고콜레스테롤혈증 환자를 위한 DNV001 주사 (DNV001)

포함 기준:

• 본 연구에 포함되기 위해 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

  1. 동의서 서명 시 남성 또는 여성, 연령 ≥18세;
  2. 선별 시 일차성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합형 고지혈증으로 진단되었으며, 선별 전 스타틴 치료를 받고 있었으며, 연구 기간 동안 안정적인 스타틴 치료(안전상 이유를 제외하고 종류 또는 용량 변경 없음)를 유지하기로 동의함;
  3. 선별 기간과 런인 기간 모두에서 현지 검사실 검사 결과 공복 LDL-C 수치가 다음 기준을 충족해야 함: ASCVD 기록이 있는 피험자의 경우, 공복 LDL-C가 ≥ 70 mg/dL (1.8 mmol/L)이어야 함. ASCVD 기록이 없는 피험자의 경우, 공복 LDL-C가 ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)이어야 함;
  4. 선별 기간과 런인 기간 모두에서 현지 검사실 검사 결과 공복 TG ≤ 4.52 mmol/L (400 mg/dL);
  5. 연구 절차와 방법을 이해하고, 자발적으로 본 연구 참여에 동의하며, 방문 일정과 연구 계획서 요구사항을 준수하고, 서면 동의서를 제공할 의사가 있음;
  6. 연구 기간 동안 연구 계획서에 명시된 생활습관 요구사항(식이 및 신체 활동 수준 포함)을 준수할 의사가 있음;
  7. 가임 가능 여성 피험자(WOCBP)와 정관절제술을 받지 않은 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 또는 중단 후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하기로 동의해야 함; 가임 가능 여성 피험자는 선별 방문 시와 첫 투약 전 기저선 방문 시 혈액 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사 결과 음성이어야 함; 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 또는 중단 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됨.

제외 기준:

• 다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 피험자는 연구에 등록되지 않습니다:

  1. 선별 전 동형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증으로 진단됨;
  2. 선별 시 전체 ASCVD에 대한 초고위험으로 평가되었으며, 선별 전 1년 이내에 경피적 관상동맥 중재술을 받음;
  3. 혈중 지질 수치에 중대한 영향을 미치는 다른 질환(예: 신증후군, 중증 간질환)이 있거나 다른 이차적 원인으로 인한 이상지질혈증(예: 약물 유발성 이상지질혈증)이 있음;
  4. 약물 또는 음식(2가지 이상)에 대한 알레르기 병력, 또는 특정 알레르기성 질환 병력(예: 천식, 두드러기, 습진성 피부염 등), 또는 연구용 의약품의 모든 유효 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 병력이 있음;
  5. 과거 5년 이내 악성 종양 병력(치료된 피부 기저세포암 등은 제외), 또는 현재 잠재적 악성 종양 평가 중;
  6. 선별 기간과 런인 기간 동안 진료실 혈압 측정: 수축기 혈압(SBP) ≥ 180 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 110 mmHg (재측정 허용, 동일일 완료 필요, 재측정 전 약물 중재 불가);
  7. 중증 심혈관 또는 뇌혈관 질환 병력(예: 고혈압성 뇌병증, 급성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 급성 심근경색증, 중증 부정맥), 또는 중증 대동맥 및/또는 말초혈관 질환(예: 복부 대동맥류, 하지 동맥경화증), 또는 선별 전 6개월 이내 또는 런인 기간 동안 수술적 중재 적응증이 있음;
  8. 선별 전 6개월 이내 또는 런인 기간 동안 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술 계획이 있음;
  9. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III-IV 심부전 병력이 있으며, 선별 또는 런인 기간 동안 좌심실 박출율(LVEF) < 40%;
  10. 선별 또는 런인 기간 동안 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73 m² (만성 신장병 역학 공동연구[CKD-EPI] 방정식 사용 계산);
  11. 중증 갑상선 질환 존재(선별 전 최소 6개월 동안 안정적인 티록신 대체 요법 또는 항갑상선제 치료를 받는 경우 제외);

  12. 선별 또는 런인 기간 동안 검사실 검사에서 다음 조건 중 어느 하나에 해당:

      • 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 < ULN의 1.0배;
      • 크레아틴 키나제(CK) > ULN의 3배;
      • 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > ULN의 2배;
      • 총 빌리루빈(TBIL): ULN의 1.5배.
  13. 선별 또는 런인 기간 동안 QT/QTcF 간격 연장(남성 피험자 ≥ 450 ms 또는 여성 피험자 ≥ 470 ms);
  14. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 또는 매독균 항체(TP-Ab) 양성; B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 B형 간염 바이러스 부하(HBV-DNA)가 현지 검사실 참고 범위 상한 초과; 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 양성 및 C형 간염 바이러스 부하(HCV-RNA)가 현지 검사실 참고 범위 상한 초과;
  15. 선별 또는 런인 기간 동안 제어 불량 1형 또는 2형 당뇨병(당화혈색소[HbA1c] > 8.5%로 정의) 또는 선별 전 3개월 이내 신규 진단 2형 당뇨병;
  16. 약물 남용 병력, 의학적 목적과 무관한 의존성 유발 약물 또는 물질의 반복적 고용량 사용 포함, 신체적 또는 심리적 의존성을 유발하는 중독성 또는 습관성 약물 포함;
  17. 알코올 남용 병력, 과거 6개월 동안 주당 14표준단위 이상의 알코올 섭취로 정의(1표준단위는 순수 알코올 14g, 예: 360mL 맥주, 45mL 증류주[알코올 ≥40%], 또는 150mL 와인);
  18. 선별 전 3개월 이내 또는 런인 기간 동안 헌혈 병력 또는 무작위 배정 전 6개월 이내 출혈 ≥ 400 mL (월경으로 인한 출혈 제외);
  19. 선별 전 3개월 이내 체중 변화(증가 또는 감소) ≥ 10%;
  20. 무작위 배정 전 4주 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간 기준) 이내에 연구용 의약품 및 안정 용량 스타틴 배경 치료 외에 혈중 지질 수치에 영향을 미치는 약물 또는 건강기능식품을 투여받음, 제한 없이: 기타 스타틴(안정 스타틴 제외), 에제티미브 및 유사제(예: 히부티미브), 피브레이트, 생선기름, 나이아신, 담즙산 겔화제(예: 콜레스티라민), 비만 치료 약물, 수용성 섬유 보충제, 식물 스테롤 강화 마가린, 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제, 지질 강하 효과가 있는 한약 또는 중성약;
  21. 무작위 배정 전 180일 이내 단일클론 항체 PCSK9 억제제 투여, 또는 무작위 배정 전 12개월 이내 소간섭 RNA(siRNA) 기반 PCSK9 억제제(예: 인클리시란) 투여;
  22. 선별 또는 무작위 배정 전 스타틴과 함께 금기되는 약물 또는 음식 사용, 최소 약물 반감기의 5배에 해당하는 중단 기간 없음, 예: 사이클로스포린;
  23. 선별 또는 무작위 배정 전 4주 또는 약물 반감기의 5배(더 긴 기간 기준) 이내 전신 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 > 15 mg/d 또는 기타 동등 용량), 티아지드 이뇨제, 베타 차단제 및 혈중 지질 수치에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물 투여, 연구자가 혈중 지질에 영향을 미치지 않는다고 판단하는 안정적 저용량 사용 제외;
  24. 선별 전 3개월 이내 또는 연구용 의약품의 반감기 5배(더 긴 기간 기준) 이내 임상 연구에 참여하고 연구용 의약품/기기를 투여받았거나, 무작위 배정 전, 또는 연구 기간 동안 기타 임상 연구 참여 계획;
  25. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 가임 가능 여성, 연구 기간 동안 임신 계획(정자 및 난자 기증 포함)이 있거나 효과적 피임법 사용에 동의하지 않는 남성 참가자;
  26. 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구 참여에 부적합하다고 여겨지는 기타 조건.