Intravenous rhPro-UK Before Stroke Thrombectomy in the Extended Time Window (BRIDGE-PUK EXTEND)
rhPro-UK Intravenoso Versus Placebo Antes da Trombectomia Endovascular Para Doentes com AVC com Oclusão de Grande Vaso na Janela Temporal Alargada: o Ensaio Randomizado, Controlado por Placebo e Duplamente Cego (BRIDGE-PUK EXTEND)
Este ensaio clínico de fase III, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da Prouroquinase humana recombinante intravenosa (rhPro-UK) em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo e oclusão de grande vaso, apresentando-se 4,5-24 horas após o último momento conhecido de bem-estar. O estudo abordará duas questões primárias: 1) Se a rhPro-UK aumenta as taxas de reperfusão pré-trombectomia e melhora os resultados funcionais aos 90 dias em comparação com o placebo; 2) Se a rhPro-UK aumenta o risco de hemorragia intracraniana sintomática e mortalidade.
Os participantes serão randomizados para receber um bolus intravenoso de rhPro-UK ou placebo correspondente, com uma dose total de 35mg (15mg administrados como uma injeção intravenosa rápida em 5 minutos, e os restantes 20mg infundidos continuamente por via intravenosa ao longo de 30 minutos). As avaliações-chave incluem neuroimagem repetida (TC/angio-TC ou RM/angio-RM) às 24 horas após o tratamento para avaliar a reperfusão, pontuação na Escala de Acidente Vascular Cerebral do NIH no dia 5-7, e avaliação da Escala de Rankin modificada aos 90 dias. A monitorização de segurança centrar-se-á na transformação hemorrágica e eventos de mortalidade durante todo o período do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio multicêntrico de fase III utiliza um desenho randomizado, duplamente cego e controlado por placebo para investigar a extensão da janela terapêutica do rhPro-UK no acidente vascular cerebral por oclusão de grande vaso. Os participantes elegíveis são adultos com oclusão de grande vaso confirmada por imagem vascular (CTA/MRA), e tecido cerebral recuperável demonstrado por desfasamento na imagem de perfusão (CTP/MRP). Os critérios de exclusão incluem contraindicações à trombólise e infarto de grande núcleo (>70 mL no CTP).
Os doentes serão randomizados 1:1 para receber rhPro-UK ou placebo, com uma dose total de 35 mg (15 mg administrados por injeção intravenosa em bolus no prazo de 5 minutos, seguidos dos restantes 20 mg infundidos continuamente por via intravenosa ao longo de 30 minutos). Todos os participantes serão submetidos a trombectomia endovascular.
O resultado primário é a independência funcional (mRS 0-2) aos 90 dias. Os resultados secundários incluem reperfusão substancial no angiograma inicial, reperfusão na primeira passagem, volume final do infarto na TC da hora 36, etc. Os resultados de segurança incluem hemorragia intracraniana sintomática de acordo com os critérios da Classificação de Hemorragia de Heidelberg dentro de 36 horas, e mortalidade aos 90 dias.
A monitorização de segurança inclui a adjudicação independente de eventos hemorrágicos e mortalidade por todas as causas. Um tamanho de amostra de 820 participantes fornece 80% de poder para detectar uma diferença absoluta de 10% na independência funcional (α=0,05).
O ensaio incorpora avaliação centralizada cega dos resultados e análise por intenção de tratar, com supervisão dos dados por um comité independente de eventos clínicos e um conselho de monitorização da segurança dos dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fude Liu, MD
- Número de telefone: 18161823657
- E-mail: liufude101@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Yawen Cheng, MD
- Número de telefone: 13572255252
- E-mail: alicia_cheng@126.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Contato:
- Chuanjie Wu, MD
- Número de telefone: 18911366882
- E-mail: wuchuanjie@xwhosp.org
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- Recrutamento
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contato:
- Youquan Gu, MD
- Número de telefone: 139909406189
- E-mail: guyq@lzu.edu.cn
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China
- Recrutamento
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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Contato:
- Pinyuan Zhang, MD
- Número de telefone: 15028195377
- E-mail: zhpy_76@sina.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- Henan Provincial People's Hospital
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Contato:
- Liangfu Zhu, MD
- Número de telefone: 13598881630
- E-mail: sumslfzhu@163.com
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Hunan
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Loudi, Hunan, China
- Recrutamento
- Loudi Central Hospital
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Contato:
- Cunliang Zhu, MD
- Número de telefone: 18773882121
- E-mail: 1722291995@qq.com
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, China
- Recrutamento
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Contato:
- Linyun Zhang, MD
- Número de telefone: 15940850119
- E-mail: zly542644190@163.com
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Qinghai
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Xining, Qinghai, China
- Recrutamento
- Qinghai Provincial People's Hospital
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Contato:
- Yancheng Lei, MD
- Número de telefone: 15897188925
- E-mail: leiyancheng7566@163.com
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China
- Recrutamento
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Contato:
- Fude Liu, MD
- Número de telefone: 18161823657
- E-mail: liufude101@163.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- Recrutamento
- Shanxi Cardiovascular Hospital
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Contato:
- Weirong Li, MD
- Número de telefone: 18735133366
- E-mail: weironglee@163.com
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Shihezi University
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Contato:
- Linzhi Dai, MD
- Número de telefone: 13677542691
- E-mail: 1805308040@qq.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos;
- Acidente vascular cerebral isquémico agudo apresentado dentro de 4,5-24 horas após o último momento conhecido de bem-estar;
- Ausência de incapacidade funcional significativa pré-AVC: para idade <80 anos, escala de Rankin modificada (mRS) pré-AVC ≤2; para idade ≥80 anos, mRS pré-AVC ≤1;
- Pontuação basal na NIHSS ≥6;
- Critérios de imagem de AMBOS:
1. Oclusão na CTA/MRA em um dos seguintes vasos: segmento M1/M2 da artéria cerebral média, segmento A1 da artéria cerebral anterior, segmento V4 da artéria vertebral, artéria basilar, ou segmento P1 da artéria cerebral posterior. Para oclusões A1 ou P1, o diâmetro do vaso deve ser ≥0,75 mm; 2. Para oclusão da circulação anterior: CTP/MRP demonstrando rácio de desfasamento ≥1,8, volume absoluto de desfasamento ≥15 mL, e volume do núcleo isquémico <70 mL; OU ter um desfasamento entre a presença de um sinal anormal na imagem de difusão por ressonância magnética e nenhuma alteração de sinal visível no FLAIR. Para oclusão da circulação posterior: pontuação pc-ASPECTS ≥6.
6. Plano de receber trombectomia endovascular; 7. O paciente ou seu representante legal fornece consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Hemorragia intracraniana confirmada por TC/RM;
- Início acompanhado por convulsões epiléticas, resultando em diagnóstico de AVC questionável e incapacidade de obter uma pontuação basal precisa na NIHSS;
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou com teste sérico de β-HCG positivo à admissão;
- Já recebeu trombolítico intravenoso após o AVC índice;
- Histórico de hemorragia intracraniana prévia, incluindo hemorragia do parênquima cerebral, hemorragia subaracnoideia e hematoma subdurai/epidurai;
- Sangramento ativo ou tendência hemorrágica, como sangramento gastrointestinal, sangramento do trato urinário, hemorragia retiniana, etc., ou presença de disfunção de coagulação;
- Histórico de cirurgia ou trauma recente maior, como cirurgia intracraniana ou espinhal nos últimos 3 meses, cirurgia maior nas últimas 2 semanas, ou trauma craniano grave nas últimas 3 semanas;
- Glicémia basal <2,8 mmol/L ou >22,2 mmol/L;
- Recebeu heparina de baixo peso molecular nas últimas 24 horas, ou anticoagulantes orais com uma Razão Normalizada Internacional (INR) >1,7, ou inibidores da trombina nas últimas 48 horas, entre outros;
- Tortuosidade arterial ou outras anomalias vasculares que impeçam o acesso endovascular ao vaso alvo;
- Distúrbios neurológicos/psiquiátricos pré-existentes que interfiram com a avaliação neurológica;
- Tumores intracranianos expansivos (exceto meningiomas pequenos);
- Aneurisma intracraniano ou malformação arteriovenosa;
- Doença terminal com esperança de vida <6 meses;
- Participação simultânea em outros ensaios clínicos de investigação;
- Presença de outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Pacientes deste grupo serão tratados com placebo intravenoso e trombectomia endovascular
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Os doentes receberão trombectomia endovascular
Outros nomes:
Os doentes receberão placebo intravenoso
Outros nomes:
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Experimental: grupo rhPro-UK
Os doentes deste grupo serão tratados com rhPro-UK intravenoso e trombectomia endovascular
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Os doentes receberão rhPro-UK por via intravenosa
Outros nomes:
Os doentes receberão trombectomia endovascular
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes funcionalmente independentes (pontuação mRS 0 a 2) aos 90 dias
Prazo: 90 dias pós-randomização
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A Escala de Rankin Modificada (mRS) é utilizada para avaliar as atividades diárias dos pacientes e o grau de incapacidade.
Classifica a capacidade funcional dos pacientes numa escala de 0 a 6, em que uma pontuação de 0 indica ausência de sintomas e 6 representa a morte.
Uma pontuação mRS de 0-2 indica independência funcional.
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90 dias pós-randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações relacionadas a procedimentos
Prazo: dentro de 90 dias
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Avalie complicações
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dentro de 90 dias
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Eventos adversos graves
Prazo: dentro de 90 dias
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Avalie quaisquer eventos adversos
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dentro de 90 dias
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Mortalidade dentro de 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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Avalie a taxa de mortalidade dos dois grupos de tratamento
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90 dias após a randomização
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Distribuição dos valores mRS aos 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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A Escala de Rankin Modificada (mRS) é utilizada para avaliar as atividades diárias dos pacientes e o grau de incapacidade.
Classifica a capacidade funcional dos pacientes numa escala de 0 a 6, em que uma pontuação de 0 indica ausência de sintomas e 6 representa a morte.
A pontuação mRS reflete o estado funcional neurológico dos pacientes com AVC.
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90 dias após a randomização
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Alteração na pontuação mRS aos 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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A Escala de Rankin Modificada (mRS) é utilizada para avaliar as atividades diárias dos doentes e o grau de incapacidade.
Classifica a capacidade funcional dos doentes numa escala de 0 a 6, sendo que uma pontuação de 0 indica ausência de sintomas e 6 representa a morte.
Uma mudança na pontuação mRS reflete a melhoria na função neurológica do doente.
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90 dias após a randomização
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Proporção de desfecho funcional excelente (pontuação mRS de 0 a 1) aos 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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A Escala de Rankin modificada (mRS) é utilizada para avaliar as atividades diárias dos pacientes e o grau de incapacidade.
Classifica a capacidade funcional dos pacientes numa escala de 0 a 6, em que uma pontuação de 0 indica ausência de sintomas e 6 representa a morte.
Uma pontuação mRS de 0-1 indica um excelente resultado funcional.
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90 dias após a randomização
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Pontuação na escala EQ-5D-5L aos 90 dias
Prazo: 90 dias após a randomização
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O EuroQoL 5-Dimensões 5-Níveis (EQ-5D-5L) é um instrumento padronizado de medição da qualidade de vida relacionada com a saúde desenvolvido pelo Grupo EuroQoL, utilizado principalmente para avaliar o estado de saúde de um indivíduo em múltiplas dimensões e a sua qualidade de vida global.
O EQ-5D-5L descreve o estado de saúde de um indivíduo com base em cinco dimensões: Mobilidade, Autocuidado, Atividades habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão.
As pontuações variam de 0, que representa "a pior saúde imaginável", a 100, que representa "a melhor saúde imaginável".
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90 dias após a randomização
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Alteração no score NIHSS desde o início até 5-7 dias após o procedimento ou na alta
Prazo: 5-7 dias após o procedimento ou na alta
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A Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) é uma ferramenta concebida para a avaliação rápida da gravidade do défice neurológico.
Cada item é pontuado de 0 a 4 com base no desempenho do paciente, com uma pontuação total que varia de 0 a 42.
Uma pontuação mais elevada indica um défice neurológico mais grave.
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5-7 dias após o procedimento ou na alta
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Pontuação NIHSS aos 5-7 dias após o procedimento ou na alta
Prazo: 5-7 dias após o procedimento ou na alta
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A Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) é uma ferramenta concebida para a avaliação rápida da gravidade do défice neurológico.
Cada item é pontuado de 0 a 4 com base no desempenho do paciente, com uma pontuação total que varia entre 0 e 42.
Uma pontuação mais elevada indica um défice neurológico mais grave.
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5-7 dias após o procedimento ou na alta
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Volume do enfarte final na tomografia computorizada sem contraste às 36 horas
Prazo: 36 horas após a randomização
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Volume do enfarte quantificado por TC sem contraste, com correção manual por radiologistas certificados.
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36 horas após a randomização
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Reperfusão substancial (definida como um grau eTICI de 2b50, 2b67, 2c ou 3) no angiograma inicial
Prazo: em 5 minutos no angiograma inicial
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O sistema de classificação de reperfusão eTICI (Thrombolysis In Cerebral Infarction expandido) é uma escala de 7 pontos: 0 indica ausência de reperfusão; 1, redução do trombo sem preenchimento dos ramos arteriais distais; 2a, reperfusão de <50% do território; 2b50, reperfusão de 50-66% do território; 2b67, reperfusão de 67-89% do território; 2c, perfusão quase completa com fluxo lento distal ou presença de pequenos êmbolos corticais; e 3, reperfusão completa.
A reperfusão bem-sucedida no angiograma inicial antes da trombectomia foi definida como um grau eTICI de 2b50, 2b67, 2c ou 3 no primeiro angiograma intracraniano.
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em 5 minutos no angiograma inicial
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Reperfusão bem-sucedida (definida como um grau eTICI de 2b, 2c ou 3) na angiografia final do procedimento
Prazo: 15 minutos após a angiografia inicial
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O sistema de classificação de reperfusão Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) expandido é uma escala de 7 pontos: 0 indica que não foi notada reperfusão; 1, redução do trombo sem preenchimento dos ramos arteriais distais; 2a, reperfusão de <50% do território; 2b50, uma reperfusão de 50-66% do território; 2b67, uma reperfusão de 67-89% do território; 2c, perfusão quase completa com fluxo lento distal ou presença de pequenos êmbolos corticais; e 3, reperfusão completa.
Este resultado será avaliado no final do procedimento.
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15 minutos após a angiografia inicial
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Reperfusão modificada de primeira passagem
Prazo: Perioperatório (Após punção arterial, mas antes do início do procedimento)
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definido como Tratamento Expandido em Enfarte Cerebral 2b50, 2b67, 2c ou 3 após a primeira passagem de trombectomia
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Perioperatório (Após punção arterial, mas antes do início do procedimento)
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Tempo desde a punção arterial até à recanalização bem-sucedida ou angiografia final
Prazo: Intraoperatório
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O tempo (em minutos) desde a punção arterial até à recanalização bem-sucedida ou ao angiograma final, refletindo a duração do procedimento.
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Intraoperatório
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Proporção de angioplastia com balão ou colocação de stent durante o tratamento endovascular
Prazo: Intraoperatório
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O tratamento endovascular inclui procedimentos como trombectomia, angioplastia com balão e colocação de stent.
Este resultado foca especificamente na proporção de doentes submetidos a angioplastia com balão ou colocação de stent durante a terapia endovascular.
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Intraoperatório
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Proporção de pacientes planeados para, mas que no final não receberam tratamento endovascular
Prazo: Perioperatório (Após punção arterial, mas antes do início do procedimento)
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Os doentes planeados para tratamento endovascular podem não realizar o procedimento devido a várias razões, incluindo fatores económicos, desacordo entre representantes legais e alterações no estado clínico, entre outros.
Este resultado centra-se na proporção de doentes que estavam programados para receber mas que, em última análise, não realizaram o tratamento endovascular. |
Perioperatório (Após punção arterial, mas antes do início do procedimento)
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Hemorragia intracraniana sintomática dentro de 36 horas
Prazo: dentro de 36 horas após o tratamento endovascular
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avaliar hemorragia intracraniana (classificação de Heidelberg)
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dentro de 36 horas após o tratamento endovascular
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Proporção de doentes com hematoma parenquimatoso às 36 horas após o procedimento
Prazo: no prazo de 36 horas após o tratamento endovascular
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Classificação do Estudo Cooperativo Europeu de Acidente Vascular Cerebral Agudo (ECASS): A infartação hemorrágica (HI) é dividida em: HI1: Pequenas hemorragias petequiais ao longo das margens do infarto.
HI2: Hemorragias petequiais confluentes ou múltiplas dispersas dentro da área infartada.
Hematoma parenquimatoso (PH) é dividido em: PH1: Hematoma ocupando ≤30% da área infartada, com efeito de massa leve.
PH2: Hematoma ocupando >30% da área infartada, com efeito de massa significativo.
Este resultado avaliará a proporção de pacientes com PH2 (hematoma parenquimatoso tipo 2) às 36 horas pós-operatórias.
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no prazo de 36 horas após o tratamento endovascular
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XJTU1AF2026LSYY-0065
- BRIDGE-PUK EXTEND (Número de outro subsídio/financiamento: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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