Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneuze rhPro-UK vóór beroerte-trombectomie in het uitgebreide tijdvenster (BRIDGE-PUK EXTEND)

7 september 2026 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Intraveneus rhPro-UK versus placebo voor endovasculaire trombectomie bij patiënten met een beroerte en grote vatafsluiting in het verlengde tijdvenster: de gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde studie (BRIDGE-PUK EXTEND)

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III klinische studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus recombinant humaan Prourokinase (rhPro-UK) te evalueren bij patiënten met een acuut ischemisch herseninfarct met grote vatafsluiting, die zich 4,5-24 uur na het laatste bekende welzijn presenteren. De studie zal twee primaire vragen behandelen: 1) Of rhPro-UK de pre-trombectomie reperfusiepercentages verbetert en de 90-daagse functionele uitkomsten verbetert in vergelijking met placebo; 2) Of rhPro-UK het risico op symptomatische intracraniële bloeding en mortaliteit verhoogt.

Deelnemers worden gerandomiseerd om een intraveneuze bolus rhPro-UK of een overeenkomend placebo te ontvangen, met een totale dosis van 35 mg (15 mg toegediend als intraveneuze push binnen 5 minuten, en de resterende 20 mg continu intraveneus geïnfundeerd gedurende 30 minuten). Belangrijke beoordelingen omvatten herhaalde neuroimaging (CT/CTA of MRI/MRA) 24 uur na behandeling om reperfusie te evalueren, NIH Stroke Scale-score op dag 5-7, en beoordeling van de aangepaste Rankin Scale-score na 90 dagen. Veiligheidsmonitoring zal zich richten op hemorragische transformatie en mortaliteitsgebeurtenissen gedurende de gehele studieperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, fase III-studie maakt gebruik van een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd ontwerp om de therapeutische vensterverlenging voor rhPro-UK bij beroerte door grote vatafsluiting te onderzoeken. In aanmerking komende deelnemers zijn volwassenen met een grote vatafsluiting bevestigd door vasculaire beeldvorming (CTA/MRA), en redbaar hersenweefsel aangetoond door perfusiebeeldvorming (CTP/MRP) mismatch. Uitsluitingscriteria omvatten contra-indicaties voor trombolyse, en grote kerninfarct (>70 mL op CTP).

Patiënten worden gerandomiseerd 1:1 om ofwel rhPro-UK ofwel placebo te ontvangen, met een totale dosis van 35mg (15mg toegediend als intraveneuze push binnen 5 minuten, gevolgd door de resterende 20 mg continu intraveneus geïnfundeerd over 30 minuten). Alle deelnemers zullen endovasculaire trombectomie ondergaan.

Het primaire eindpunt is functionele onafhankelijkheid (mRS 0-2) na 90 dagen. Secundaire eindpunten omvatten substantiële reperfusie bij initieel angiogram, reperfusie bij eerste doorgang, uiteindelijk infarctvolume op uur 36 CT, enz. Veiligheidseindpunten omvatten symptomatische intracraniële bloeding volgens Heidelberg Bloeding Classificatie criteria binnen 36 uur, en 90-dagen mortaliteit.

Veiligheidsmonitoring omvat onafhankelijke beoordeling van hemorragische gebeurtenissen en mortaliteit door alle oorzaken. Een steekproefomvang van 820 deelnemers biedt 80% power om een absoluut verschil van 10% in functionele onafhankelijkheid te detecteren (α=0,05).

De studie omvat gecentraliseerde geblindeerde uitkomstbeoordeling en intention-to-treat analyse, met gegevenscontrole door een onafhankelijke klinische gebeurtenissencommissie en data safety monitoring board.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

820

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Contact:
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China
        • Werving
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Werving
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Hunan
      • Loudi, Hunan, China
        • Werving
        • Loudi Central Hospital
        • Contact:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • Werving
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
        • Contact:
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, China
        • Werving
        • Qinghai Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Werving
        • Shanxi Cardiovascular Hospital
        • Contact:
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Shihezi University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar;
  2. Acuut ischemisch herseninfarct gepresenteerd binnen 4,5-24 uur na laatste bekende welzijn;
  3. Geen significante functionele beperking vóór het infarct: voor leeftijd <80 jaar, pre-infarct gemodificeerde Rankinschaal (mRS) ≤2; voor leeftijd ≥80 jaar, pre-infarct mRS ≤1;
  4. Baseline NIHSS-score ≥6;
  5. Beeldvormingscriteria van BEIDE:

1. Occlusie op CTA/MRA in een van de volgende vaten: M1/M2-segment van de arteria cerebri media, A1-segment van de arteria cerebri anterior, V4-segment van de arteria vertebralis, arteria basilaris, of P1-segment van de arteria cerebri posterior. Voor A1- of P1-occlusies moet de vaatdiameter ≥0,75 mm zijn; 2. Voor occlusie in de anterieure circulatie: CTP/MRP toont mismatch-ratio ≥1,8, absoluut mismatch-volume ≥15 mL, en ischemische kernvolume <70 mL; OF een mismatch tussen de aanwezigheid van een abnormaal signaal op MRI diffusie-gewogen beeldvorming en geen zichtbare signaalverandering op FLAIR. Voor occlusie in de posterieure circulatie: pc-ASPECTS-score ≥6.

6. Plan om endovasculaire trombectomie te ondergaan; 7. De patiënt of diens wettelijke vertegenwoordiger geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  1. Intracranieel hematoom bevestigd door CT/MRI;
  2. Begin vergezeld door epileptische aanvallen, resulterend in twijfelachtige infarctdiagnose en onvermogen om een nauwkeurige baseline NIHSS-score te verkrijgen;
  3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een positieve serum β-HCG-test hebben bij opname;
  4. Reeds intraveneuze trombolyse ontvangen na het index-infarct;
  5. Geschiedenis van eerdere intracraniële bloeding, inclusief cerebrale parenchymbloeding, subarachnoïdale bloeding en subduraal/epiduraal hematoom;
  6. Actieve bloeding of bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, urinewegbloeding, retinale bloeding, etc., of aanwezigheid van coagulatiestoornis;
  7. Geschiedenis van recente grote chirurgie of trauma, zoals intracraniële of spinale chirurgie in de afgelopen 3 maanden, grote chirurgie in de afgelopen 2 weken, of ernstig hoofdtrauma in de afgelopen 3 weken;
  8. Baseline bloedglucose <2,8 mmol/L of >22,2 mmol/L;
  9. Laagmoleculairgewicht heparine ontvangen binnen 24 uur, of orale anticoagulantia met een International Normalized Ratio (INR) >1,7, of trombineremmers binnen 48 uur, onder andere;
  10. Arteriële tortuositas of andere vasculaire afwijkingen die endovasculaire toegang tot het doelvat verhinderen;
  11. Reeds bestaande neurologische/psychiatrische aandoeningen die neurologische beoordeling belemmeren;
  12. Ruimte-innemende intracraniële tumoren (behalve kleine meningeomen);
  13. Intracranieel aneurysma of arterioveneuze malformatie;
  14. Terminale ziekte met levensverwachting <6 maanden;
  15. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken;
  16. Aanwezigheid van andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan de studie worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Patiënten in deze groep worden behandeld met intraveneuze placebo en endovasculaire trombectomie
Procedure: Endovasculaire trombectomie
Patiënten zullen een endovasculaire trombectomie ondergaan
Andere namen:
  • Endovasculaire behandeling
  • Mechanische trombectomie
Geneesmiddel: Intraveneus placebo
Patiënten krijgen intraveneus placebo toegediend
Andere namen:
  • Intraveneus placebo (een visueel identieke stof zonder farmacologische activiteit)
Experimenteel: rhPro-UK-groep
Patiënten in deze groep zullen worden behandeld met intraveneuze rhPro-UK en endovasculaire trombectomie
Geneesmiddel: Intraveneuze rhPro-UK
Patiënten krijgen intraveneus rhPro-UK
Andere namen:
  • Intraveneuze PUK
  • Intraveneus recombinant humaan prourokinase
Procedure: Endovasculaire trombectomie
Patiënten zullen een endovasculaire trombectomie ondergaan
Andere namen:
  • Endovasculaire behandeling
  • Mechanische trombectomie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten functioneel onafhankelijk (mRS-score 0 tot 2) na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De gewijzigde Rankin-schaal (mRS) wordt gebruikt om de activiteiten van het dagelijks leven van patiënten en de mate van invaliditeit te beoordelen. Het classificeert de functionele mogelijkheden van patiënten op een schaal van 0 tot 6, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen symptomen zijn en 6 de dood vertegenwoordigt. Een mRS-score van 0-2 duidt op functionele onafhankelijkheid.
90 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procedure-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen
Evalueer complicaties
Binnen 90 dagen
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 90 dagen
evalueer eventuele bijwerkingen
Binnen 90 dagen
Sterfte binnen 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na de randomisatie
Evalueer het sterftecijfer van de twee behandelingsgroepen
90 dagen na de randomisatie
Verdeling van mRS-scores na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De Modified Rankin Scale (mRS) wordt gebruikt om de activiteiten van het dagelijks leven van patiënten en de mate van handicap te beoordelen. Het classificeert de functionele vaardigheid van patiënten op een schaal van 0 tot 6, waarbij een score van 0 duidt op geen symptomen en 6 op overlijden. De mRS-score weerspiegelt de neurologische functionele status van patiënten met een beroerte.
90 dagen na randomisatie
Verschuiving in mRS-score na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) wordt gebruikt om de activiteiten van het dagelijks leven en de mate van invaliditeit van patiënten te beoordelen. Het classificeert de functionele capaciteit van patiënten op een schaal van 0 tot 6, waarbij een score van 0 duidt op geen symptomen en 6 staat voor overlijden. Een verschuiving in de mRS-score weerspiegelt de verbetering in de neurologische functie van de patiënt.
90 dagen na randomisatie
Proportie van uitstekend functioneel resultaat (mRS-score 0 tot 1) na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) wordt gebruikt om de activiteiten van het dagelijks leven en de mate van beperking van patiënten te beoordelen. Het classificeert de functionele vaardigheden van patiënten op een schaal van 0 tot 6, waarbij een score van 0 wijst op geen symptomen en 6 de dood vertegenwoordigt. Een mRS-score van 0-1 duidt op een uitstekend functioneel resultaat.
90 dagen na randomisatie
Score op de EQ-5D-5L-schaal na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerd meetinstrument voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, ontwikkeld door de EuroQoL Group, dat voornamelijk wordt gebruikt om de gezondheidstoestand van een individu over meerdere dimensies en hun algehele kwaliteit van leven te beoordelen. De EQ-5D-5L beschrijft de gezondheidstoestand van een individu op basis van vijf dimensies: Mobiliteit, Zelfzorg, Dagelijkse activiteiten, Pijn/ongemak en Angst/depressie. De scores variëren van 0, wat "de slechtst denkbare gezondheid" vertegenwoordigt, tot 100, wat "de best denkbare gezondheid" vertegenwoordigt.
90 dagen na randomisatie
Verandering in NIHSS-score van baseline tot 5-7 dagen na de procedure of bij ontslag
Tijdsspanne: 5-7 dagen na de procedure of bij ontslag
De National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) is een instrument ontworpen voor de snelle beoordeling van de ernst van neurologische uitval. Elk item wordt gescoord van 0 tot 4 op basis van de prestatie van de patiënt, met een totaalscore variërend van 0 tot 42. Een hogere score duidt op een ernstigere neurologische uitval.
5-7 dagen na de procedure of bij ontslag
NIHSS-score 5-7 dagen na de procedure of bij ontslag
Tijdsspanne: 5-7 dagen na de procedure of bij ontslag
De National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) is een hulpmiddel ontworpen voor de snelle beoordeling van de ernst van neurologische uitval. Elk item wordt gescoord van 0 tot 4 op basis van de prestatie van de patiënt, met een totaalscore variërend van 0 tot 42. Een hogere score duidt op een ernstiger neurologische uitval.
5-7 dagen na de procedure of bij ontslag
Laatste infarctvolume op uur 36 NCCT
Tijdsspanne: 36 uur na randomisatie
Infarctvolume gekwantificeerd via NCCT, met handmatige correctie door gecertificeerde radiologen.
36 uur na randomisatie
Substantiële reperfusie (gedefinieerd als een eTICI-graad van 2b50, 2b67, 2c of 3) bij de initiële angiografie
Tijdsspanne: binnen 5 minuten bij het initiële angiogram
Het uitgebreide Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) reperfusieclassificatiesysteem is een 7-puntsschaal: 0 betekent geen reperfusie; 1, vermindering van trombus zonder vulling van distale arteriële takken; 2a, reperfusie van <50% van het gebied; 2b50, reperfusie van 50-66% van het gebied; 2b67, reperfusie van 67-89% van het gebied; 2c, bijna volledige perfusie met distale trage doorstroming of aanwezigheid van kleine corticale embolieën; en 3, volledige reperfusie. Succesvolle reperfusie op het initiële angiogram vóór trombectomie werd gedefinieerd als een eTICI-graad van 2b50, 2b67, 2c of 3 op het eerste intracraniële angiogram.
binnen 5 minuten bij het initiële angiogram
Succesvolle reperfusie (gedefinieerd als een eTICI-graad van 2b, 2c of 3) bij angiografie aan het einde van de procedure
Tijdsspanne: 15 minuten na het eerste angiogram
Het uitgebreide Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) reperfusiebeoordelingssysteem is een 7-puntsschaal: 0 geeft aan dat er geen reperfusie is waargenomen; 1, vermindering van het trombus zonder vulling van distale arteriële takken; 2a, reperfusie van <50% van het gebied; 2b50, een reperfusie van 50-66% van het gebied; 2b67, een reperfusie van 67-89% van het gebied; 2c, bijna volledige perfusie met distale trage doorstroming of aanwezigheid van kleine corticale embolieën; en 3, volledige reperfusie. Deze uitkomst zal worden geëvalueerd aan het einde van de procedure.
15 minuten na het eerste angiogram
Gemodificeerde eerste-pass reperfusie
Tijdsspanne: Perioperatief (Na arteriepunctie, maar voor de start van de procedure)
gedefinieerd als Uitgebreide Behandeling bij Cerebraal Infarct 2b50, 2b67, 2c of 3 na de eerste trombectomiepassage
Perioperatief (Na arteriepunctie, maar voor de start van de procedure)
Tijd vanaf arteriële punctie tot succesvolle recanalisatie of definitieve angiografie
Tijdsspanne: Intraoperatief
De tijd (in minuten) van arteriële punctie tot succesvolle recanalisatie of het laatste angiogram, wat de duur van de procedure weergeeft.
Intraoperatief
Aandeel van ballonangioplastiek of stentplaatsing tijdens endovasculaire behandeling
Tijdsspanne: Intraoperatief
Endovasculaire behandeling omvat procedures zoals trombectomie, ballonangioplastiek en stentplaatsing. Deze uitkomst richt zich specifiek op het aandeel patiënten dat ballonangioplastiek of stentplaatsing ondergaat tijdens endovasculaire therapie.
Intraoperatief
Aandeel patiënten die gepland waren voor maar uiteindelijk geen endovasculaire behandeling kregen
Tijdsspanne: Perioperatief (Na arteriepunctie, maar voor aanvang van de procedure)
Patiënten die gepland staan voor endovasculaire behandeling kunnen om verschillende redenen de ingreep niet ondergaan, waaronder economische factoren, meningsverschillen tussen wettelijke vertegenwoordigers en veranderingen in de klinische toestand, onder andere. Dit resultaat richt zich op het aandeel patiënten die gepland stonden om de behandeling te ondergaan maar uiteindelijk geen endovasculaire behandeling kregen.
Perioperatief (Na arteriepunctie, maar voor aanvang van de procedure)
Symptomatische intracraniële bloeding binnen 36 uur
Tijdsspanne: binnen 36 uur na endovasculaire behandeling
evalueer intracraniële bloeding (Heidelberg-classificatie)
binnen 36 uur na endovasculaire behandeling
Aandeel patiënten met parenchymale hematoom 36 uur na de ingreep
Tijdsspanne: binnen 36 uur na endovasculaire behandeling
Europese Coöperatieve Acute Beroerte Studie (ECASS) classificatie: Hemorragische infarct (HI) is onderverdeeld in: HI1: Kleine petechiale bloedingen langs de randen van het infarct. HI2: Samenvloeiende of meerdere verspreide petechiale bloedingen binnen het geïnfarcteerde gebied. Parenchymale hematoom (PH) is onderverdeeld in: PH1: Hematoom dat ≤30% van het geïnfarcteerde gebied beslaat, met een mild massa-effect. PH2: Hematoom dat >30% van het geïnfarcteerde gebied beslaat, met een significant massa-effect. Deze uitkomst zal het aandeel patiënten met PH2-type (parenchymale hematoom type 2) 36 uur postoperatief evalueren.
binnen 36 uur na endovasculaire behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Medewerkers

Peking Union Medical College Hospital
Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XJTU1AF2026LSYY-0065
  • BRIDGE-PUK EXTEND (Ander subsidie-/financieringsnummer: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

studiegegevens zonder patiëntinformatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Gerelateerde artikelen gepubliceerd 6 maanden later, de IPD zal worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

rabbit1110@163.com

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren