Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní rhPro-UK před mechanickou trombektomií při cévní mozkové příhodě v prodlouženém časovém okně (BRIDGE-PUK EXTEND)

7. září 2026 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Intravenózní rhPro-UK versus placebo před endovaskulární trombektomií u pacientů s cévní mozkovou příhodou s velkou cévní okluzí v prodlouženém časovém okně: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie (BRIDGE-PUK EXTEND)

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost intravenózního rekombinantního lidského prourokináza (rhPro-UK) u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou s okluzí velké cévy, kteří jsou přijati 4,5–24 hodin po posledním známém dobrém stavu. Studie bude řešit dvě hlavní otázky: 1) Zda rhPro-UK zvyšuje míru reperfuze před trombektomií a zlepšuje funkční výsledky po 90 dnech ve srovnání s placebem; 2) Zda rhPro-UK zvyšuje riziko symptomatického nitrolebního krvácení a úmrtnosti.

Účastníci budou randomizováni k podání intravenózního bolusu rhPro-UK nebo odpovídajícího placeba, s celkovou dávkou 35 mg (15 mg podáno jako intravenózní injekce během 5 minut a zbývajících 20 mg kontinuálně infundováno intravenózně po dobu 30 minut). Klíčová hodnocení zahrnují opakované neurozobrazování (CT/CTA nebo MRI/MRA) 24 hodin po léčbě k vyhodnocení reperfuze, skóre NIH Stroke Scale v den 5–7 a hodnocení upravené Rankinovy škály po 90 dnech. Bezpečnostní monitorování se bude zaměřovat na hemoragickou transformaci a úmrtní události po celou dobu trvání studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, fáze III klinická studie využívá randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design ke zkoumání rozšíření terapeutického okna pro rhPro-UK u cévní mozkové příhody způsobené okluzí velké cévy.
Vhodní účastníci jsou dospělí s okluzí velké cévy potvrzenou vaskulárním zobrazením (CTA/MRA) a zachránitelnou mozkovou tkání prokázanou nesouladem v perfuzním zobrazení (CTP/MRP).
Vylučovací kritéria zahrnují kontraindikace k trombolýze a rozsáhlý infarkt (>70 mL na CTP).

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k podání buď rhPro-UK, nebo placeba, s celkovou dávkou 35 mg (15 mg podáno intravenózně v bolusu do 5 minut, následováno zbývajícími 20 mg kontinuálně infundovanými intravenózně po dobu 30 minut).
Všichni účastníci podstoupí endovaskulární trombektomii.

Primárním výstupem je funkční nezávislost (mRS 0–2) v 90 dnech.
Sekundární výstupy zahrnují významnou reperfuzi na počáteční angiogram, reperfuzi prvním průchodem, konečný objem infarktu na CT ve 36. hodině atd. Bezpečnostní výstupy zahrnují symptomatické nitrolební krvácení podle kritérií Heidelbergské klasifikace krvácení do 36 hodin a 90denní mortalitu.

Monitorování bezpečnosti zahrnuje nezávislé posouzení hemoragických příhod a mortality ze všech příčin.
Velikost vzorku 820 účastníků poskytuje 80% sílu pro detekci 10% absolutního rozdílu ve funkční nezávislosti (α=0,05).

Studie zahrnuje centralizované zaslepené hodnocení výsledků a analýzu záměru k léčbě, s dohledem nad daty nezávislým výborem pro klinické události a radou pro monitorování bezpečnosti dat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

820

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Kontakt:
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína
        • Nábor
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína
        • Nábor
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Loudi, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Loudi Central Hospital
        • Kontakt:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
        • Kontakt:
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Čína
        • Nábor
        • Qinghai Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína
        • Nábor
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína
        • Nábor
        • Shanxi Cardiovascular Hospital
        • Kontakt:
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Shihezi University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Věk ≥18 let;
  2. Akutní ischemická cévní mozková příhoda projevená do 4,5–24 hodin od posledního známého zdravého stavu;
  3. Žádné významné funkční postižení před cévní mozkovou příhodou: pro věk <80 let, předcévní mozkovou příhodou upravená Rankinova stupnice (mRS) ≤2; pro věk ≥80 let, předcévní mozkovou příhodou mRS ≤1;
  4. Základní skóre NIHSS ≥6;
  5. Zobrazovací kritéria OBOJÍ:

1. Okluze na CTA/MRA v jedné z následujících cév: segment M1/M2 střední mozkové tepny, segment A1 přední mozkové tepny, segment V4 vertebrální tepny, bazilární tepna nebo segment P1 zadní mozkové tepny. Pro okluze A1 nebo P1 musí být průměr cévy ≥0,75 mm; 2. Pro okluzi předního řečiště: CTP/MRP prokazující poměr nesouladu ≥1,8, absolutní objem nesouladu ≥15 ml a objem ischemického jádra <70 ml; NEBO mít nesoulad mezi přítomností abnormálního signálu na MRI difuzně váženém zobrazení a žádnou viditelnou změnou signálu na FLAIR. Pro okluzi zadního řečiště: skóre pc-ASPECTS ≥6.

6. Plánovaný endovaskulární trombektomie; 7. Pacient nebo jeho zákonný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

  1. Intrakraniální krvácení potvrzené CT/MRI;
  2. Nástup doprovázený epileptickými záchvaty, což vede k pochybnostem o diagnóze cévní mozkové příhody a nemožnosti získat přesné základní skóre NIHSS;
  3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo mají pozitivní test na sérový β-HCG při přijetí;
  4. Již po indexové cévní mozkové příhodě podána intravenózní trombolytika;
  5. Anamnéza předchozího intrakraniálního krvácení, včetně cerebrálního parenchymálního krvácení, subarachnoidálního krvácení a subdukálního/extradurálního hematomu;
  6. Aktivní krvácení nebo krvácivá tendence, jako je gastrointestinální krvácení, krvácení z močových cest, retinální krvácení atd., nebo přítomnost poruchy srážlivosti;
  7. Anamnéza nedávné velké operace nebo traumatu, jako je intrakraniální nebo spinální chirurgie v posledních 3 měsících, velká operace v posledních 2 týdnech nebo těžké poranění hlavy v posledních 3 týdnech;
  8. Základní hladina glukózy v krvi <2,8 mmol/l nebo >22,2 mmol/l;
  9. Podání nízkomolekulárního heparinu do 24 hodin, nebo perorálních antikoagulancií s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >1,7, nebo inhibitorů trombinu do 48 hodin, mezi jinými;
  10. Arteriální tortuozita nebo jiné cévní anomálie znemožňující endovaskulární přístup k cílové cévě;
  11. Předchozí neurologické/psychiatrické poruchy interferující s neurologickým hodnocením;
  12. Prostorově zabírající intrakraniální tumory (kromě malých meningiomů);
  13. Intrakraniální aneurysma nebo arteriovenózní malformace;
  14. Terminální onemocnění s očekávanou délkou života <6 měsíců;
  15. Současná účast v jiných klinických zkouškách;
  16. Přítomnost dalších stavů, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Skupina placeba
Pacienti v této skupině budou léčeni intravenózním placebem a endovaskulární trombektomií
Postup: Endovaskulární trombektomie
Pacienti podstoupí endovaskulární trombektomii
Ostatní jména:
  • Endovaskulární léčba
  • Mechanická trombektomie
Lék: Intravenózní placebo
Pacienti dostanou intravenózně placebo
Ostatní jména:
  • Intravenózní placebo (vizuálně identická látka bez farmakologické aktivity)
Experimentální: skupina rhPro-UK
Pacienti v této skupině budou léčeni intravenózním rhPro-UK a endovaskulární trombektomií
Lék: Intravenózní rhPro-UK
Pacienti dostanou intravenózně rhPro-UK
Ostatní jména:
  • Intravenózní PUK
  • Intravenózní rekombinantní lidský prourokináz
Postup: Endovaskulární trombektomie
Pacienti podstoupí endovaskulární trombektomii
Ostatní jména:
  • Endovaskulární léčba
  • Mechanická trombektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů funkčně nezávislých (skóre mRS 0 až 2) po 90 dnech
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se používá k hodnocení aktivit denního života pacientů a stupně postižení. Klasifikuje funkční schopnost pacientů na stupnici od 0 do 6, přičemž skóre 0 znamená žádné příznaky a 6 představuje smrt. Skóre mRS 0-2 indikuje funkční nezávislost.
90 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplikace související s procedurálem
Časové okno: do 90 dnů
vyhodnotit komplikace
do 90 dnů
Těžké nežádoucí účinky
Časové okno: do 90 dnů
Vyhodnoťte jakékoli nežádoucí účinky
do 90 dnů
Úmrtnost do 90 dnů
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Vyhodnoťte míru úmrtnosti obou léčebných skupin
90 dní po randomizaci
Rozdělení skóre mRS po 90 dnech
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se používá k posouzení denních činností pacientů a míry jejich postižení. Hodnotí funkční schopnost pacientů na stupnici od 0 do 6, přičemž skóre 0 znamená žádné příznaky a 6 představuje smrt. Skóre mRS odráží neurologický funkční stav pacientů po cévní mozkové příhodě.
90 dní po randomizaci
Změna skóre mRS za 90 dní
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se používá k posouzení každodenních činností pacientů a míry postižení. Klasifikuje funkční schopnost pacientů na stupnici od 0 do 6, přičemž skóre 0 znamená žádné příznaky a 6 představuje smrt. Posun skóre mRS odráží zlepšení neurologické funkce pacienta.
90 dní po randomizaci
Podíl pacientů s vynikajícím funkčním výsledkem (skóre mRS 0 až 1) po 90 dnech
Časové okno: 90 dní po randomizaci
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) se používá k posouzení aktivit denního života pacientů a stupně invalidity. Klasifikuje funkční schopnost pacientů na stupnici od 0 do 6, přičemž skóre 0 znamená žádné příznaky a 6 představuje smrt. Skóre mRS 0-1 označuje výborný funkční výsledek.
90 dní po randomizaci
Skóre na škále EQ-5D-5L po 90 dnech
Časové okno: 90 dní po randomizaci
EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) je standardizovaný nástroj pro měření kvality života související se zdravím, vyvinutý skupinou EuroQoL, který se primárně používá k posouzení zdravotního stavu jednotlivce v různých dimenzích a jeho celkové kvality života. EQ-5D-5L popisuje zdravotní stav jednotlivce na základě pěti dimenzí: Mobilita, Sebeobsluha, Běžné činnosti, Bolest/Nepohodlí a Úzkost/Deprese. Skóre se pohybuje od 0, což představuje "nejhorší představitelný zdravotní stav", do 100, což představuje "nejlepší představitelný zdravotní stav".
90 dní po randomizaci
Změna skóre NIHSS od výchozí hodnoty do 5-7 dnů po zákroku nebo při propuštění
Časové okno: 5-7 dní po výkonu nebo při propuštění
Národní stupnice pro hodnocení cévní mozkové příhody (NIHSS) je nástroj určený pro rychlé posouzení závažnosti neurologického deficitu. Každá položka je hodnocena od 0 do 4 na základě výkonu pacienta, s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 42. Vyšší skóre naznačuje závažnější neurologický deficit.
5-7 dní po výkonu nebo při propuštění
NIHSS skóre 5–7 dní po zákroku nebo při propuštění
Časové okno: 5-7 dnů po zákroku nebo při propuštění
Národní stupnice pro hodnocení mrtvice (NIHSS) je nástroj určený pro rychlé posouzení závažnosti neurologického deficitu. Každá položka je hodnocena od 0 do 4 na základě výkonu pacienta, přičemž celkové skóre se pohybuje od 0 do 42. Vyšší skóre indikuje závažnější neurologický deficit.
5-7 dnů po zákroku nebo při propuštění
Konečný objem infarktu na 36. hodině NCCT
Časové okno: 36 hodin po randomizaci
Objem infarktu kvantifikovaný pomocí NCCT, s manuální korekcí certifikovanými radiologisty.
36 hodin po randomizaci
Významná reperfuze (definovaná jako stupeň eTICI 2b50, 2b67, 2c nebo 3) při počáteční angiografii
Časové okno: do 5 minut při počáteční angiografii
Rozšířený systém hodnocení reperfúze Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) je 7bodová stupnice: 0 znamená, že nebyla zaznamenána žádná reperfúze; 1, snížení trombu bez vyplnění distálních arteriálních větví; 2a, reperfúze <50 % teritoria; 2b50, reperfúze 50–66 % teritoria; 2b67, reperfúze 67–89 % teritoria; 2c, téměř úplná perfúze s pomalým distálním průtokem nebo přítomností malých kortikálních embolií; a 3, úplná reperfúze. Úspěšná reperfúze na počáteční angiografii před trombektomií byla definována jako eTICI stupeň 2b50, 2b67, 2c nebo 3 na první intrakraniální angiografii.
do 5 minut při počáteční angiografii
Úspěšná reperfuze (definovaná jako eTICI stupeň 2b, 2c nebo 3) při angiografii na konci výkonu
Časové okno: 15 minut po počáteční angiografii
Rozšířený systém hodnocení reperfúze Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) je 7bodová stupnice: 0 označuje žádnou zaznamenanou reperfúzi; 1, snížení trombu bez naplnění distálních arteriálních větví; 2a, reperfúze <50 % teritoria; 2b50, reperfúze 50–66 % teritoria; 2b67, reperfúze 67–89 % teritoria; 2c, téměř kompletní perfúze s distálním pomalým průtokem nebo přítomností malých kortikálních embolií; a 3, kompletní reperfúze. Tento výsledek bude hodnocen na konci výkonu.
15 minut po počáteční angiografii
Upravená reperfúze prvního průchodu
Časové okno: Perioperativní (Po punkci tepny, ale před zahájením výkonu)
definováno jako rozšířená léčba v mozkovém infarktu 2b50, 2b67, 2c nebo 3 po prvním průchodu trombektomie
Perioperativní (Po punkci tepny, ale před zahájením výkonu)
Čas od arteriální punkce k úspěšné rekanalizaci nebo konečné angiografii
Časové okno: Intraoperační
Čas (v minutách) od arteriální punkce k úspěšné rekanalizaci nebo finální angiografii, což odráží délku trvání zákroku.
Intraoperační
Podíl balonkové angioplastiky nebo stentové implantace během endovaskulární léčby
Časové okno: Intraoperační
Endovaskulární léčba zahrnuje výkony jako trombektomie, balonková angioplastika a implantace stentu. Tento výsledek se konkrétně zaměřuje na podíl pacientů podstupujících balonkovou angioplastiku nebo implantaci stentu během endovaskulární terapie.
Intraoperační
Podíl pacientů plánovaných, ale nakonec nepodstupujících endovaskulární léčbu
Časové okno: Perioperativní (Po punkci tepny, ale před zahájením výkonu)
Pacienti plánovaní na endovaskulární léčbu nemusí podstoupit zákrok z různých důvodů, včetně ekonomických faktorů, nesouhlasu zákonných zástupců a změn klinického stavu, mimo jiné. Tento výsledek se zaměřuje na podíl pacientů, kteří byli naplánováni k přijetí, ale nakonec nepodstoupili endovaskulární léčbu.
Perioperativní (Po punkci tepny, ale před zahájením výkonu)
Symptomatické intrakraniální krvácení do 36 hodin
Časové okno: do 36 hodin po endovaskulárním ošetření
vyhodnotit nitrolební krvácení (Heidelberská klasifikace)
do 36 hodin po endovaskulárním ošetření
Podíl pacientů s parenchymálním hematomem 36 hodin po zákroku
Časové okno: do 36 hodin po endovaskulární léčbě
European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) klasifikace: Hemoragická infarkt (HI) se dělí na: HI1: Malé petechiální krvácení podél okrajů infarktu. HI2: Splývající nebo mnohočetné roztroušené petechiální krvácení v oblasti infarktu. Parenchymové hematomy (PH) se dělí na: PH1: Hematom zaujímající ≤30% oblasti infarktu, s mírným hromadným účinkem. PH2: Hematom zaujímající >30% oblasti infarktu, s významným hromadným účinkem. Tento výsledek bude vyhodnocovat podíl pacientů s PH2-typem (parenchymální hematom typ 2) 36 hodin po operaci.
do 36 hodin po endovaskulární léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Spolupracovníci

Peking Union Medical College Hospital
Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XJTU1AF2026LSYY-0065
  • BRIDGE-PUK EXTEND (Jiné číslo grantu/financování: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

studijní data bez informací o pacientech

Časový rámec sdílení IPD

Související studie publikované o 6 měsíců později, IPD bude sdíleno

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

rabbit1110@163.com

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit