Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутривенное введение rhPro-UK перед тромбэктомией при инсульте в расширенном временном окне (BRIDGE-PUK EXTEND)

7 сентября 2026 г. обновлено: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Внутривенный rhPro-UK по сравнению с плацебо перед эндоваскулярной тромбэктомией у пациентов с инсультом и окклюзией крупного сосуда в расширенном временном окне: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование (BRIDGE-PUK EXTEND)

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы направлено на оценку эффективности и безопасности внутривенного рекомбинантного человеческого Пропроурокиназа (rhPro-UK) у пациентов с острым ишемическим инсультом вследствие окклюзии крупного сосуда, поступивших в период от 4,5 до 24 часов после последнего известного нормального состояния. Исследование ответит на два основных вопроса: 1) Увеличивает ли rhPro-UK частоту реперфузии перед тромбэктомией и улучшает ли функциональные исходы через 90 дней по сравнению с плацебо; 2) Повышает ли rhPro-UK риск симптоматического внутричерепного кровоизлияния и смертности.

Участники будут рандомизированы для получения внутривенного болюса rhPro-UK или соответствующего плацебо с общей дозой 35 мг (15 мг вводится внутривенно струйно в течение 5 минут, а оставшиеся 20 мг вводятся непрерывной внутривенной инфузией в течение 30 минут). Ключевые оценки включают повторное нейровизуализационное исследование (КТ/КТ-ангиография или МРТ/МР-ангиография) через 24 часа после лечения для оценки реперфузии, оценку по шкале инсульта NIH на 5-7 день и оценку по модифицированной шкале Рэнкина через 90 дней. Контроль безопасности будет сосредоточен на геморрагической трансформации и случаях смертности на протяжении всего периода исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое клиническое исследование фазы III использует рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн для изучения расширения терапевтического окна для rhPro-UK при инсульте с окклюзией крупного сосуда. Подходящие участники — взрослые с окклюзией крупного сосуда, подтверждённой сосудистой визуализацией (КТА/МРА), и жизнеспособной тканью мозга, продемонстрированной несоответствием при перфузионной визуализации (КТП/МРП). Критерии исключения включают противопоказания к тромболизису и большой объём инфаркта (>70 мл по КТП).

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо rhPro-UK, либо плацебо с общей дозой 35 мг (15 мг вводится внутривенно болюсно в течение 5 минут, затем оставшиеся 20 мг непрерывно инфузируются внутривенно в течение 30 минут). Все участники пройдут эндоваскулярную тромбэктомию.

Основной исход — функциональная независимость (mRS 0-2) на 90-й день. Вторичные исходы включают значительную реперфузию на начальной ангиограмме, реперфузию с первой попытки, окончательный объём инфаркта на КТ через 36 часов и т.д. Исходы безопасности включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние по критериям Гейдельбергской классификации кровоизлияний в течение 36 часов и смертность на 90-й день.

Мониторинг безопасности включает независимую оценку геморрагических событий и смертности от всех причин. Размер выборки в 820 участников обеспечивает 80% мощность для обнаружения абсолютной разницы в 10% в функциональной независимости (α=0,05).

Исследование включает централизованную слепую оценку исходов и анализ по принципу «намерение лечить», с надзором за данными независимого комитета по клиническим событиям и совета по мониторингу безопасности данных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

820

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fude Liu, MD
  • Номер телефона: 18161823657
  • Электронная почта: liufude101@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yawen Cheng, MD
  • Номер телефона: 13572255252
  • Электронная почта: alicia_cheng@126.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Контакт:
          • Chuanjie Wu, MD
          • Номер телефона: 18911366882
          • Электронная почта: wuchuanjie@xwhosp.org
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Контакт:
          • Youquan Gu, MD
          • Номер телефона: 139909406189
          • Электронная почта: guyq@lzu.edu.cn
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
        • Рекрутинг
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Контакт:
          • Pinyuan Zhang, MD
          • Номер телефона: 15028195377
          • Электронная почта: zhpy_76@sina.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Liangfu Zhu, MD
          • Номер телефона: 13598881630
          • Электронная почта: sumslfzhu@163.com
    • Hunan
      • Loudi, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Loudi Central Hospital
        • Контакт:
          • Cunliang Zhu, MD
          • Номер телефона: 18773882121
          • Электронная почта: 1722291995@qq.com
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
        • Контакт:
          • Linyun Zhang, MD
          • Номер телефона: 15940850119
          • Электронная почта: zly542644190@163.com
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Qinghai Provincial People's Hospital
        • Контакт:
          • Yancheng Lei, MD
          • Номер телефона: 15897188925
          • Электронная почта: leiyancheng7566@163.com
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Контакт:
          • Fude Liu, MD
          • Номер телефона: 18161823657
          • Электронная почта: liufude101@163.com
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanxi Cardiovascular Hospital
        • Контакт:
          • Weirong Li, MD
          • Номер телефона: 18735133366
          • Электронная почта: weironglee@163.com
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Shihezi University
        • Контакт:
          • Linzhi Dai, MD
          • Номер телефона: 13677542691
          • Электронная почта: 1805308040@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет;
  2. Острый ишемический инсульт, проявившийся в течение 4,5-24 часов с момента последнего известного нормального состояния;
  3. Отсутствие значительной функциональной инвалидности до инсульта: для возраста <80 лет, модифицированная шкала Рэнкина (mRS) до инсульта ≤2; для возраста ≥80 лет, mRS до инсульта ≤1;
  4. Балл по шкале NIHSS на исходном уровне ≥6;
  5. Критерии визуализации ОБОИХ:

1. Окклюзия на КТ-ангиографии/МР-ангиографии в одном из следующих сосудов: сегмент M1/M2 средней мозговой артерии, сегмент A1 передней мозговой артерии, сегмент V4 позвоночной артерии, базилярная артерия или сегмент P1 задней мозговой артерии. Для окклюзий A1 или P1 диаметр сосуда должен быть ≥0,75 мм; 2. Для окклюзии переднего кровообращения: КТ-перфузия/МР-перфузия демонстрирует коэффициент несоответствия ≥1,8, абсолютный объем несоответствия ≥15 мл и объем ишемического ядра <70 мл; ИЛИ наличие несоответствия между наличием аномального сигнала на МРТ с диффузионно-взвешенными изображениями и отсутствием видимых изменений сигнала на FLAIR. Для окклюзии заднего кровообращения: оценка pc-ASPECTS ≥6.

6. Планируется проведение эндоваскулярной тромбэктомии; 7. Пациент или его законный представитель предоставляет письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  1. Внутричерепное кровоизлияние, подтвержденное КТ/МРТ;
  2. Начало сопровождалось эпилептическими припадками, что ставит под сомнение диагноз инсульта и не позволяет получить точный исходный балл по шкале NIHSS;
  3. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный тест на сывороточный β-ХГЧ при поступлении;
  4. Уже получали внутривенную тромболитическую терапию после индекса инсульта;
  5. Анамнез предшествующего внутричерепного кровоизлияния, включая паренхиматозное кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние и субдуральную/эпидуральную гематому;
  6. Активное кровотечение или склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, мочеполовое кровотечение, кровоизлияние в сетчатку и т.д., или наличие нарушения свертываемости крови;
  7. Анамнез недавней крупной операции или травмы, такой как внутричерепная или спинальная хирургия в течение последних 3 месяцев, крупная операция в течение последних 2 недель или тяжелая черепно-мозговая травма в течение последних 3 недель;
  8. Исходный уровень глюкозы в крови <2,8 ммоль/л или >22,2 ммоль/л;
  9. Получал низкомолекулярный гепарин в течение 24 часов, или пероральные антикоагулянты с международным нормализованным отношением (МНО) >1,7, или ингибиторы тромбина в течение 48 часов, среди прочего;
  10. Извитость артерий или другие сосудистые аномалии, препятствующие эндоваскулярному доступу к целевому сосуду;
  11. Существующие неврологические/психиатрические расстройства, мешающие неврологической оценке;
  12. Объемные внутричерепные опухоли (за исключением небольших менингиом);
  13. Внутричерепная аневризма или артериовенозная мальформация;
  14. Терминальное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни <6 месяцев;
  15. Одновременное участие в других исследовательских клинических испытаниях;
  16. Наличие других состояний, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неподходящим.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Пациенты в этой группе будут лечиться внутривенно плацебо и эндоваскулярной тромбэктомией
Процедура: Эндоваскулярная тромбэктомия
Пациенты получат эндоваскулярную тромбэктомию
Другие имена:
  • Эндоваскулярное лечение
  • Механическая тромбэктомия
Лекарство: Внутривенное плацебо
Пациенты будут получать внутривенно плацебо
Другие имена:
  • Внутривенно плацебо (визуально идентичное вещество без фармакологической активности)
Экспериментальный: группа rhPro-UK
Пациенты этой группы будут получать внутривенное введение рекомбинантного урокиназного активатора плазминогена (rhPro-UK) и эндоваскулярную тромбэктомию
Лекарство: Внутривенная rhPro-UK
Пациенты будут получать внутривенно рекомбинантный урокиназный активатор плазминогена (rhPro-UK)
Другие имена:
  • Внутривенный ПУК
  • Рекомбинантный урокиназный активатор плазминогена человека для внутривенного введения
Процедура: Эндоваскулярная тромбэктомия
Пациенты получат эндоваскулярную тромбэктомию
Другие имена:
  • Эндоваскулярное лечение
  • Механическая тромбэктомия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, функционально независимых (оценка по шкале mRS от 0 до 2) через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) используется для оценки повседневной активности пациентов и степени инвалидности. Она оценивает функциональные способности пациентов по шкале от 0 до 6, где 0 баллов означает отсутствие симптомов, а 6 баллов соответствует смерти. Показатель mRS в диапазоне 0-2 указывает на функциональную независимость.
90 дней после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процедурные осложнения
Временное ограничение: в течение 90 дней
оценить осложнения
в течение 90 дней
Суровые побочные эффекты
Временное ограничение: в течение 90 дней
Оценить любые неблагоприятные события
в течение 90 дней
Смертность в течение 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Оценить уровень смертности двух групп лечения
90 дней после рандомизации
Распределение баллов по шкале mRS через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) используется для оценки повседневной активности пациентов и степени инвалидности. Она классифицирует функциональные способности пациентов по шкале от 0 до 6, где оценка 0 указывает на отсутствие симптомов, а 6 означает смерть. Оценка по шкале mRS отражает неврологический функциональный статус пациентов с инсультом.
90 дней после рандомизации
Изменение оценки по шкале mRS через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) используется для оценки повседневной активности пациентов и степени инвалидности. Она классифицирует функциональные способности пациентов по шкале от 0 до 6, где 0 означает отсутствие симптомов, а 6 — смерть. Сдвиг балла по шкале mRS отражает улучшение неврологических функций пациента.
90 дней после рандомизации
Доля отличных функциональных исходов (оценка по шкале mRS от 0 до 1) через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) используется для оценки повседневной активности пациентов и степени инвалидности. Она оценивает функциональные способности пациентов по шкале от 0 до 6, где 0 означает отсутствие симптомов, а 6 — смерть. Показатель mRS от 0 до 1 указывает на отличный функциональный исход.
90 дней после рандомизации
Балл по шкале EQ-5D-5L через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
EQ-5D-5L (EuroQoL 5-Dimension 5-Level) — это стандартизированный инструмент измерения качества жизни, связанного со здоровьем, разработанный группой EuroQoL, который в основном используется для оценки состояния здоровья человека по нескольким измерениям и его общего качества жизни. EQ-5D-5L описывает состояние здоровья человека на основе пяти измерений: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Баллы варьируются от 0, что означает "наихудшее вообразимое здоровье", до 100, что означает "наилучшее вообразимое здоровье".
90 дней после рандомизации
Изменение оценки по шкале NIHSS от исходного уровня до 5-7 дней после процедуры или при выписке
Временное ограничение: 5–7 дней после процедуры или при выписке
Национальный институт здравоохранения шкала инсульта (NIHSS) — это инструмент, предназначенный для быстрой оценки тяжести неврологического дефицита. Каждый пункт оценивается от 0 до 4 на основе выполнения пациентом, с общим баллом от 0 до 42. Более высокий балл указывает на более тяжелый неврологический дефицит.
5–7 дней после процедуры или при выписке
Оценка по шкале NIHSS через 5-7 дней после процедуры или при выписке
Временное ограничение: 5-7 дней после процедуры или при выписке
Национальный институт здравоохранения Шкала инсульта (NIHSS) — это инструмент, предназначенный для быстрой оценки тяжести неврологического дефицита. Каждый пункт оценивается от 0 до 4 на основе состояния пациента, с общим баллом от 0 до 42. Более высокий балл указывает на более тяжелый неврологический дефицит.
5-7 дней после процедуры или при выписке
Объем окончательного инфаркта на 36-м часу НКТ
Временное ограничение: 36 часов после рандомизации
Объём инфаркта количественно определён с помощью NCCT, с ручной коррекцией сертифицированными рентгенологами.
36 часов после рандомизации
Значительная реперфузия (определяемая как степень eTICI 2b50, 2b67, 2c или 3) при начальной ангиограмме
Временное ограничение: в течение 5 минут при первоначальной ангиограмме
Расширенная система оценки реперфузии Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) представляет собой 7-балльную шкалу: 0 указывает на отсутствие реперфузии; 1 — уменьшение тромба без заполнения дистальных артериальных ветвей; 2a — реперфузия <50% территории; 2b50 — реперфузия 50-66% территории; 2b67 — реперфузия 67-89% территории; 2c — почти полная перфузия с дистальным замедлением кровотока или наличием небольших кортикальных эмболов; и 3 — полная реперфузия. Успешная реперфузия на начальной ангиограмме до тромбэктомии определялась как степень eTICI 2b50, 2b67, 2c или 3 на первой интракраниальной ангиограмме.
в течение 5 минут при первоначальной ангиограмме
Успешная реперфузия (определяемая как степень eTICI 2b, 2c или 3) при ангиографии по окончании процедуры
Временное ограничение: 15 минут после первоначальной ангиограммы
Расширенная система градации реперфузии Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) представляет собой 7-балльную шкалу: 0 означает отсутствие реперфузии; 1 – уменьшение тромба без заполнения дистальных артериальных ветвей; 2a – реперфузия <50% территории; 2b50 – реперфузия 50-66% территории; 2b67 – реперфузия 67-89% территории; 2c – почти полная перфузия с замедленным дистальным кровотоком или наличием мелких кортикальных эмболов; и 3 – полная реперфузия. Этот результат будет оценен по завершении процедуры.
15 минут после первоначальной ангиограммы
Модифицированная реперфузия при первом прохождении
Временное ограничение: Периоперационный период (после пункции артерии, но до начала процедуры)
определяется как расширенное лечение при церебральном инфаркте 2b50, 2b67, 2c или 3 после первого прохода тромбэктомии
Периоперационный период (после пункции артерии, но до начала процедуры)
Время от пункции артерии до успешной реканализации или завершающей ангиографии
Временное ограничение: Интраоперационный
Время (в минутах) от артериальной пункции до успешной реканализации или окончательной ангиограммы, отражающее продолжительность процедуры.
Интраоперационный
Доля баллонной ангиопластики или установки стента во время эндоваскулярного лечения
Временное ограничение: Интраоперационный
Эндоваскулярное лечение включает такие процедуры, как тромбэктомия, баллонная ангиопластика и стентирование. Этот исход конкретно фокусируется на доле пациентов, подвергающихся баллонной ангиопластике или стентированию во время эндоваскулярной терапии.
Интраоперационный
Доля пациентов, запланированных на эндоваскулярное лечение, но в итоге его не получивших
Временное ограничение: Периоперационный (После пункции артерии, но до начала процедуры)
Пациенты, запланированные на эндоваскулярное лечение, могут не пройти процедуру по различным причинам, включая экономические факторы, разногласия среди законных представителей и изменения клинического состояния, среди прочего. Этот исход фокусируется на доле пациентов, которые были запланированы на получение, но в итоге не прошли эндоваскулярное лечение.
Периоперационный (После пункции артерии, но до начала процедуры)
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние в течение 36 часов
Временное ограничение: в течение 36 часов после эндоваскулярного лечения
оценить внутричерепное кровоизлияние (классификация Хайдельберг)
в течение 36 часов после эндоваскулярного лечения
Доля пациентов с паренхиматозной гематомой через 36 часов после процедуры
Временное ограничение: в течение 36 часов после эндоваскулярного лечения
Классификация Европейского кооперативного исследования по острому инсульту (ECASS): Геморрагический инфаркт (HI) подразделяется на: HI1: Мелкие петехиальные кровоизлияния по краям инфаркта. HI2: Сливные или множественные рассеянные петехиальные кровоизлияния в пределах инфарктной зоны. Паренхиматозная гематома (PH) подразделяется на: PH1: Гематома, занимающая ≤30% инфарктной зоны, с незначительным масс-эффектом. PH2: Гематома, занимающая >30% инфарктной зоны, со значительным масс-эффектом. Этот исход будет оценивать долю пациентов с PH2-типом (паренхиматозная гематома тип 2) через 36 часов после операции.
в течение 36 часов после эндоваскулярного лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Соавторы

Peking Union Medical College Hospital
Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XJTU1AF2026LSYY-0065
  • BRIDGE-PUK EXTEND (Другой номер гранта/финансирования: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

данные исследования без информации о пациентах

Сроки обмена IPD

Связанные публикации, опубликованные спустя 6 месяцев, IPD будут доступны

Критерии совместного доступа к IPD

rabbit1110@163.com

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться