Injeção DNV001 em Pacientes com Hipercolesterolemia (DNV001)

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão neste estudo:

  1. Sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado;
  2. Diagnosticado com hipercolesterolemia primária ou hiperlipidemia mista no rastreio; ter estado a receber terapia com estatinas antes do rastreio; e concordar em manter terapia estável com estatinas (ou seja, sem alteração no tipo ou dosagem, exceto por razões de segurança) durante todo o estudo;
  3. Os níveis de LDL-C em jejum tanto no período de rastreio como no de pré-tratamento devem cumprir os seguintes critérios, testados por um laboratório local: Para sujeitos com histórico documentado de ASCVD, o LDL-C em jejum deve ser ≥ 70 mg/dL (1.8 mmol/L). Para sujeitos sem histórico documentado de ASCVD, o LDL-C em jejum deve ser ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L);
  4. TG em jejum ≤ 4.52 mmol/L (400 mg/dL), testado por um laboratório local, tanto no período de rastreio como no de pré-tratamento;
  5. Compreender os procedimentos e métodos do estudo, concordar voluntariamente em participar neste estudo, estar disposto a cumprir o cronograma de visitas e requisitos do protocolo, e fornecer consentimento informado por escrito;
  6. Estar disposto a aderir aos requisitos de estilo de vida especificados no protocolo do estudo (incluindo dieta e nível de atividade física) durante o estudo;
  7. Mulheres em idade fértil (WOCBP) e homens que não tenham sido submetidos a vasectomia devem concordar em usar um método contracetivo fiável durante o estudo e 6 meses após a conclusão ou descontinuação do estudo; mulheres em idade fértil devem apresentar resultado negativo no teste de gravidez sanguíneo de gonadotrofina coriónica humana (hCG) na visita de rastreio e na visita basal antes da primeira dose; homens não devem doar esperma durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão ou descontinuação do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Os sujeitos que cumprirem qualquer dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

  1. Diagnosticado com hipercolesterolemia familiar homozigótica antes do rastreio;
  2. Avaliado como tendo risco ultra-elevado para ASCVD global no rastreio e ter sido submetido a intervenção coronária percutânea no ano anterior ao rastreio;
  3. Ter outras doenças que afetem significativamente os níveis lipídicos sanguíneos (como síndrome nefrótica, doenças hepáticas graves) ou ter dislipidemia devido a outras causas secundárias (como dislipidemia induzida por medicamentos);
  4. Histórico de alergia a medicamentos ou alimentos (dois ou mais), ou histórico de doenças alérgicas específicas (como asma, urticária, dermatite eczematosa, etc.), ou alergia conhecida a qualquer ingrediente ativo ou excipiente do produto em investigação;
  5. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado, etc.), ou estar atualmente em avaliação para uma potencial malignidade;
  6. Medição da pressão arterial no consultório durante os períodos de rastreio e pré-tratamento: pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 110 mmHg (é permitida uma medição repetida, que deve ser concluída no mesmo dia, e não é permitida intervenção farmacológica antes da medição repetida);
  7. Histórico de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves (como encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral agudo, ataque isquémico transitório, enfarte agudo do miocárdio, arritmia grave), ou doenças aórticas e/ou vasculares periféricas graves (como aneurisma da aorta abdominal, arteriosclerose obliterante dos membros inferiores), ou presença de indicações para intervenção cirúrgica nos 6 meses anteriores ao rastreio ou durante o período de pré-tratamento;
  8. Submetido a cirurgia maior nos 6 meses anteriores ao rastreio ou durante o período de pré-tratamento, ou planeia submeter-se a cirurgia maior durante o período do estudo;
  9. Histórico de insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 40% no rastreio ou período de pré-tratamento;
  10. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1.73 m² (calculada usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) no rastreio ou período de pré-tratamento;
  11. Presença de doença tiroideia grave (exceto para aqueles em terapia de reposição de tiroxina estável ou terapia com fármacos antitiroideus durante pelo menos 6 meses antes do rastreio);

  12. Cumprir qualquer das seguintes condições em testes laboratoriais no rastreio ou período de pré-tratamento:

      • Hormona estimulante da tiroide (TSH) > 1.5 × limite superior do normal (LSN) ou < 1.0 × LSN;
      • Creatina quinase (CK) > 3×LSN;
      • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) >2×LSN;
      • Bilirrubina total (TBIL): 1.5×LSN.
  13. Prolongação do intervalo QT/QTcF (≥ 450 ms para homens ou ≥ 470 ms para mulheres) no rastreio ou período de pré-tratamento;
  14. Resultado positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo do treponema pallidum (TP-Ab); positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) com carga viral do vírus da hepatite B (HBV-DNA) excedendo o limite superior do intervalo de referência do laboratório local; ou positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) com carga viral do vírus da hepatite C (HCV-RNA) excedendo o limite superior do intervalo de referência do laboratório local;
  15. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlado durante o rastreio ou período de pré-tratamento, definido como hemoglobina glicada (HbA1c) > 8.5%; ou diabetes mellitus tipo 2 recém-diagnosticado nos 3 meses anteriores ao rastreio;
  16. Histórico de abuso de drogas, incluindo uso repetido de alta dose de fármacos ou substâncias indutoras de dependência não relacionadas com fins médicos, incluindo drogas viciantes ou habituais que causem dependência física ou psicológica;
  17. Histórico de abuso de álcool, definido como consumo de mais de 14 unidades padrão de álcool por semana nos últimos 6 meses (uma unidade padrão equivale a 14 g de álcool puro, por exemplo, 360 mL de cerveja, 45 mL de bebidas espirituosas [≥ 40% de álcool], ou 150 mL de vinho);
  18. Histórico de doação de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreio ou durante o período de pré-tratamento ou perda de sangue ≥ 400 mL nos 6 meses anteriores à randomização (exceto perda de sangue devido à menstruação);
  19. Alteração de peso (ganho ou perda) de ≥ 10% nos 3 meses anteriores ao rastreio;
  20. Recebeu qualquer medicamento ou produto de saúde, além do produto em investigação e terapia de base com estatina em dose estável, que afete os níveis lipídicos sanguíneos nas 4 semanas ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for maior) antes da randomização, incluindo mas não limitado a: outras estatinas (exceto estatinas estáveis), ezetimiba e agentes similares (por exemplo, hybutimiba), fibratos, óleo de peixe, niacina, sequestrantes de ácidos biliares (por exemplo, colestiramina), fármacos para tratamento da obesidade, suplementos de fibra solúvel, margarinas enriquecidas com esteróis vegetais, agonistas do recetor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), medicamentos tradicionais chineses ou medicamentos chineses patenteados com efeito hipolipemiante;
  21. Recebeu inibidores de PCSK9 de anticorpo monoclonal nos 180 dias anteriores à randomização, ou inibidores de PCSK9 baseados em RNA de interferência pequeno (siRNA) (por exemplo, inclisiran) nos 12 meses anteriores à randomização;
  22. Uso de fármacos ou alimentos contraindicados com estatinas antes do rastreio ou randomização, sem um período de descontinuação de pelo menos 5 meias-vidas do fármaco, por exemplo, ciclosporina;
  23. Recebeu glucocorticoides sistémicos (por exemplo, prednisona > 15 mg/d ou outras doses equivalentes), diuréticos tiazídicos, β-bloqueadores, e outros medicamentos que possam afetar os níveis lipídicos sanguíneos nas 4 semanas ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for maior) antes do rastreio ou randomização, exceto para uso estável e de baixa dose considerado pelo investigador não afetar os lípidos;
  24. Participou em qualquer estudo clínico e recebeu o fármaco/dispositivo em investigação nos 3 meses anteriores ao rastreio ou 5 meias-vidas (o que for maior) do fármaco em investigação, ou antes da randomização, ou planeia participar em qualquer outro estudo clínico durante o período do estudo;
  25. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil, participantes do sexo masculino que planeiem conceber (incluindo doação de esperma e óvulos) durante o período do estudo e/ou que não concordem em usar contraceção eficaz;
  26. Quaisquer outras condições que, a critério do investigador, tornem o sujeito inadequado para participação neste estudo.