Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs rhPro-UK før trombetektomi ved slag i utvidet tidsvindu (BRIDGE-PUK EXTEND)

7. september 2026 oppdatert av: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Intravenøs rhPro-UK mot placebo før endovaskulær trombektomi for pasienter med hjerneslag og stor karokklusjon i det utvidede tidsvinduet: den randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblindede studien (BRIDGE-PUK EXTEND)

Denne randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte fase III-kliniske studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intravenøst rekombinant humant Prourokinase (rhPro-UK) hos pasienter med akutt iskemisk slag med stor karokklusjon som presenterer seg 4,5–24 timer etter sist kjente vel. Studien vil ta for seg to hovedspørsmål: 1) Om rhPro-UK øker reperfusjonsratene før trombetomi og forbedrer 90-dagers funksjonelle utfall sammenlignet med placebo; 2) Om rhPro-UK øker risikoen for symptomatisk intrakraniell blødning og dødelighet.

Deltakere vil bli randomisert til å motta en intravenøs bolus av rhPro-UK eller tilsvarende placebo, med en total dose på 35 mg (15 mg administrert som intravenøs injeksjon innen 5 minutter, og de resterende 20 mg kontinuerlig infundert intravenøst over 30 minutter). Nøkkelvurderinger inkluderer gjentatt nevrobilde (CT/CTA eller MRI/MRA) 24 timer etter behandling for å evaluere reperfusjon, NIH Stroke Scale-poengsum på dag 5–7, og modifisert Rankin Scale-poengsumsvurdering på 90 dager. Sikkerhetsovervåking vil fokusere på hemorragisk transformasjon og dødelighetshendelser gjennom hele studieperioden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multicenter, fase III-studien bruker en randomisert, dobbelblind, placebokontrollert design for å undersøke terapeutisk vinduutvidelse for rhPro-UK ved stor karokklusjon i hjerneslag.
Kvalifiserte deltakere er voksne med stor karokklusjon bekreftet av vaskulær bildebehandling (CTA/MRA), og redningsbart hjernevev demonstrert av perfusjonsbildebehandling (CTP/MRP) misforhold.
Eksklusjonskriterier inkluderer kontraindikasjoner for trombolyse, og stor kjerneinfarkt (>70 mL på CTP).

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til å motta enten rhPro-UK eller placebo, med en totaldose på 35mg (15mg administrert som intravenøs push innen 5 minutter, etterfulgt av de resterende 20 mg kontinuerlig infundert intravenøst over 30 minutter).
Alle deltakere vil gjennomgå endovaskulær trombektomi.

Det primære utfallsmålet er funksjonell uavhengighet (mRS 0-2) ved 90 dager.
Sekundære utfall inkluderer betydelig reperfusjon ved initial angiogram, førstegangs reperfusjon, endelig infarktvolum på time 36 CT, etc. Sikkerhetsutfall inkluderer symptomatisk intrakraniell blødning per Heidelberg Blødningsklassifiseringskriterier innen 36 timer, og 90-dagers dødelighet.

Sikkerhetsovervåking inkluderer uavhengig vurdering av hemorragiske hendelser og all-cause dødelighet.
En prøvestørrelse på 820 deltakere gir 80% styrke til å oppdage en 10% absolutt forskjell i funksjonell uavhengighet (α=0,05).

Studien inkorporerer sentralisert blindet utfallsvurdering og intention-to-treat-analyse, med dataovervåking av et uavhengig klinisk hendelseskomité og datatrygghets overvåkningsråd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

820

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Ta kontakt med:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Loudi, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Loudi Central Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Kina
        • Rekruttering
        • Qinghai Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Ta kontakt med:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Shanxi Cardiovascular Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Shihezi University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år;
  2. Akutt iskemisk slag som presenteres innen 4,5–24 timer etter sist kjente vel;
  3. Ingen betydelig funksjonshemming før slaget: for alder <80 år, pre-slag modifisert Rankin-skala (mRS) ≤2; for alder ≥80 år, pre-slag mRS ≤1;
  4. Baseline NIHSS-poeng ≥6;
  5. Bildediagnostiske kriterier for BEGGE:

1. Okklusjon på CTA/MRA i ett av følgende kar: M1/M2-segment av arteria cerebri media, A1-segment av arteria cerebri anterior, V4-segment av arteria vertebralis, arteria basilaris, eller P1-segment av arteria cerebri posterior. For A1- eller P1-okklusjoner må kardiameteren være ≥0,75 mm; 2. For okklusjon i anteriorsirkulasjon: CTP/MRP som viser mismatch-forhold ≥1,8, absolutt mismatch-volum ≥15 ml, og iskemisk kjernevolum <70 ml; ELLER ha en mismatch mellom tilstedeværelsen av et abnormalt signal på MRI diffusjonsvektet bilde og ingen synbar signalendring på FLAIR. For okklusjon i posteriorsirkulasjon: pc-ASPECTS-poeng ≥6.

6. Plan om å motta endovaskulær trombektomi; 7. Pasienten eller deres juridiske representant gir skriftlig samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  1. Intrakranielt blødning bekreftet av CT/MRI;
  2. Start ledsaget av epileptiske anfall, noe som resulterer i tvilsom slagdiagnose og manglende evne til å oppnå en nøyaktig baseline NIHSS-poengsum;
  3. Kvinner som er gravide eller ammer, eller har positivt serum β-HCG-test ved innleggelse;
  4. Allerede mottatt intravenøs trombolytisk behandling etter indeksslaget;
  5. Tidligere historie med intrakranielt blødning, inkludert cerebral parenchymal blødning, subaraknoidalblødning, og subdural/epidural hematom;
  6. Aktiv blødning eller blødningstendens, som gastrointestinal blødning, urinveisblødning, retinal blødning, etc., eller tilstedeværelse av koagulasjonsdysfunksjon;
  7. Historie med større nylig kirurgi eller traume, som intrakraniell eller ryggmargskirurgi innen de siste 3 månedene, større kirurgi innen de siste 2 ukene, eller alvorlig hodeskade innen de siste 3 ukene;
  8. Baseline blodsukker <2,8 mmol/L eller >22,2 mmol/L;
  9. Mottatt lavmolekylærvekt heparin innen 24 timer, eller orale antikoagulantia med en internasjonal normalisert ratio (INR) >1,7, eller trombinhemmere innen 48 timer, blant annet;
  10. Arteriell tortuositet eller andre vaskulære anomalier som forhindrer endovaskulær tilgang til målkar;
  11. Forhåndseksisterende nevrologiske/psykiatriske lidelser som forstyrrer nevrologisk vurdering;
  12. Romopptakende intrakranielle svulster (unntatt små meningeomer);
  13. Intrakranielt aneurisme eller arteriovenøs misdannelse;
  14. Terminal sykdom med forventet levetid <6 måneder;
  15. Samtidig deltakelse i andre undersøkende kliniske studier;
  16. Tilstedeværelse av andre tilstander som anses av forskeren som upassende for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebogruppe
Pasienter i denne gruppen vil bli behandlet med intravenøs placebo og endovaskulær trombektomi
Fremgangsmåte: Endovaskulær trombektomi
Pasientene vil få endovaskulær trombektomi
Andre navn:
  • Endovaskulær behandling
  • Mekanisk trombektomi
Legemiddel: Intravenøs placebo
Pasienter vil motta intravenøs placebo
Andre navn:
  • Intravenøs placebo (et visuelt identisk stoff uten farmakologisk aktivitet)
Eksperimentell: rhPro-UK-gruppen
Pasienter i denne gruppen vil bli behandlet med intravenøs rhPro-UK og endovaskulær trombektomi
Legemiddel: Intravenøs rhPro-UK
Pasienter vil motta intravenøs rhPro-UK
Andre navn:
  • Intravenøs PUK
  • Intravenøst rekombinant human prourokinase
Fremgangsmåte: Endovaskulær trombektomi
Pasientene vil få endovaskulær trombektomi
Andre navn:
  • Endovaskulær behandling
  • Mekanisk trombektomi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som er funksjonelt uavhengige (mRS score 0 til 2) etter 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) brukes til å vurdere pasienters aktiviteter i dagliglivet og graden av funksjonshemming. Den graderer pasienters funksjonsevne på en skala fra 0 til 6, hvor en score på 0 indikerer ingen symptomer og 6 representerer død. En mRS-score på 0-2 indikerer funksjonell uavhengighet.
90 dager etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosedyre-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: innen 90 dager
evaluere komplikasjoner
innen 90 dager
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: innen 90 dager
evaluere eventuelle bivirkninger
innen 90 dager
Dødeligheten innen 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
evaluere dødsraten for de to behandlingsgruppene
90 dager etter randomisering
Fordeling av mRS-skårer etter 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) brukes til å vurdere pasienters daglige aktiviteter og graden av funksjonsnedsettelse. Den graderer pasienters funksjonsevne på en skala fra 0 til 6, hvor en score på 0 indikerer ingen symptomer og 6 representerer død. mRS-scoren reflekterer den nevrologiske funksjonsstatusen til pasienter med hjerneslag.
90 dager etter randomisering
Endring i mRS-skår etter 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) benyttes for å vurdere pasienters daglige aktiviteter og graden av funksjonshemming. Den graderer pasienters funksjonsevne på en skala fra 0 til 6, der en score på 0 indikerer ingen symptomer og 6 representerer død. En endring i mRS-skår reflekterer forbedringen i pasientens nevrologiske funksjon.
90 dager etter randomisering
Andel med utmerket funksjonell utfall (mRS skår 0 til 1) etter 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) brukes til å vurdere pasienters daglige aktiviteter og funksjonsnivå. Den graderer pasientenes funksjonsevne på en skala fra 0 til 6, der en score på 0 indikerer ingen symptomer og 6 representerer død. En mRS-score på 0-1 indikerer utmerket funksjonsutfall.
90 dager etter randomisering
Score på EQ-5D-5L-skalaen ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) er et standardisert måleinstrument for helserelatert livskvalitet utviklet av EuroQoL Group, som primært brukes til å vurdere en persons helsetilstand på tvers av flere dimensjoner og deres generelle livskvalitet. EQ-5D-5L beskriver en persons helsetilstand basert på fem dimensjoner: Mobilitet, Personlig stell, Vanlige aktiviteter, Smerte/Ubehag og Angst/Depresjon. Skårene varierer fra 0, som representerer "den verste tenkelige helsen," til 100, som representerer "den beste tenkelige helsen."
90 dager etter randomisering
Endring i NIHSS-score fra utgangspunkt til 5–7 dager etter prosedyren eller ved utskrivelse
Tidsramme: 5-7 dager etter inngrepet eller ved utskrivning
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) er et verktøy designet for rask vurdering av nevrologisk svikt alvorlighetsgrad.
Hvert element poenglegges fra 0 til 4 basert på pasientens prestasjon, med en total poengsum fra 0 til 42.
En høyere poengsum indikerer en mer alvorlig nevrologisk svikt.
5-7 dager etter inngrepet eller ved utskrivning
NIHSS-score ved 5–7 dager etter inngrepet eller ved utskrivelse
Tidsramme: 5-7 dager etter inngrepet eller ved utskrivning
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) er et verktøy utviklet for rask vurdering av alvorlighetsgraden av nevrologiske funksjonsnedsettelser. Hvert punkt vurderes fra 0 til 4 basert på pasientens prestasjon, med en total poengsum fra 0 til 42. En høyere poengsum indikerer en mer alvorlig nevrologisk funksjonsnedsettelse.
5-7 dager etter inngrepet eller ved utskrivning
Endelig infarktvolum på time 36 NCCT
Tidsramme: 36 timer etter randomisering
Infarktvolum kvantifisert via NCCT, med manuell korreksjon av sertifiserte radiologer.
36 timer etter randomisering
Substansiell reperfusjon (definert som eTICI-grad 2b50, 2b67, 2c eller 3) ved initial angiogram
Tidsramme: innen 5 minutter ved initial angiogram
Det utvidede Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) reperfusionsgraderingssystemet er en 7-punkts skala: 0 indikerer ingen reperfusjon observert; 1, reduksjon i trombus uten fylling av distale arteriegrener; 2a, reperfusjon av <50% av territoriet; 2b50, en reperfusjon av 50-66% av territoriet; 2b67, en reperfusjon av 67-89% av territoriet; 2c, nesten fullstendig perfusjon med distal langsomt blodgjennomstrømning eller tilstedeværelse av små kortikale embolier; og 3, fullstendig reperfusjon. Vellykket reperfusjon ved initial angiogram før trombektomi ble definert som en eTICI grad på 2b50, 2b67, 2c eller 3 på det første intrakranielle angiogrammet.
innen 5 minutter ved initial angiogram
Vellykket reperfusjon (definert som eTICI-grad 2b, 2c eller 3) ved angiografi ved prosedyreslutt
Tidsramme: 15 minutter etter den første angiogrammen
Det utvidede Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) reperfusionsgraderingssystemet er en 7-punkts skala: 0 indikerer ingen reperfusjon observert; 1, reduksjon i trombus uten fylling av distale arteriegreiner; 2a, reperfusjon av <50% av territoriet; 2b50, en reperfusjon av 50-66% av territoriet; 2b67, en reperfusjon av 67-89% av territoriet; 2c, nesten fullstendig perfusjon med distal langsom flyt eller tilstedeværelse av små kortikale embolier; og 3, fullstendig reperfusjon. Dette utfallet vil bli evaluert ved prosedyrens slutt.
15 minutter etter den første angiogrammen
Modifisert første-pass reperfusjon
Tidsramme: Perioperativt (Etter arteriepunksjon, men før start av prosedyre)
definert som utvidet behandling i cerebral infarkt 2b50, 2b67, 2c eller 3 etter første trombektomipass
Perioperativt (Etter arteriepunksjon, men før start av prosedyre)
Tid fra arteriepunktur til vellykket rekanalisering eller endelig angiografi
Tidsramme: Intraoperativ
Tiden (i minutter) fra arteriepunktur til vellykket rekanalisering eller det endelige angiogrammet, som reflekterer prosedyrens varighet.
Intraoperativ
Andel ballongangioplasti eller stentplassering under endovaskulær behandling
Tidsramme: Intraoperativ
Endovaskulær behandling inkluderer prosedyrer som trombetomi, ballongangioplasti og stentplassering. Dette utfallet fokuserer spesifikt på andelen pasienter som gjennomgår ballongangioplasti eller stentplassering under endovaskulær terapi.
Intraoperativ
Andel pasienter planlagt for, men som til slutt ikke mottok endovaskulær behandling
Tidsramme: Perioperativt (Etter arteriepunktur, men før prosedyrestart)
Pasienter planlagt for endovaskulær behandling kan unnlate å gjennomgå prosedyren på grunn av ulike årsaker, inkludert økonomiske faktorer, uenighet blant juridiske representanter og endringer i klinisk tilstand, blant annet. Dette utfallet fokuserer på andelen pasienter som var planlagt å motta, men som til slutt ikke gjennomgikk endovaskulær behandling.
Perioperativt (Etter arteriepunktur, men før prosedyrestart)
Symptomatisk intrakraniell blødning innen 36 timer
Tidsramme: innen 36 timer etter endovaskulær behandling
evaluer intrakraniell blødning (Heidelberg-klassifisering)
innen 36 timer etter endovaskulær behandling
Andel pasienter med parenchymalt hematom 36 timer etter inngrepet
Tidsramme: innen 36 timer etter endovaskulær behandling
European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS)-klassifisering: Hemorragisk infarkt (HI) er inndelt i: HI1: Små petekkiale blødninger langs kantene av infarktet. HI2: Sammenvoksede eller flere spredte petekkiale blødninger innenfor det infarkterte området. Parenkymatøs hematom (PH) er inndelt i: PH1: Hematom som opptar ≤30% av det infarkterte området, med mild masseffekt. PH2: Hematom som opptar >30% av det infarkterte området, med betydelig masseffekt. Dette utfallsmålet vil evaluere andelen pasienter med PH2-type (parenkymatøs hematom type 2) 36 timer postoperativt.
innen 36 timer etter endovaskulær behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Samarbeidspartnere

Peking Union Medical College Hospital
Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XJTU1AF2026LSYY-0065
  • BRIDGE-PUK EXTEND (Annet stipend/finansieringsnummer: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

studiedata uten pasientinformasjon

IPD-delingstidsramme

Relaterte artikler publisert 6 måneder senere, vil IPD-en bli delt

Tilgangskriterier for IPD-deling

rabbit1110@163.com

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere