高コレステロール血症患者におけるDNV001注射 (DNV001)

対象者選択基準:

• 以下のすべての基準を満たす対象者がこの研究への参加資格があります:

  1. インフォームド・コンセント書面への署名時に、男性または女性で年齢が18歳以上であること。
  2. スクリーニング時に原発性高コレステロール血症または混合型高脂血症と診断されていること。スクリーニング前にスタチン療法を受けていたこと。そして研究期間を通じて安定したスタチン療法（安全性上の理由を除き、種類や投与量の変更なし）を維持することに同意すること。
  3. スクリーニング期間と導入期間の両方で、空腹時LDL-C値が以下の基準を満たすこと（現地検査室による検査）：ASCVDの文書化された既往歴がある対象者では、空腹時LDL-Cが≧70 mg/dL（1.8 mmol/L）であること。ASCVDの文書化された既往歴がない対象者では、空腹時LDL-Cが≧100 mg/dL（2.6 mmol/L）であること。
  4. スクリーニング期間と導入期間の両方で、空腹時TG≦4.52 mmol/L（400 mg/dL）であること（現地検査室による検査）。
  5. 研究手順と方法を理解し、自発的にこの研究への参加に同意し、来院スケジュールとプロトコル要件に従う意思があり、書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。
  6. 研究期間中、研究プロトコルで指定された生活習慣要件（食事と身体活動レベルを含む）を遵守する意思があること。
  7. 妊娠可能な女性対象者（WOCBP）および精管切除を受けていない男性対象者は、研究期間中および研究終了または中止後6ヶ月間、信頼できる避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能な女性対象者は、スクリーニング時および初回投与前のベースライン来院時に、血液ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査結果が陰性であること。男性対象者は、研究期間中および研究終了または中止後6ヶ月間、精子提供を行わないこと。

除外基準:

• 以下のいずれかの基準を満たす対象者は、研究に登録されません:

  1. スクリーニング前にホモ接合型家族性高コレステロール血症と診断されていること。
  2. スクリーニング時に全体的なASCVDの超ハイリスクと評価され、かつスクリーニング前1年以内に経皮的冠動脈形成術を受けていること。
  3. 血中脂質レベルに著しく影響を与える他の疾患（ネフローゼ症候群、重度の肝疾患など）がある、または他の二次的要因による脂質異常症（薬剤誘発性脂質異常症など）があること。
  4. 薬物または食物（2つ以上）に対するアレルギーの既往歴、または特定のアレルギー性疾患（喘息、蕁麻疹、湿疹性皮膚炎など）の既往歴、または試験薬のいかなる有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギーがあること。
  5. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往歴（治癒した皮膚基底細胞癌などを除く）、または現在潜在的な悪性腫瘍の評価を受けていること。
  6. スクリーニング期間および導入期間中の診察室血圧測定：収縮期血圧（SBP）≧180 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≧110 mmHg（再測定は許可され、同日に完了する必要があり、再測定前に薬理学的介入は許可されない）。
  7. 重篤な心血管または脳血管疾患（高血圧性脳症、急性脳卒中、一過性脳虚血発作、急性心筋梗塞、重度の不整脈など）の既往歴、または重度の大動脈および/または末梢血管疾患（腹部大動脈瘤、下肢閉塞性動脈硬化症など）があること、またはスクリーニング前6ヶ月以内または導入期間中に外科的介入の適応があること。
  8. スクリーニング前6ヶ月以内または導入期間中に大手術を受けた、または研究期間中に大手術を受ける計画があること。
  9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVの心不全の既往歴があり、スクリーニング時または導入期間中の左心室駆出率（LVEF）＜40％であること。
  10. スクリーニング時または導入期間中の推定糸球体濾過量（eGFR）＜30 mL/min/1.73 m²（慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]式を用いて計算）。
  11. 重度の甲状腺疾患があること（スクリーニング前少なくとも6ヶ月間安定したチロキシン補充療法または抗甲状腺薬療法を受けている者を除く）。

  12. スクリーニング時または導入期間中の検査で以下のいずれかの条件を満たすこと:

      • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）＞正常上限（ULN）の1.5倍または＜ULNの1.0倍。
      • クレアチンキナーゼ（CK）＞ULNの3倍。
      • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞ULNの2倍。
      • 総ビリルビン（TBIL）：ULNの1.5倍。
  13. スクリーニング時または導入期間中のQT/QTcF間隔延長（男性対象者≧450 msまたは女性対象者≧470 ms）。
  14. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）または梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）のいずれかが陽性。B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性でB型肝炎ウイルス量（HBV-DNA）が現地検査室の基準範囲上限を超えている。またはC型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）陽性でC型肝炎ウイルス量（HCV-RNA）が現地検査室の基準範囲上限を超えている。
  15. スクリーニング期間または導入期間中のコントロール不良の1型または2型糖尿病（グリコヘモグロビン[HbA1c]＞8.5％と定義）。またはスクリーニング前3ヶ月以内に新たに診断された2型糖尿病。
  16. 薬物乱用の既往歴（医療目的に関連しない依存性誘発薬物または物質の反復的高用量使用を含む、身体的または心理的依存を引き起こす中毒性または習慣性薬物を含む）。
  17. アルコール乱用の既往歴（過去6ヶ月以内に週14標準単位を超えるアルコール摂取と定義。1標準単位は純アルコール14gに相当。例：ビール360 mL、スピリッツ45 mL[アルコール度数≧40％]、ワイン150 mL）。
  18. スクリーニング前3ヶ月以内または導入期間中に献血を行った、または無作為化前6ヶ月以内に≧400 mLの出血があったこと（月経による出血を除く）。
  19. スクリーニング前3ヶ月以内に≧10％の体重変化（増加または減少）があったこと。
  20. 無作為化前4週間または5薬物半減期（いずれか長い方）以内に、試験薬および安定投与量スタチン背景療法以外で血中脂質レベルに影響を与える薬物または健康食品（他のスタチン[安定スタチンを除く]、エゼチミブおよび類似薬[例：ハイブチミブ]、フィブラート系薬、魚油、ナイアシン、胆汁酸吸着剤[例：コレスチラミン]、肥満治療薬、可溶性食物繊維サプリメント、植物ステロール強化マーガリン、グルカゴン様ペプチド-1[GLP-1]受容体作動薬、脂質低下効果のある漢方薬または中成药を含むがこれらに限らない）を投与された。
  21. 無作為化前180日以内にモノクローナル抗体PCSK9阻害剤を、または無作為化前12ヶ月以内にsmall interfering RNA（siRNA）ベースのPCSK9阻害剤（例：インクリシラン）を投与された。
  22. スクリーニング前または無作為化前に、少なくとも5薬物半減期の休薬期間なしに、スタチンと禁忌の薬物または食物（例：シクロスポリン）を使用した。
  23. スクリーニング前または無作為化前4週間または5薬物半減期（いずれか長い方）以内に、全身性グルココルチコイド（例：プレドニゾン＞15 mg/日または他の同等量）、チアジド系利尿薬、β遮断薬、および血中脂質レベルに影響を与える可能性のある他の薬物を投与された（脂質に影響を与えないと研究者が判断した安定した低用量使用を除く）。
  24. スクリーニング前3ヶ月以内または試験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に、または無作為化前に、いかなる臨床試験にも参加し試験薬/機器を投与された。または研究期間中に他のいかなる臨床試験にも参加する計画があること。
  25. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している（精子および卵子提供を含む）女性対象者、有効な避妊法の使用に同意しない男性参加者。
  26. 研究者の判断により、対象者がこの研究への参加に不適切であると判断されるその他の状態。