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Rho-Pro-UK intraveineuse avant thrombectomie pour accident vasculaire cérébral dans la fenêtre de temps étendue (BRIDGE-PUK EXTEND)

7 septembre 2026 mis à jour par: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

rhPro-UK intraveineux contre placebo avant thrombectomie endovasculaire pour les patients victimes d'AVC avec occlusion de gros vaisseaux dans la fenêtre temporelle étendue : l'essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle (BRIDGE-PUK EXTEND)

Cet essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de phase III vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de la prourokinase humaine recombinante intraveineuse (rhPro-UK) chez les patients atteints d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec occlusion de gros vaisseaux se présentant 4,5 à 24 heures après la dernière période de bien-être connue. L'étude abordera deux questions principales : 1) Si la rhPro-UK améliore les taux de reperfusion pré-thrombectomie et les résultats fonctionnels à 90 jours par rapport au placebo ; 2) Si la rhPro-UK augmente le risque d'hémorragie intracrânienne symptomatique et de mortalité.

Les participants seront randomisés pour recevoir un bolus intraveineux de rhPro-UK ou un placebo correspondant, avec une dose totale de 35 mg (15 mg administrés en injection intraveineuse rapide en moins de 5 minutes, et les 20 mg restants perfusés en continu par voie intraveineuse sur 30 minutes). Les évaluations clés comprennent une neuro-imagerie répétée (CT/CTA ou IRM/ARM) à 24 heures après le traitement pour évaluer la reperfusion, le score NIH Stroke Scale à J5-7, et l'évaluation du score modifié de l'échelle de Rankin à 90 jours. La surveillance de la sécurité se concentrera sur la transformation hémorragique et les événements de mortalité tout au long de la période d'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai multicentrique de phase III utilise un schéma randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour étudier l'extension de la fenêtre thérapeutique du rhPro-UK dans les accidents vasculaires cérébraux par occlusion de gros vaisseaux. Les participants éligibles sont des adultes avec une occlusion de gros vaisseau confirmée par imagerie vasculaire (CTA/MRA), et un tissu cérébral récupérable démontré par une discordance en imagerie de perfusion (CTP/MRP). Les critères d'exclusion comprennent les contre-indications à la thrombolyse, et un infarctus de grande taille (>70 mL sur CTP).

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit du rhPro-UK soit un placebo, avec une dose totale de 35 mg (15 mg administrés en bolus intraveineux en 5 minutes, suivis des 20 mg restants administrés en perfusion intraveineuse continue sur 30 minutes). Tous les participants subiront une thrombectomie endovasculaire.

Le critère principal est l'indépendance fonctionnelle (mRS 0-2) à 90 jours. Les critères secondaires comprennent la reperfusion substantielle à l'angiographie initiale, la reperfusion au premier passage, le volume final de l'infarctus au scanner à 36 heures, etc. Les critères de sécurité comprennent l'hémorragie intracrânienne symptomatique selon les critères de la classification de Heidelberg dans les 36 heures, et la mortalité à 90 jours.

La surveillance de la sécurité comprend l'adjudication indépendante des événements hémorragiques et de la mortalité toutes causes confondues. Un effectif de 820 participants fournit une puissance de 80 % pour détecter une différence absolue de 10 % dans l'indépendance fonctionnelle (α=0,05).

L'essai intègre une évaluation centralisée en aveugle des critères de jugement et une analyse en intention de traiter, avec une supervision des données par un comité indépendant des événements cliniques et un comité de surveillance de la sécurité des données.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

820

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Xuanwu Hospital Capital Medical University
        • Contact:
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine
        • Recrutement
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Contact:
          • Youquan Gu, MD
          • Numéro de téléphone: 139909406189
          • E-mail: guyq@lzu.edu.cn
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine
        • Recrutement
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
          • Pinyuan Zhang, MD
          • Numéro de téléphone: 15028195377
          • E-mail: zhpy_76@sina.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Recrutement
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Hunan
      • Loudi, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Loudi Central Hospital
        • Contact:
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • The Second Hospital of Dalian Medical University
        • Contact:
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Chine
        • Recrutement
        • Qinghai Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine
        • Recrutement
        • Shanxi Cardiovascular Hospital
        • Contact:
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Shihezi University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥18 ans ;
  2. Accident vasculaire cérébral ischémique aigu survenant dans les 4,5 à 24 heures suivant la dernière période de bonne santé connue ;
  3. Aucun handicap fonctionnel significatif pré-AVC : pour les personnes de moins de 80 ans, échelle de Rankin modifiée (mRS) pré-AVC ≤2 ; pour les personnes de 80 ans ou plus, mRS pré-AVC ≤1 ;
  4. Score NIHSS initial ≥6 ;
  5. Critères d'imagerie pour les DEUX :

1. Occlusion sur CTA/MRA dans l'un des vaisseaux suivants : segment M1/M2 de l'artère cérébrale moyenne, segment A1 de l'artère cérébrale antérieure, segment V4 de l'artère vertébrale, artère basilaire, ou segment P1 de l'artère cérébrale postérieure. Pour les occlusions A1 ou P1, le diamètre du vaisseau doit être ≥0,75 mm ; 2. Pour une occlusion de la circulation antérieure : CTP/MRP démontrant un rapport de mismatch ≥1,8, un volume de mismatch absolu ≥15 mL et un volume de cœur ischémique <70 mL ; OU avoir un mismatch entre la présence d'un signal anormal sur l'imagerie de diffusion par résonance magnétique et aucun changement de signal visible sur FLAIR. Pour une occlusion de la circulation postérieure : score pc-ASPECTS ≥6.

6. Planification d'une thrombectomie endovasculaire ; 7. Le patient ou son représentant légal fournit un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  1. Hémorragie intracrânienne confirmée par CT/IRM ;
  2. Début accompagné de crises épileptiques, entraînant un diagnostic d'AVC incertain et l'impossibilité d'obtenir un score NIHSS initial précis ;
  3. Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant un test sérique β-HCG positif à l'admission ;
  4. A déjà reçu une thrombolyse intraveineuse après l'AVC index ;
  5. Antécédents d'hémorragie intracrânienne antérieure, y compris hémorragie parenchymateuse cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne et hématome sous-dural/épidural ;
  6. Saignement actif ou tendance hémorragique, tels que saignement gastro-intestinal, saignement des voies urinaires, hémorragie rétinienne, etc., ou présence d'un trouble de la coagulation ;
  7. Antécédents de chirurgie majeure récente ou de traumatisme, tels que chirurgie intracrânienne ou rachidienne au cours des 3 derniers mois, chirurgie majeure au cours des 2 dernières semaines, ou traumatisme crânien sévère au cours des 3 dernières semaines ;
  8. Glycémie initiale <2,8 mmol/L ou >22,2 mmol/L ;
  9. A reçu de l'héparine de bas poids moléculaire dans les 24 heures, ou des anticoagulants oraux avec un rapport normalisé international (INR) >1,7, ou des inhibiteurs de la thrombine dans les 48 heures, entre autres ;
  10. Tortuosité artérielle ou autres anomalies vasculaires empêchant un accès endovasculaire au vaisseau cible ;
  11. Troubles neurologiques/psychiatriques préexistants interférant avec l'évaluation neurologique ;
  12. Tumeurs intracrâniennes occupant de l'espace (à l'exception des petits méningiomes) ;
  13. Anévrisme intracrânien ou malformation artério-veineuse ;
  14. Maladie en phase terminale avec une espérance de vie <6 mois ;
  15. Participation simultanée à d'autres essais cliniques d'investigation ;
  16. Présence d'autres conditions jugées par l'investigateur comme inappropriées pour la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe placebo
Les patients de ce groupe seront traités avec un placebo intraveineux et une thrombectomie endovasculaire
Procédure: Thrombectomie endovasculaire
Les patients recevront une thrombectomie endovasculaire
Autres noms:
  • Traitement endovasculaire
  • Thrombectomie mécanique
Médicament: Placebo intraveineux
Les patients recevront un placebo par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Placebo intraveineux (une substance visuellement identique sans activité pharmacologique)
Expérimental: groupe rhPro-UK
Les patients de ce groupe seront traités par rhPro-UK intraveineuse et thrombectomie endovasculaire
Médicament: rhPro-UK intraveineuse
Les patients recevront de la rhPro-UK par voie intraveineuse
Autres noms:
  • PUK intraveineuse
  • Prourokinase humaine recombinante intraveineuse
Procédure: Thrombectomie endovasculaire
Les patients recevront une thrombectomie endovasculaire
Autres noms:
  • Traitement endovasculaire
  • Thrombectomie mécanique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients fonctionnellement indépendants (score mRS de 0 à 2) à 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des patients et le degré de handicap. Elle classe la capacité fonctionnelle des patients sur une échelle de 0 à 6, un score de 0 indiquant l'absence de symptômes et 6 représentant le décès. Un score mRS de 0 à 2 indique une indépendance fonctionnelle.
90 jours après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications liées à la procédure
Délai: dans les 90 jours
évaluer les complications
dans les 90 jours
Événements indésirables graves
Délai: dans les 90 jours
Évaluer tous les événements indésirables
dans les 90 jours
Mortalité dans les 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
évaluer le taux de mortalité des deux groupes de traitement
90 jours après la randomisation
Distribution des scores mRS à 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des patients et leur degré d'incapacité. Elle classe les capacités fonctionnelles des patients sur une échelle de 0 à 6, un score de 0 indiquant l'absence de symptômes et un score de 6 représentant le décès. Le score mRS reflète l'état fonctionnel neurologique des patients victimes d'un accident vasculaire cérébral.
90 jours après la randomisation
Changement du score mRS à 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des patients et le degré d'incapacité. Elle classe les capacités fonctionnelles des patients sur une échelle de 0 à 6, un score de 0 indiquant l'absence de symptômes et 6 représentant le décès. Un changement du score mRS reflète l'amélioration de la fonction neurologique du patient.
90 jours après la randomisation
Proportion de résultat fonctionnel excellent (score mRS 0 à 1) à 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
L'échelle de Rankin modifiée (mRS) est utilisée pour évaluer les activités quotidiennes des patients et le degré de handicap. Elle classe les capacités fonctionnelles des patients sur une échelle de 0 à 6, un score de 0 indiquant l'absence de symptômes et 6 représentant le décès. Un score mRS de 0-1 indique un excellent résultat fonctionnel.
90 jours après la randomisation
Score sur l'échelle EQ-5D-5L à 90 jours
Délai: 90 jours après la randomisation
L'EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) est un instrument standardisé de mesure de la qualité de vie liée à la santé développé par le groupe EuroQoL, principalement utilisé pour évaluer l'état de santé d'un individu à travers plusieurs dimensions et sa qualité de vie globale. L'EQ-5D-5L décrit l'état de santé d'un individu sur la base de cinq dimensions : Mobilité, Soins personnels, Activités habituelles, Douleur/Inconfort et Anxiété/Dépression. Les scores varient de 0, représentant « la pire santé imaginable », à 100, représentant « la meilleure santé imaginable ».
90 jours après la randomisation
Évolution du score NIHSS entre la ligne de base et 5 à 7 jours après l'intervention ou à la sortie
Délai: 5 à 7 jours après l'intervention ou à la sortie
L'échelle d'accident vasculaire cérébral des Instituts nationaux de la santé (NIHSS) est un outil conçu pour l'évaluation rapide de la gravité du déficit neurologique.
Chaque item est noté de 0 à 4 en fonction de la performance du patient, avec un score total allant de 0 à 42.
Un score plus élevé indique un déficit neurologique plus sévère.
5 à 7 jours après l'intervention ou à la sortie
Score NIHSS à 5-7 jours post-procédure ou à la sortie
Délai: 5 à 7 jours après l'intervention ou au moment de la sortie
L'échelle de l'AVC des National Institutes of Health (NIHSS) est un outil conçu pour l'évaluation rapide de la sévérité du déficit neurologique. Chaque item est noté de 0 à 4 en fonction de la performance du patient, avec un score total allant de 0 à 42. Un score plus élevé indique un déficit neurologique plus sévère.
5 à 7 jours après l'intervention ou au moment de la sortie
Volume de l'infarctus final à 36 heures en TDM sans injection
Délai: 36 heures après la randomisation
Volume de l'infarctus quantifié par TDM sans injection, avec correction manuelle par des radiologues certifiés.
36 heures après la randomisation
Reperfusion substantielle (définie comme un grade eTICI de 2b50, 2b67, 2c ou 3) à l'angiogramme initial
Délai: dans les 5 minutes suivant l'angiographie initiale
Le système de notation de reperfusion élargi Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) est une échelle à 7 points : 0 indique aucune reperfusion notée ; 1, réduction du thrombus sans remplissage des branches artérielles distales ; 2a, reperfusion de <50 % du territoire ; 2b50, une reperfusion de 50-66 % du territoire ; 2b67, une reperfusion de 67-89 % du territoire ; 2c, perfusion quasi complète avec flux distal lent ou présence de petits emboles corticaux ; et 3, reperfusion complète. La reperfusion réussie lors de l'angiogramme initial avant la thrombectomie était définie comme un grade eTICI de 2b50, 2b67, 2c ou 3 sur le premier angiogramme intracrânien.
dans les 5 minutes suivant l'angiographie initiale
Reperfusion réussie (définie par un grade eTICI de 2b, 2c ou 3) à l'angiographie de fin de procédure
Délai: 15 minutes après l'angiogramme initial
Le système de gradation de reperfusion élargi Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) est une échelle à 7 points : 0 indique aucune reperfusion constatée ; 1, réduction du thrombus sans remplissage des branches artérielles distales ; 2a, reperfusion de <50 % du territoire ; 2b50, une reperfusion de 50 à 66 % du territoire ; 2b67, une reperfusion de 67 à 89 % du territoire ; 2c, perfusion quasi-complète avec flux distal lent ou présence de petits emboles corticaux ; et 3, reperfusion complète. Ce résultat sera évalué à la fin de la procédure.
15 minutes après l'angiogramme initial
Réperfusion modifiée du premier passage
Délai: Périopératoire (après la ponction artérielle, mais au début de l'intervention)
défini comme traitement élargi dans l'infarctus cérébral 2b50, 2b67, 2c ou 3 après le premier passage de thrombectomie
Périopératoire (après la ponction artérielle, mais au début de l'intervention)
Temps entre la ponction artérielle et la recanalisation réussie ou l'angiographie finale
Délai: Intraopératoire
Le temps (en minutes) entre la ponction artérielle et la recanalisation réussie ou l'angiographie finale, reflétant la durée de l'intervention.
Intraopératoire
Proportion d'angioplastie par ballonnet ou de pose de stent pendant le traitement endovasculaire
Délai: Intraopératoire
Le traitement endovasculaire comprend des procédures telles que la thrombectomie, l'angioplastie par ballonnet et la pose de stent. Ce résultat se concentre spécifiquement sur la proportion de patients subissant une angioplastie par ballonnet ou une pose de stent lors du traitement endovasculaire.
Intraopératoire
Proportion de patients prévus pour mais ne recevant finalement pas de traitement endovasculaire
Délai: Périopératoire (après ponction artérielle, mais avant le début de l'intervention)
Les patients prévus pour un traitement endovasculaire peuvent ne pas subir l'intervention pour diverses raisons, notamment des facteurs économiques, un désaccord entre les représentants légaux et des changements dans l'état clinique, entre autres. Cet objectif se concentre sur la proportion de patients qui étaient programmés pour recevoir mais qui n'ont finalement pas subi de traitement endovasculaire.
Périopératoire (après ponction artérielle, mais avant le début de l'intervention)
Hémorragie intracrânienne symptomatique dans les 36 heures
Délai: dans les 36 heures suivant le traitement endovasculaire
évaluer l'hémorragie intracrânienne (classification de Heidelberg)
dans les 36 heures suivant le traitement endovasculaire
Proportion de patients présentant un hématome parenchymateux à 36 heures après l'intervention
Délai: dans les 36 heures suivant le traitement endovasculaire
Classification de l'étude coopérative européenne sur les accidents vasculaires cérébraux aigus (ECASS) : L'infarctus hémorragique (HI) est divisé en : HI1 : Petites hémorragies pétéchiales le long des marges de l'infarctus. HI2 : Hémorragies pétéchiales confluentes ou multiples dispersées dans la zone infarctée. L'hématome parenchymateux (PH) est divisé en : PH1 : Hématome occupant ≤30 % de la zone infarctée, avec effet de masse léger. PH2 : Hématome occupant >30 % de la zone infarctée, avec effet de masse significatif. Ce critère d'évaluation analysera la proportion de patients présentant un hématome parenchymateux de type 2 (PH2) à 36 heures postopératoires.
dans les 36 heures suivant le traitement endovasculaire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Collaborateurs

Peking Union Medical College Hospital
Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Première publication (Réel)

5 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XJTU1AF2026LSYY-0065
  • BRIDGE-PUK EXTEND (Autre subvention/numéro de financement: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

données d'étude sans informations sur les patients

Délai de partage IPD

Les articles connexes publiés 6 mois plus tard, les IPD seront partagés

Critères d'accès au partage IPD

rabbit1110@163.com

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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