rhPro-UK Endovenoso Prima della Trombectomia per Ictus nella Finestra Temporale Estesa (BRIDGE-PUK EXTEND)
Intravenous rhPro-UK Versus Placebo Prima della Trombectomia Endovascolare Per Pazienti Con Ictus e Occlusione di Grossi Vasi Nella Finestra Temporale Estesa: lo Studio Randomizzato, Controllato con Placebo, in Doppio Cieco (BRIDGE-PUK EXTEND)
Questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III mira a valutare l'efficacia e la sicurezza della Prourochinasi umana ricombinante (rhPro-UK) per via endovenosa in pazienti con ictus ischemico acuto e occlusione di grossi vasi, presentatisi 4,5-24 ore dopo l'ultimo momento di benessere noto. Lo studio affronterà due questioni primarie: 1) Se la rhPro-UK aumenta i tassi di riperfusione pre-trombectomia e migliora gli esiti funzionali a 90 giorni rispetto al placebo; 2) Se la rhPro-UK aumenta il rischio di emorragia intracranica sintomatica e mortalità.
I partecipanti verranno randomizzati a ricevere un bolo endovenoso di rhPro-UK o placebo corrispondente, con una dose totale di 35mg (15mg somministrati come iniezione endovenosa rapida entro 5 minuti, e i restanti 20mg infusi continuamente per via endovenosa in 30 minuti). Le valutazioni chiave includono neuroimaging ripetuto (CT/CTA o MRI/MRA) a 24 ore dal trattamento per valutare la riperfusione, punteggio della Scala NIH per l'ictus al giorno 5-7 e valutazione del punteggio della Scala di Rankin modificata a 90 giorni. Il monitoraggio della sicurezza si concentrerà sulla trasformazione emorragica e sugli eventi di mortalità durante l'intero periodo dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico di fase III utilizza un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per investigare l'estensione della finestra terapeutica per rhPro-UK nell'ictus da occlusione di grosso vaso. I partecipanti idonei sono adulti con occlusione di grosso vaso confermata da imaging vascolare (CTA/MRA) e tessuto cerebrale salvabile dimostrato da mismatch all'imaging di perfusione (CTP/MRP). I criteri di esclusione includono controindicazioni alla trombolisi e infarto con nucleo esteso (>70 mL alla CTP).
I pazienti saranno randomizzati 1:1 a ricevere rhPro-UK o placebo, con una dose totale di 35mg (15mg somministrati come bolo endovenoso in 5 minuti, seguiti dai restanti 20mg infusi continuamente per via endovenosa in 30 minuti). Tutti i partecipanti subiranno trombectomia endovascolare.
L'esito primario è l'indipendenza funzionale (mRS 0-2) a 90 giorni. Gli esiti secondari includono la riperfusione sostanziale all'angiogramma iniziale, la riperfusione al primo passaggio, il volume finale dell'infarto alla TC a 36 ore, ecc. Gli esiti di sicurezza includono l'emorragia intracranica sintomatica secondo i criteri della Classificazione di Heidelberg entro 36 ore e la mortalità a 90 giorni.
Il monitoraggio di sicurezza include la valutazione indipendente degli eventi emorragici e della mortalità per tutte le cause. Una dimensione campionaria di 820 partecipanti fornisce un potere dell'80% per rilevare una differenza assoluta del 10% nell'indipendenza funzionale (α=0.05).
Lo studio incorpora una valutazione centralizzata in cieco degli esiti e un'analisi per intenzione di trattamento, con supervisione dei dati da parte di un comitato indipendente per gli eventi clinici e di un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fude Liu, MD
- Numero di telefono: 18161823657
- Email: liufude101@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yawen Cheng, MD
- Numero di telefono: 13572255252
- Email: alicia_cheng@126.com
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Reclutamento
- Xuanwu Hospital Capital Medical University
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Contatto:
- Chuanjie Wu, MD
- Numero di telefono: 18911366882
- Email: wuchuanjie@xwhosp.org
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Cina
- Reclutamento
- The First Hospital of Lanzhou University
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Contatto:
- Youquan Gu, MD
- Numero di telefono: 139909406189
- Email: guyq@lzu.edu.cn
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Cina
- Reclutamento
- The Third Hospital of Hebei Medical University
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Contatto:
- Pinyuan Zhang, MD
- Numero di telefono: 15028195377
- Email: zhpy_76@sina.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina
- Reclutamento
- Henan Provincial People's Hospital
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Contatto:
- Liangfu Zhu, MD
- Numero di telefono: 13598881630
- Email: sumslfzhu@163.com
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Hunan
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Loudi, Hunan, Cina
- Reclutamento
- Loudi Central Hospital
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Contatto:
- Cunliang Zhu, MD
- Numero di telefono: 18773882121
- Email: 1722291995@qq.com
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Cina
- Reclutamento
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Contatto:
- Linyun Zhang, MD
- Numero di telefono: 15940850119
- Email: zly542644190@163.com
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Qinghai
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Xining, Qinghai, Cina
- Reclutamento
- Qinghai Provincial People's Hospital
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Contatto:
- Yancheng Lei, MD
- Numero di telefono: 15897188925
- Email: leiyancheng7566@163.com
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina
- Reclutamento
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Contatto:
- Fude Liu, MD
- Numero di telefono: 18161823657
- Email: liufude101@163.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Cina
- Reclutamento
- Shanxi Cardiovascular Hospital
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Contatto:
- Weirong Li, MD
- Numero di telefono: 18735133366
- Email: weironglee@163.com
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Xinjiang Uygur Autonomous Region
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Shihezi, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Shihezi University
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Contatto:
- Linzhi Dai, MD
- Numero di telefono: 13677542691
- Email: 1805308040@qq.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 anni;
- Ictus ischemico acuto presentatosi entro 4,5-24 ore dall'ultimo momento di benessere noto;
- Nessuna significativa disabilità funzionale pre-ictus: per età <80 anni, scala di Rankin modificata (mRS) pre-ictus ≤2; per età ≥80 anni, mRS pre-ictus ≤1;
- Punteggio NIHSS basale ≥6;
- Criteri di imaging di ENTRAMBI:
1. Occlusione in CTA/MRA in uno dei seguenti vasi: segmento M1/M2 dell'arteria cerebrale media, segmento A1 dell'arteria cerebrale anteriore, segmento V4 dell'arteria vertebrale, arteria basilare o segmento P1 dell'arteria cerebrale posteriore. Per occlusioni A1 o P1, il diametro del vaso deve essere ≥0,75 mm; 2. Per occlusione della circolazione anteriore: CTP/MRP che dimostra un rapporto di mismatch ≥1,8, volume di mismatch assoluto ≥15 mL e volume del core ischemico <70 mL; OPPURE avere un mismatch tra la presenza di un segnale anormale sulla risonanza magnetica pesata in diffusione e nessun cambiamento di segnale visibile sulla FLAIR. Per occlusione della circolazione posteriore: punteggio pc-ASPECTS ≥6.
6. Piano di ricevere trombectomia endovascolare; 7. Il paziente o il suo rappresentante legale fornisce il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Emorragia intracranica confermata da TC/RM;
- Esordio accompagnato da crisi epilettiche, che porta a una diagnosi di ictus dubbia e incapacità di ottenere un punteggio NIHSS basale accurato;
- Donne in gravidanza o in allattamento, o con test sierologico β-HCG positivo al momento del ricovero;
- Già ricevuto trombolitico endovenoso dopo l'ictus indice;
- Storia di precedente emorragia intracranica, inclusa emorragia parenchimale cerebrale, emorragia subaracnoidea ed ematoma subdurale/epidurale;
- Sanguinamento attivo o tendenza emorragica, come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento delle vie urinarie, emorragia retinica, ecc., o presenza di disfunzione della coagulazione;
- Storia di recente intervento chirurgico maggiore o trauma, come chirurgia intracranica o spinale negli ultimi 3 mesi, intervento chirurgico maggiore nelle ultime 2 settimane o trauma cranico grave nelle ultime 3 settimane;
- Glicemia basale <2,8 mmol/L o >22,2 mmol/L;
- Ricevuto eparina a basso peso molecolare entro 24 ore, o anticoagulanti orali con un rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,7, o inibitori della trombina entro 48 ore, tra gli altri;
- Tortuosità arteriosa o altre anomalie vascolari che impediscono l'accesso endovascolare al vaso bersaglio;
- Pregressi disturbi neurologici/psichiatrici che interferiscono con la valutazione neurologica;
- Tumori intracranici espansivi (ad eccezione di piccoli meningiomi);
- Aneurisma intracranico o malformazione arterovenosa;
- Malattia terminale con aspettativa di vita <6 mesi;
- Partecipazione concomitante ad altri studi clinici sperimentali;
- Presenza di altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
I pazienti in questo gruppo saranno trattati con placebo per via endovenosa e trombectomia endovascolare
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I pazienti riceveranno una trombectomia endovascolare
Altri nomi:
I pazienti riceveranno un placebo per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: gruppo rhPro-UK
I pazienti in questo gruppo verranno trattati con rhPro-UK endovenosa e trombectomia endovascolare
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I pazienti riceveranno rhPro-UK per via endovenosa
Altri nomi:
I pazienti riceveranno una trombectomia endovascolare
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti funzionalmente indipendenti (punteggio mRS da 0 a 2) a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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La Scala Rankin modificata (mRS) viene utilizzata per valutare le attività quotidiane dei pazienti e il grado di disabilità.
Classifica la capacità funzionale dei pazienti su una scala da 0 a 6, con un punteggio di 0 che indica nessun sintomo e 6 che rappresenta la morte.
Un punteggio mRS di 0-2 indica indipendenza funzionale.
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Complicanze procedurali
Lasso di tempo: entro 90 giorni
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valutare le complicanze
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entro 90 giorni
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Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: entro 90 giorni
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Valuta eventuali eventi avversi
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entro 90 giorni
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Mortalità entro 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni post-randomizzazione
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valutare il tasso di mortalità dei due gruppi di trattamento
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90 giorni post-randomizzazione
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Distribuzione dei punteggi mRS a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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La Scala di Rankin Modificata (mRS) viene utilizzata per valutare le attività quotidiane dei pazienti e il grado di disabilità.
Classifica l'abilità funzionale dei pazienti su una scala da 0 a 6, con un punteggio di 0 che indica assenza di sintomi e 6 che rappresenta la morte.
Il punteggio mRS riflette lo stato funzionale neurologico dei pazienti con ictus.
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Variazione del punteggio mRS a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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La scala di Rankin modificata (mRS) viene utilizzata per valutare le attività quotidiane dei pazienti e il grado di disabilità.
Classifica la capacità funzionale dei pazienti su una scala da 0 a 6, con un punteggio di 0 che indica nessun sintomo e 6 che rappresenta la morte.
Un cambiamento nel punteggio mRS riflette il miglioramento della funzione neurologica del paziente.
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Proporzione di esito funzionale eccellente (punteggio mRS da 0 a 1) a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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La Scala di Rankin modificata (mRS) viene utilizzata per valutare le attività quotidiane dei pazienti e il grado di disabilità.
Classifica la capacità funzionale dei pazienti su una scala da 0 a 6, dove un punteggio di 0 indica nessun sintomo e 6 rappresenta la morte.
Un punteggio mRS di 0-1 indica un eccellente risultato funzionale.
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Punteggio sulla scala EQ-5D-5L a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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L'EuroQoL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) è uno strumento di misurazione standardizzato della qualità della vita correlata alla salute sviluppato dal Gruppo EuroQoL, utilizzato principalmente per valutare lo stato di salute di un individuo in più dimensioni e la sua qualità della vita complessiva.
L'EQ-5D-5L descrive lo stato di salute di un individuo basandosi su cinque dimensioni: Mobilità, Cura di sé, Attività abituali, Dolore/Disagio e Ansia/Depressione.
I punteggi vanno da 0, che rappresenta "la peggiore salute immaginabile", a 100, che rappresenta "la migliore salute immaginabile".
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Variazione del punteggio NIHSS dalla baseline a 5-7 giorni dopo la procedura o alla dimissione
Lasso di tempo: 5-7 giorni post-procedura o alla dimissione
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La Scala dell'Ictus degli Istituti Nazionali di Sanità (NIHSS) è uno strumento progettato per la rapida valutazione della gravità del deficit neurologico.
Ogni voce viene valutata da 0 a 4 in base alla performance del paziente, con un punteggio totale compreso tra 0 e 42.
Un punteggio più alto indica un deficit neurologico più grave.
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5-7 giorni post-procedura o alla dimissione
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Punteggio NIHSS a 5-7 giorni dalla procedura o alla dimissione
Lasso di tempo: 5-7 giorni post-procedura o alla dimissione
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La National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) è uno strumento progettato per la rapida valutazione della gravità del deficit neurologico.
Ogni elemento è valutato da 0 a 4 in base alla performance del paziente, con un punteggio totale che va da 0 a 42.
Un punteggio più alto indica un deficit neurologico più grave.
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5-7 giorni post-procedura o alla dimissione
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Volume dell'infarto finale a 36 ore dalla TC senza mezzo di contrasto
Lasso di tempo: 36 ore dopo la randomizzazione
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Volume dell'infarto quantificato tramite NCCT, con correzione manuale da parte di radiologi certificati.
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36 ore dopo la randomizzazione
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Reperfusione sostanziale (definita come grado eTICI di 2b50, 2b67, 2c o 3) all'angiogramma iniziale
Lasso di tempo: entro 5 minuti all'angiogramma iniziale
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Il sistema di classificazione della riperfusione eTICI (Thrombolysis In Cerebral Infarction) ampliato è una scala a 7 punti: 0 indica nessuna riperfusione rilevata; 1, riduzione del trombo senza riempimento dei rami arteriosi distali; 2a, riperfusione di <50% del territorio; 2b50, una riperfusione del 50-66% del territorio; 2b67, una riperfusione del 67-89% del territorio; 2c, perfusione quasi completa con flusso lento distale o presenza di piccoli emboli corticali; e 3, riperfusione completa.
Una riperfusione riuscita all'angiogramma iniziale prima della trombectomia è stata definita come un grado eTICI di 2b50, 2b67, 2c o 3 sul primo angiogramma intracranico.
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entro 5 minuti all'angiogramma iniziale
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Reperfusione riuscita (definita come grado eTICI di 2b, 2c o 3) all'angiografia di fine procedura
Lasso di tempo: 15 minuti dopo l'angiogramma iniziale
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Il sistema di classificazione della riperfusione Thrombolysis In Cerebral Infarction (eTICI) espanso è una scala a 7 punti: 0 indica nessuna riperfusione osservata; 1, riduzione del trombo senza riempimento dei rami arteriosi distali; 2a, riperfusione di <50% del territorio; 2b50, una riperfusione del 50-66% del territorio; 2b67, una riperfusione del 67-89% del territorio; 2c, perfusione quasi completa con flusso distale rallentato o presenza di piccoli emboli corticali; e 3, riperfusione completa.
Questo esito verrà valutato al termine della procedura.
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15 minuti dopo l'angiogramma iniziale
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Riperfusione del primo passaggio modificata
Lasso di tempo: Perioperatorio (Dopo la puntura dell'arteria, ma prima dell'inizio della procedura)
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definito come Trattamento Espanso nell'Infarto Cerebrale 2b50, 2b67, 2c o 3 dopo il primo passaggio di trombectomia
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Perioperatorio (Dopo la puntura dell'arteria, ma prima dell'inizio della procedura)
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Tempo dalla puntura arteriosa alla ricanalizzazione riuscita o all'angiografia finale
Lasso di tempo: Intraoperatorio
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Il tempo (in minuti) dalla puntura arteriosa alla ricanalizzazione riuscita o all'angiogramma finale, che riflette la durata della procedura.
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Intraoperatorio
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Proporzione di angioplastica con palloncino o posizionamento di stent durante il trattamento endovascolare
Lasso di tempo: Intraoperatorio
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Il trattamento endovascolare include procedure come la trombectomia, l'angioplastica con palloncino e il posizionamento di stent.
Questo risultato si concentra specificamente sulla percentuale di pazienti sottoposti ad angioplastica con palloncino o al posizionamento di stent durante la terapia endovascolare.
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Intraoperatorio
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Proporzione di pazienti programmati ma che alla fine non ricevono il trattamento endovascolare
Lasso di tempo: Perioperatorio (Dopo la puntura dell'arteria, ma prima dell'inizio della procedura)
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I pazienti pianificati per il trattamento endovascolare potrebbero non sottoporsi alla procedura per vari motivi, tra cui fattori economici, disaccordo tra i rappresentanti legali e cambiamenti nelle condizioni cliniche, tra gli altri.
Questo risultato si concentra sulla proporzione di pazienti che erano programmati per ricevere ma alla fine non hanno subito il trattamento endovascolare.
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Perioperatorio (Dopo la puntura dell'arteria, ma prima dell'inizio della procedura)
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Ematoma intracranico sintomatico entro 36 ore
Lasso di tempo: entro 36 ore dopo il trattamento endovascolare
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valutare l'emorragia intracranica (classificazione di Heidelberg)
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entro 36 ore dopo il trattamento endovascolare
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Proporzione di pazienti con ematoma parenchimale a 36 ore dall'intervento
Lasso di tempo: entro 36 ore dopo il trattamento endovascolare
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Classificazione dello Studio Cooperativo Europeo sull'Ictus Acuto (ECASS): L'infarto emorragico (HI) è suddiviso in: HI1: Piccole emorragie petecchiali lungo i margini dell'infarto. HI2: Emorragie petecchiali confluenti o multiple sparse all'interno dell'area infartuata. L'ematoma parenchimale (PH) è suddiviso in: PH1: Ematoma che occupa ≤30% dell'area infartuata, con lieve effetto di massa. PH2: Ematoma che occupa >30% dell'area infartuata, con significativo effetto di massa. Questo esito valuterà la proporzione di pazienti con ematoma parenchimale di tipo 2 (PH2) a 36 ore post-operatorie.
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entro 36 ore dopo il trattamento endovascolare
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XJTU1AF2026LSYY-0065
- BRIDGE-PUK EXTEND (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd.)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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