Injection DNV001 chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (DNV001)

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude :

  1. Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
  2. Diagnostic d'hypercholestérolémie primaire ou d'hyperlipidémie mixte au dépistage ; avoir reçu un traitement par statine avant le dépistage ; et accepter de maintenir un traitement stable par statine (c'est-à-dire, aucun changement de type ou de dosage, sauf pour des raisons de sécurité) tout au long de l'étude ;
  3. Les taux de LDL-C à jeun lors des périodes de dépistage et de pré-inclusion doivent répondre aux critères suivants, tels que testés par un laboratoire local : Pour les sujets avec antécédents documentés de MCAS, le LDL-C à jeun doit être ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L). Pour les sujets sans antécédents documentés de MCAS, le LDL-C à jeun doit être ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ;
  4. TG à jeun ≤ 4,52 mmol/L (400 mg/dL), tel que testé par un laboratoire local, lors des périodes de dépistage et de pré-inclusion ;
  5. Comprendre les procédures et méthodes de l'étude, accepter volontairement de participer à cette étude, être prêt(e) à respecter le calendrier des visites et les exigences du protocole, et fournir un consentement éclairé écrit ;
  6. Être prêt(e) à adhérer aux exigences de mode de vie spécifiées dans le protocole d'étude (y compris le régime alimentaire et le niveau d'activité physique) pendant l'étude ;
  7. Les sujets féminins en âge de procréer (SFAP) et les sujets masculins n'ayant pas subi de vasectomie doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et 6 mois après la fin ou l'arrêt de l'étude ; les sujets féminins en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sanguin de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors de la visite de dépistage et de la visite de base avant la première dose ; les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin ou l'arrêt de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

  1. Diagnostic d'hypercholestérolémie familiale homozygote avant le dépistage ;
  2. Évalué(e) comme présentant un risque ultra-élevé de MCAS globale au dépistage et avoir subi une intervention coronarienne percutanée dans l'année précédant le dépistage ;
  3. Avoir d'autres maladies affectant significativement les taux de lipides sanguins (comme le syndrome néphrotique, les maladies hépatiques sévères) ou présenter une dyslipidémie due à d'autres causes secondaires (comme une dyslipidémie induite par des médicaments) ;
  4. Antécédents d'allergie aux médicaments ou aux aliments (deux ou plus), ou antécédents de maladies allergiques spécifiques (comme l'asthme, l'urticaire, la dermatite eczémateuse, etc.), ou allergie connue à tout principe actif ou excipient du produit à l'étude ;
  5. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri, etc.), ou actuellement en évaluation pour une malignité potentielle ;
  6. Mesure de la pression artérielle au cabinet lors des périodes de dépistage et de pré-inclusion : pression artérielle systolique (PAS) ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 110 mmHg (une mesure répétée est autorisée, qui doit être effectuée le même jour, et aucune intervention pharmacologique n'est autorisée avant la mesure répétée) ;
  7. Antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves (comme l'encéphalopathie hypertensive, l'accident vasculaire cérébral aigu, l'accident ischémique transitoire, l'infarctus du myocarde aigu, l'arythmie sévère), ou de maladies aortiques et/ou vasculaires périphériques sévères (comme l'anévrisme de l'aorte abdominale, l'artériosclérose oblitérante des membres inférieurs), ou présence d'indications pour une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de pré-inclusion ;
  8. Avoir subi une chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de pré-inclusion, ou prévoir de subir une chirurgie majeure pendant la période d'étude ;
  9. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA), avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % au dépistage ou pendant la période de pré-inclusion ;
  10. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m² (calculé à l'aide de l'équation de la collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique [CKD-EPI]) au dépistage ou pendant la période de pré-inclusion ;
  11. Présence d'une maladie thyroïdienne sévère (sauf pour ceux sous traitement de substitution stable par thyroxine ou sous traitement par antithyroïdiens depuis au moins 6 mois avant le dépistage) ;

  12. Répondre à l'une des conditions suivantes dans les tests de laboratoire au dépistage ou pendant la période de pré-inclusion :

      • Thyréostimuline (TSH) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou < 1,0 × LSN ;
      • Créatine kinase (CK) > 3 × LSN ;
      • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN ;
      • Bilirubine totale (TBIL) : 1,5 × LSN.
  13. Prolongation de l'intervalle QT/QTcF (≥ 450 ms pour les sujets masculins ou ≥ 470 ms pour les sujets féminins) au dépistage ou pendant la période de pré-inclusion ;
  14. Résultat positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) ou l'anticorps de la tréponème pallidum (TP-Ab) ; positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec une charge virale de l'hépatite B (ADN-VHB) dépassant la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire local ; ou positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-Ab) avec une charge virale de l'hépatite C (ARN-VHC) dépassant la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire local ;
  15. Diabète de type 1 ou de type 2 mal contrôlé pendant le dépistage ou la période de pré-inclusion, défini comme une hémoglobine glyquée (HbA1c) > 8,5 % ; ou diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  16. Antécédents d'abus de drogues, y compris l'utilisation répétée à haute dose de drogues ou substances induisant une dépendance sans but médical, y compris les drogues addictives ou habituelles provoquant une dépendance physique ou psychologique ;
  17. Antécédents d'abus d'alcool, défini comme la consommation de plus de 14 unités standards d'alcool par semaine au cours des 6 derniers mois (une unité standard équivaut à 14 g d'alcool pur, par exemple, 360 mL de bière, 45 mL d'alcool fort [≥ 40 % d'alcool], ou 150 mL de vin) ;
  18. Antécédents de don de sang dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant la période de pré-inclusion ou perte de sang ≥ 400 mL dans les 6 mois précédant la randomisation (sauf perte de sang due aux menstruations) ;
  19. Changement de poids (gain ou perte) de ≥ 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  20. Avoir reçu tout médicament ou produit de santé, autre que le produit à l'étude et le traitement de fond par statine à dose stable, affectant les taux de lipides sanguins dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue période) avant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter : d'autres statines (sauf les statines stables), l'ézétimibe et agents similaires (par exemple, l'hybutimibe), les fibrates, l'huile de poisson, la niacine, les séquestrants d'acides biliaires (par exemple, la cholestyramine), les médicaments contre l'obésité, les suppléments de fibres solubles, les margarines enrichies en stérols végétaux, les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), les médicaments traditionnels chinois ou les médicaments brevetés chinois ayant un effet hypolipidémiant ;
  21. Avoir reçu des inhibiteurs d'anticorps monoclonaux PCSK9 dans les 180 jours précédant la randomisation, ou des inhibiteurs de PCSK9 à base d'ARN interférent petit (siRNA) (par exemple, l'inclisiran) dans les 12 mois précédant la randomisation ;
  22. Utilisation de médicaments ou d'aliments contre-indiqués avec les statines avant le dépistage ou la randomisation, sans période d'arrêt d'au moins 5 demi-vies du médicament, par exemple, la ciclosporine ;
  23. Avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques (par exemple, prednisone > 15 mg/j ou autres doses équivalentes), des diurétiques thiazidiques, des β-bloquants, et d'autres médicaments pouvant affecter les taux de lipides sanguins dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue période) avant le dépistage ou la randomisation, sauf pour une utilisation stable et à faible dose jugée par l'investigateur comme n'affectant pas les lipides ;
  24. Avoir participé à toute étude clinique et avoir reçu le médicament/dispositif à l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament à l'étude (selon la plus longue période), ou avant la randomisation, ou prévoir de participer à toute autre étude clinique pendant la période d'étude ;
  25. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer, participants masculins prévoyant de concevoir (y compris don de sperme et d'ovules) pendant la période d'étude et/ou ne consentant pas à utiliser une contraception efficace ;
  26. Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à la participation à cette étude.