けられない場合があります。
このアウトカムは、血管内治療を受ける予定であったが、最終的に治療を受けなかった患者の割合に焦点を当てています。
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周術期（動脈穿刺後、手技開始前）
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36時間以内の症候性頭蓋内出血
時間枠：血管内治療終了後36時間以内
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頭蓋内出血（ハイデルベルク分類）を評価する
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血管内治療終了後36時間以内
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術後36時間における実質内血腫を有する患者の割合
時間枠：血管内治療終了後36時間以内
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European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS)分類：出血性梗塞（HI）は以下のように分類されます：HI1：梗塞辺縁に沿った小さな点状出血。HI2：梗塞領域内の融合性または複数の散在性点状出血。実質内血腫（PH）は以下のように分類されます：PH1：梗塞領域の30％以下を占める血腫で、軽度の占拠効果を伴う。PH2：梗塞領域の30％超を占める血腫で、著明な占拠効果を伴う。このアウトカムは、術後36時間時点でのPH2型（実質内血腫タイプ2）患者の割合を評価します。
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血管内治療終了後36時間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月7日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年3月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月4日
最初の投稿 (実際)
2026年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月7日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- XJTU1AF2026LSYY-0065
- BRIDGE-PUK EXTEND (その他の助成金/資金番号：Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
患者情報を含まない研究データ
IPD 共有時間枠
関連論文が発表されてから6か月後に、IPDが共有されます
IPD 共有アクセス基準
rabbit1110@163.com
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。