rhPro-UK Intravenoso Antes de la Trombectomía en Ictus en la Ventana de Tiempo Extendida (BRIDGE-PUK EXTEND)
7 de septiembre de 2026 actualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
rhPro-UK Intravenoso Versus Placebo Antes de la Trombectomía Endovascular Para Pacientes con Ictus Con Oclusión de Gran Vaso en la Ventana de Tiempo Extendida: el Ensayo Aleatorizado, Controlado con Placebo, Doble Ciego (BRIDGE-PUK EXTEND)
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de la Prouroquinasa humana recombinante intravenosa (rhPro-UK) en pacientes con ictus isquémico agudo y oclusión de gran vaso que se presentan entre 4,5 y 24 horas después del último momento conocido de bienestar. El estudio abordará dos preguntas principales: 1) Si la rhPro-UK mejora las tasas de reperfusión pre-trombectomía y los resultados funcionales a 90 días en comparación con el placebo; 2) Si la rhPro-UK aumenta el riesgo de hemorragia intracraneal sintomática y mortalidad.
Los participantes serán aleatorizados para recibir un bolo intravenoso de rhPro-UK o placebo equivalente, con una dosis total de 35 mg (15 mg administrados como inyección intravenosa en 5 minutos, y los 20 mg restantes infundidos continuamente por vía intravenosa durante 30 minutos). Las evaluaciones clave incluyen neuroimágenes repetidas (TC/angio-TC o RM/angio-RM) a las 24 horas posteriores al tratamiento para evaluar la reperfusión, la puntuación de la Escala de Ictus del NIH en los días 5-7, y la evaluación de la Escala de Rankin modificada a los 90 días. La monitorización de seguridad se centrará en la transformación hemorrágica y los eventos de mortalidad durante todo el periodo del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo multicéntrico de fase III emplea un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la extensión de la ventana terapéutica de rhPro-UK en el ictus por oclusión de gran vaso. Los participantes elegibles son adultos con oclusión de gran vaso confirmada por imagen vascular (CTA/MRA), y tejido cerebral viable demostrado por discrepancia en la imagen de perfusión (CTP/MRP). Los criterios de exclusión incluyen contraindicaciones para la trombólisis e infarto de gran volumen (>70 mL en CTP).
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir rhPro-UK o placebo, con una dosis total de 35 mg (15 mg administrados como bolo intravenoso en 5 minutos, seguidos de los 20 mg restantes infundidos continuamente por vía intravenosa durante 30 minutos). Todos los participantes se someterán a trombectomía endovascular.
El resultado principal es la independencia funcional (mRS 0-2) a los 90 días. Los resultados secundarios incluyen reperfusión sustancial en la angiografía inicial, reperfusión al primer pase, volumen final del infarto en la TC de la hora 36, etc. Los resultados de seguridad incluyen hemorragia intracraneal sintomática según los criterios de la Clasificación de Hemorragia de Heidelberg dentro de las 36 horas, y mortalidad a los 90 días.
La monitorización de seguridad incluye la adjudicación independiente de eventos hemorrágicos y mortalidad por todas las causas. Un tamaño de muestra de 820 participantes proporciona un poder del 80% para detectar una diferencia absoluta del 10% en la independencia funcional (α=0.05).
El ensayo incorpora evaluación centralizada ciega de resultados y análisis por intención de tratar, con supervisión de datos por un comité independiente de eventos clínicos y una junta de monitorización de seguridad de datos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
820
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Fude Liu, MD
- Número de teléfono: 18161823657
- Correo electrónico: liufude101@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yawen Cheng, MD
- Número de teléfono: 13572255252
- Correo electrónico: alicia_cheng@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Contacto:
- Chuanjie Wu, MD
- Número de teléfono: 18911366882
- Correo electrónico: wuchuanjie@xwhosp.org
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contacto:
- Youquan Gu, MD
- Número de teléfono: 139909406189
- Correo electrónico: guyq@lzu.edu.cn
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana
- Reclutamiento
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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Contacto:
- Pinyuan Zhang, MD
- Número de teléfono: 15028195377
- Correo electrónico: zhpy_76@sina.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Liangfu Zhu, MD
- Número de teléfono: 13598881630
- Correo electrónico: sumslfzhu@163.com
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Hunan
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Loudi, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Loudi Central Hospital
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Contacto:
- Cunliang Zhu, MD
- Número de teléfono: 18773882121
- Correo electrónico: 1722291995@qq.com
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Contacto:
- Linyun Zhang, MD
- Número de teléfono: 15940850119
- Correo electrónico: zly542644190@163.com
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Qinghai
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Xining, Qinghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Qinghai Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Yancheng Lei, MD
- Número de teléfono: 15897188925
- Correo electrónico: leiyancheng7566@163.com
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Contacto:
- Fude Liu, MD
- Número de teléfono: 18161823657
- Correo electrónico: liufude101@163.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanxi Cardiovascular Hospital
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Contacto:
- Weirong Li, MD
- Número de teléfono: 18735133366
- Correo electrónico: weironglee@163.com
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Shihezi University
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Contacto:
- Linzhi Dai, MD
- Número de teléfono: 13677542691
- Correo electrónico: 1805308040@qq.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años;
- Ictus isquémico agudo que se presenta dentro de las 4,5-24 horas desde el último momento conocido de bienestar;
- Sin discapacidad funcional significativa previa al ictus: para edad <80 años, escala de Rankin modificada (mRS) pre-ictus ≤2; para edad ≥80 años, mRS pre-ictus ≤1;
- Puntuación NIHSS basal ≥6;
- Criterios de imagen de AMBOS:
1. Oclusión en CTA/MRA en uno de los siguientes vasos: segmento M1/M2 de la arteria cerebral media, segmento A1 de la arteria cerebral anterior, segmento V4 de la arteria vertebral, arteria basilar, o segmento P1 de la arteria cerebral posterior. Para oclusiones de A1 o P1, el diámetro del vaso debe ser ≥0,75 mm; 2. Para oclusión de circulación anterior: CTP/MRP que demuestre relación de desajuste ≥1,8, volumen absoluto de desajuste ≥15 mL, y volumen de núcleo isquémico <70 mL; O tener un desajuste entre la presencia de una señal anormal en la imagen de difusión ponderada por resonancia magnética y ningún cambio de señal visible en FLAIR. Para oclusión de circulación posterior: puntuación pc-ASPECTS ≥6.
6. Plan de recibir trombectomía endovascular; 7. El paciente o su representante legal proporciona consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Hemorragia intracraneal confirmada por TC/RM;
- Aparición acompañada de crisis epilépticas, resultando en diagnóstico de ictus cuestionable e incapacidad para obtener una puntuación NIHSS basal precisa;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o con prueba de β-HCG sérica positiva al ingreso;
- Ya recibió trombolítico intravenoso después del ictus índice;
- Antecedentes de hemorragia intracraneal previa, incluyendo hemorragia parenquimatosa cerebral, hemorragia subaracnoidea y hematoma subdural/extradural;
- Sangrado activo o tendencia hemorrágica, como sangrado gastrointestinal, sangrado del tracto urinario, hemorragia retiniana, etc., o presencia de disfunción de la coagulación;
- Antecedentes de cirugía o traumatismo reciente mayor, como cirugía intracraneal o espinal en los últimos 3 meses, cirugía mayor en las últimas 2 semanas, o traumatismo craneal grave en las últimas 3 semanas;
- Glucosa basal <2,8 mmol/L o >22,2 mmol/L;
- Recibió heparina de bajo peso molecular en las últimas 24 horas, o anticoagulantes orales con un Índice Internacional Normalizado (INR) >1,7, o inhibidores de trombina en las últimas 48 horas, entre otros;
- Tortuosidad arterial u otras anomalías vasculares que impidan el acceso endovascular al vaso objetivo;
- Trastornos neurológicos/psiquiátricos preexistentes que interfieran con la evaluación neurológica;
- Tumores intracraneales ocupantes de espacio (excepto meningiomas pequeños);
- Aneurisma intracraneal o malformación arteriovenosa;
- Enfermedad terminal con esperanza de vida <6 meses;
- Participación simultánea en otros ensayos clínicos de investigación;
- Presencia de otras condiciones consideradas por el investigador como no aptas para la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de placebo
Los pacientes en este grupo serán tratados con placebo intravenoso y trombectomía endovascular
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Los pacientes recibirán una trombectomía endovascular
Otros nombres:
Los pacientes recibirán placebo intravenoso
Otros nombres:
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Experimental: grupo rhPro-UK
Los pacientes de este grupo serán tratados con rhPro-UK intravenosa y trombectomía endovascular
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Los pacientes recibirán rhPro-UK por vía intravenosa
Otros nombres:
Los pacientes recibirán una trombectomía endovascular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes funcionalmente independientes (puntuación mRS de 0 a 2) a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La Escala de Rankin modificada (mRS) se utiliza para evaluar las actividades de la vida diaria de los pacientes y el grado de discapacidad.
Clasifica la capacidad funcional de los pacientes en una escala de 0 a 6, donde una puntuación de 0 indica ausencia de síntomas y 6 representa la muerte.
Una puntuación mRS de 0-2 indica independencia funcional.
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90 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones relacionadas con el procedimiento
Periodo de tiempo: dentro de los 90 días
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evaluar complicaciones
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dentro de los 90 días
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Eventos adversos severos
Periodo de tiempo: dentro de los 90 días
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Evaluar cualquier evento adverso
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dentro de los 90 días
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Mortalidad dentro de los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleación
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Evaluar la tasa de mortalidad de los dos grupos de tratamiento
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90 días después de la aleación
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Distribución de las puntuaciones mRS a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La Escala de Rankin Modificada (mRS) se emplea para evaluar las actividades de la vida diaria de los pacientes y el grado de discapacidad.
Clasifica la capacidad funcional de los pacientes en una escala de 0 a 6, donde una puntuación de 0 indica ausencia de síntomas y 6 representa la muerte.
La puntuación mRS refleja el estado funcional neurológico de los pacientes con ictus.
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90 días después de la aleatorización
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Cambio en la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS) a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La Escala de Rankin modificada (mRS) se emplea para evaluar las actividades de la vida diaria de los pacientes y el grado de discapacidad.
Clasifica la capacidad funcional de los pacientes en una escala del 0 al 6, donde una puntuación de 0 indica ausencia de síntomas y 6 representa la muerte.
Un cambio en la puntuación mRS refleja la mejora en la función neurológica del paciente.
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90 días después de la aleatorización
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Proporción de resultado funcional excelente (puntuación mRS de 0 a 1) a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días tras la aleatorización
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La Escala de Rankin modificada (mRS) se emplea para evaluar las actividades de la vida diaria de los pacientes y el grado de discapacidad.
Clasifica la capacidad funcional de los pacientes en una escala del 0 al 6, donde una puntuación de 0 indica ausencia de síntomas y 6 representa la muerte.
Una puntuación mRS de 0-1 indica un resultado funcional excelente.
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90 días tras la aleatorización
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Puntuación en la escala EQ-5D-5L a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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El EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) es un instrumento estandarizado de medición de la calidad de vida relacionada con la salud desarrollado por el Grupo EuroQoL, utilizado principalmente para evaluar el estado de salud de un individuo en múltiples dimensiones y su calidad de vida general.
El EQ-5D-5L describe el estado de salud de un individuo basándose en cinco dimensiones: Movilidad, Autocuidado, Actividades habituales, Dolor/Malestar y Ansiedad/Depresión.
Las puntuaciones van desde 0, que representa "el peor estado de salud imaginable", hasta 100, que representa "el mejor estado de salud imaginable".
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90 días después de la aleatorización
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Cambio en la puntuación NIHSS desde el inicio hasta 5-7 días después del procedimiento o al alta
Periodo de tiempo: 5-7 días después del procedimiento o al alta
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La Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) es una herramienta diseñada para la evaluación rápida de la gravedad del déficit neurológico.
Cada elemento se puntúa de 0 a 4 según el rendimiento del paciente, con una puntuación total que oscila entre 0 y 42.
Una puntuación más alta indica un déficit neurológico más grave.
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5-7 días después del procedimiento o al alta
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Puntuación NIHSS a los 5-7 días tras el procedimiento o al alta
Periodo de tiempo: 5-7 días después del procedimiento o al alta
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La Escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) es una herramienta diseñada para la evaluación rápida de la gravedad del déficit neurológico.
Cada ítem se puntúa de 0 a 4 según el rendimiento del paciente, con una puntuación total que oscila entre 0 y 42.
Una puntuación más alta indica un déficit neurológico más grave.
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5-7 días después del procedimiento o al alta
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Volumen del infarto final en la hora 36 de la TCNC
Periodo de tiempo: 36 horas después de la aleatorización
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Volumen del infarto cuantificado mediante TCNC, con corrección manual por radiólogos certificados.
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36 horas después de la aleatorización
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Reperfusión sustancial (definida como un grado eTICI de 2b50, 2b67, 2c o 3) en la angiografía inicial
Periodo de tiempo: en un plazo de 5 minutos en la angiografía inicial
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El sistema de clasificación de reperfusión Thrombolysis In Cerebral Infarction expandido (eTICI) es una escala de 7 puntos: 0 indica que no se observó reperfusión; 1, reducción del trombo sin llenado de las ramas arteriales distales; 2a, reperfusión de <50% del territorio; 2b50, una reperfusión del 50-66% del territorio; 2b67, una reperfusión del 67-89% del territorio; 2c, perfusión casi completa con flujo distal lento o presencia de pequeños émbolos corticales; y 3, reperfusión completa.
La reperfusión exitosa en el angiograma inicial previo a la trombectomía se definió como un grado eTICI de 2b50, 2b67, 2c o 3 en el primer angiograma intracraneal.
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en un plazo de 5 minutos en la angiografía inicial
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Reperfusión exitosa (definida como un grado eTICI de 2b, 2c o 3) en la angiografía al final del procedimiento
Periodo de tiempo: 15 minutos después de la angiografía inicial
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El sistema de clasificación de reperfusión Thrombolysis In Cerebral Infarction ampliado (eTICI) es una escala de 7 puntos: 0 indica que no se observa reperfusión; 1, reducción del trombo sin llenado de las ramas arteriales distales; 2a, reperfusión de <50% del territorio; 2b50, una reperfusión del 50-66% del territorio; 2b67, una reperfusión del 67-89% del territorio; 2c, perfusión casi completa con flujo distal lento o presencia de pequeños émbolos corticales; y 3, reperfusión completa.
Este resultado se evaluará al final del procedimiento.
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15 minutos después de la angiografía inicial
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Reperfusión modificada del primer paso
Periodo de tiempo: Perioperatorio (Después de la punción arterial, pero antes del inicio del procedimiento)
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definido como Tratamiento Expandido en Infarto Cerebral 2b50, 2b67, 2c o 3 después del primer pase de trombectomía
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Perioperatorio (Después de la punción arterial, pero antes del inicio del procedimiento)
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Tiempo desde la punción arterial hasta la recanalización exitosa o la angiografía final
Periodo de tiempo: Intraoperatorio
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El tiempo (en minutos) desde la punción arterial hasta la recanalización exitosa o el angiograma final, que refleja la duración del procedimiento.
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Intraoperatorio
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Proporción de angioplastia con balón o colocación de stent durante el tratamiento endovascular
Periodo de tiempo: Intraoperatorio
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El tratamiento endovascular incluye procedimientos como trombectomía, angioplastia con balón y colocación de stent.
Este resultado se centra específicamente en la proporción de pacientes que se someten a angioplastia con balón o colocación de stent durante la terapia endovascular.
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Intraoperatorio
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Proporción de pacientes planificados para pero que finalmente no reciben tratamiento endovascular
Periodo de tiempo: Perioperatorio (Después de la punción arterial, pero al inicio del procedimiento)
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Los pacientes programados para tratamiento endovascular pueden no someterse al procedimiento por diversas razones, incluyendo factores económicos, desacuerdo entre representantes legales y cambios en la condición clínica, entre otros.
Este resultado se centra en la proporción de pacientes que estaban programados para recibir pero que finalmente no se sometieron al tratamiento endovascular.
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Perioperatorio (Después de la punción arterial, pero al inicio del procedimiento)
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Hemorragia intracraneal sintomática dentro de las 36 horas
Periodo de tiempo: dentro de las 36 horas posteriores al tratamiento endovascular
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evaluar hemorragia intracraneal (clasificación de Heidelberg)
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dentro de las 36 horas posteriores al tratamiento endovascular
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Proporción de pacientes con hematoma parenquimatoso a las 36 horas post-procedimiento
Periodo de tiempo: dentro de las 36 horas posteriores al tratamiento endovascular
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Clasificación del Estudio Cooperativo Europeo sobre Ictus Agudo (ECASS): La infartación hemorrágica (HI) se divide en: HI1: Pequeñas hemorragias petequiales a lo largo de los márgenes del infarto.
HI2: Hemorragias petequiales confluentes o múltiples dispersas dentro del área infartada.
El hematoma parenquimatoso (PH) se divide en: PH1: Hematoma que ocupa ≤30% del área infartada, con efecto de masa leve.
PH2: Hematoma que ocupa >30% del área infartada, con efecto de masa significativo.
Este resultado evaluará la proporción de pacientes con tipo PH2 (hematoma parenquimatoso tipo 2) a las 36 horas postoperatorias.
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dentro de las 36 horas posteriores al tratamiento endovascular
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
5 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XJTU1AF2026LSYY-0065
- BRIDGE-PUK EXTEND (Otro número de subvención/financiamiento: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
datos del estudio sin información del paciente
Marco de tiempo para compartir IPD
Los artículos relacionados publicados 6 meses después, los IPD serán compartidos
Criterios de acceso compartido de IPD
rabbit1110@163.com
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .