DNV001 injekce u pacientů s hypercholesterolemií (DNV001)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro zařazení do této studie:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu;
  2. Diagnostikováno primární hypercholesterolémie nebo smíšená hyperlipidémie při screeningu; před screeningem užívali statinovou terapii; a souhlasí s udržováním stabilní statinové terapie (tj. žádná změna typu nebo dávkování, kromě bezpečnostních důvodů) po celou dobu studie;
  3. Hladiny LDL-C nalačno v období screeningu a run-in musí splňovat následující kritéria, testováno místní laboratoří: Pro subjekty s dokumentovanou anamnézou ASCVD musí být LDL-C nalačno ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L). Pro subjekty bez dokumentované anamnézy ASCVD musí být LDL-C nalačno ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
  4. TG nalačno ≤ 4,52 mmol/L (400 mg/dL), testováno místní laboratoří, v období screeningu a run-in;
  5. Porozumění studijním postupům a metodám, dobrovolný souhlas s účastí v této studii, ochota dodržovat harmonogram návštěv a požadavky protokolu a poskytnutí písemného informovaného souhlasu;
  6. Ochota dodržovat požadavky na životní styl stanovené ve studijním protokolu (včetně stravy a úrovně fyzické aktivity) během studie;
  7. Ženské subjekty reprodukčního věku (WOCBP) a mužské subjekty, kteří nepodstoupili vasektomii, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a 6 měsíců po ukončení nebo přerušení studie; ženské subjekty reprodukčního věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v krvi při screeningové návštěvě a základní návštěvě před první dávkou; mužské subjekty nesmějí darovat spermie během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení nebo přerušení studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty, které splňují kterékoliv z následujících kritérií, nebudou do studie zařazeny:

  1. Diagnostikována homozygotní familiární hypercholesterolémie před screeningem;
  2. Hodnoceno jako ultra-vysoké riziko pro celkovou ASCVD při screeningu a podstoupili perkutánní koronární intervenci do 1 roku před screeningem;
  3. Mají jiná onemocnění, která významně ovlivňují hladiny lipidů v krvi (jako je nefrotický syndrom, těžká jaterní onemocnění) nebo mají dyslipidemii z jiných sekundárních příčin (jako je dyslipidemie vyvolaná léky);
  4. Anamnéza alergie na léky nebo potraviny (dva nebo více), nebo anamnéza specifických alergických onemocnění (jako je astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida atd.), nebo známá alergie na jakoukoliv účinnou látku nebo pomocnou látku zkoumaného přípravku;
  5. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže atd.), nebo aktuálně hodnoceno pro potenciální malignitu;
  6. Měření krevního tlaku v ordinaci během období screeningu a run-in: systolický krevní tlak (SBP) ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 110 mmHg (je povoleno opakované měření, které musí být dokončeno ve stejný den, a před opakovaným měřením není povolena farmakologická intervence);
  7. Anamnéza závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění (jako je hypertenzní encefalopatie, akutní cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka, akutní infarkt myokardu, těžká arytmie), nebo těžká aortální a/nebo periferní vaskulární onemocnění (jako je aneuryzma břišní aorty, obliterující arterioskleróza dolních končetin), nebo přítomnost indikací pro chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo během období run-in;
  8. Podstoupili velký chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem nebo během období run-in, nebo plánují podstoupit velký chirurgický zákrok během období studie;
  9. Anamnéza srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % při screeningu nebo v období run-in;
  10. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (vypočteno pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) při screeningu nebo v období run-in;
  11. Přítomnost závažného onemocnění štítné žlázy (kromě těch na stabilní substituční terapii tyroxinem nebo anti-tyroidní léčbě po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem);

  12. Splňují kterékoliv z následujících podmínek v laboratorních testech při screeningu nebo v období run-in:

      • Thyroid stimulující hormon (TSH) > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo < 1,0 × ULN;
      • Kreatinkináza (CK) > 3×ULN;
      • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) >2×ULN;
      • Celkový bilirubin (TBIL): 1,5×ULN.
  13. Prodlužení intervalu QT/QTcF (≥ 450 ms pro mužské subjekty nebo ≥ 470 ms pro ženské subjekty) při screeningu nebo v období run-in;
  14. Pozitivní výsledek na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti treponema pallidum (TP-Ab); pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s virovou náloží hepatitidy B (HBV-DNA) překračující horní hranici referenčního rozmezí místní laboratoře; nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) s virovou náloží hepatitidy C (HCV-RNA) překračující horní hranici referenčního rozmezí místní laboratoře;
  15. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu během screeningu nebo období run-in, definován jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,5 %; nebo nově diagnostikovaný diabetes mellitus 2. typu do 3 měsíců před screeningem;
  16. Anamnéza zneužívání drog, včetně opakovaného užívání vysokých dávek drog nebo látek vyvolávajících závislost nesouvisejících s lékařskými účely, včetně návykových nebo habituálních drog způsobujících fyzickou nebo psychickou závislost;
  17. Anamnéza zneužívání alkoholu, definována jako konzumace více než 14 standardních jednotek alkoholu týdně v posledních 6 měsících (jedna standardní jednotka se rovná 14 g čistého alkoholu, např. 360 mL piva, 45 mL destilátů [≥ 40 % alkoholu], nebo 150 mL vína);
  18. Anamnéza darování krve do 3 měsíců před screeningem nebo během období run-in nebo ztráta krve ≥ 400 mL do 6 měsíců před randomizací (kromě ztráty krve v důsledku menstruace);
  19. Změna hmotnosti (přírůstek nebo úbytek) ≥ 10 % do 3 měsíců před screeningem;
  20. Obdrželi jakýkoliv lék nebo zdravotní produkt, kromě zkoumaného přípravku a stabilní dávky statinové terapie, který ovlivňuje hladiny lipidů v krvi do 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před randomizací, včetně, ale neomezující se na: jiné statiny (kromě stabilních statinů), ezetimib a podobné látky (např. hybutimib), fibráty, rybí olej, niacin, sekvestranty žlučových kyselin (např. cholestyramin), léky na léčbu obezity, doplňky stravy s rozpustnou vlákninou, margaríny obohacené rostlinnými steroly, agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), tradiční čínské léky nebo čínské patentní léky s hypolipidemickým účinkem;
  21. Obdrželi monoklonální protilátky inhibitory PCSK9 do 180 dnů před randomizací, nebo inhibitory PCSK9 založené na malé interferující RNA (siRNA) (např. inclisiran) do 12 měsíců před randomizací;
  22. Užívání léků nebo potravin kontraindikovaných se statiny před screeningem nebo randomizací, bez období vysazení alespoň 5 poločasů léčiva, např. cyklosporin;
  23. Obdrželi systémové glukokortikoidy (např. prednison > 15 mg/d nebo jiné ekvivalentní dávky), thiazidová diuretika, β-blokátory a další léky, které mohou ovlivnit hladiny lipidů v krvi do 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před screeningem nebo randomizací, kromě stabilního, nízkodávkovaného užívání, které podle posouzení vyšetřovatele neovlivňuje lipidy;
  24. Účastnili se jakékoliv klinické studie a obdrželi zkoušený lék/zařízení do 3 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) zkoušeného léku, nebo před randomizací, nebo plánují účast v jakékoliv jiné klinické studii během období studie;
  25. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy reprodukčního věku, mužští účastníci, kteří plánují početí (včetně darování spermií a vajíček) během období studie a/nebo kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce;
  26. Jakékoliv jiné podmínky, které podle uvážení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.