Inyección DNV001 en Pacientes con Hipercolesterolemia (DNV001)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión en este estudio:

  1. Hombres o mujeres, de edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado;
  2. Diagnosticados de hipercolesterolemia primaria o hiperlipidemia mixta en el cribado; haber estado recibiendo terapia con estatinas antes del cribado; y aceptar mantener una terapia con estatinas estable (es decir, sin cambios en el tipo o dosis, excepto por razones de seguridad) durante todo el estudio;
  3. Los niveles de LDL-C en ayunas tanto en el periodo de cribado como en el de preparación deben cumplir los siguientes criterios, según lo analizado por un laboratorio local: Para sujetos con antecedentes documentados de ECVAS, el LDL-C en ayunas debe ser ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L). Para sujetos sin antecedentes documentados de ECVAS, el LDL-C en ayunas debe ser ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
  4. TG en ayunas ≤ 4,52 mmol/L (400 mg/dL), según lo analizado por un laboratorio local, tanto en el periodo de cribado como en el de preparación;
  5. Comprender los procedimientos y métodos del estudio, aceptar voluntariamente participar en este estudio, estar dispuesto a cumplir con el calendario de visitas y los requisitos del protocolo, y proporcionar el consentimiento informado por escrito;
  6. Estar dispuesto a adherirse a los requisitos de estilo de vida especificados en el protocolo del estudio (incluyendo dieta y nivel de actividad física) durante el estudio;
  7. Las mujeres sujetos con potencial de gestación (MCPG) y los hombres sujetos que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y 6 meses después de la finalización o interrupción del estudio; las mujeres sujetos con potencial de gestación deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en sangre en la visita de cribado y en la visita basal previa a la primera dosis; los hombres sujetos no deben donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de la finalización o interrupción del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el estudio:

  1. Diagnosticados de hipercolesterolemia familiar homocigótica antes del cribado;
  2. Evaluados como de riesgo ultra alto de ECVAS global en el cribado y haberse sometido a una intervención coronaria percutánea dentro del año previo al cribado;
  3. Tener otras enfermedades que afecten significativamente los niveles de lípidos en sangre (como síndrome nefrótico, enfermedades hepáticas graves) o tener dislipidemia debido a otras causas secundarias (como dislipidemia inducida por fármacos);
  4. Antecedentes de alergia a fármacos o alimentos (dos o más), o antecedentes de enfermedades alérgicas específicas (como asma, urticaria, dermatitis eccematosa, etc.), o alergia conocida a cualquier ingrediente activo o excipiente del producto en investigación;
  5. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel curado, etc.), o estar actualmente en evaluación por una posible malignidad;
  6. Medida de presión arterial en consultorio durante los periodos de cribado y preparación: presión arterial sistólica (PAS) ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 110 mmHg (se permite una medición repetida, que debe completarse el mismo día, y no se permite intervención farmacológica antes de la medición repetida);
  7. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves (como encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular agudo, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio agudo, arritmia grave), o enfermedades vasculares aórticas y/o periféricas graves (como aneurisma de aorta abdominal, arteriosclerosis obliterante de miembros inferiores), o presencia de indicaciones para intervención quirúrgica dentro de los 6 meses previos al cribado o durante el periodo de preparación;
  8. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 6 meses previos al cribado o durante el periodo de preparación, o planea someterse a una cirugía mayor durante el periodo de estudio;
  9. Antecedentes de insuficiencia cardíaca clase III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40% en el cribado o periodo de preparación;
  10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m² (calculada usando la ecuación de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) en el cribado o periodo de preparación;
  11. Presencia de enfermedad tiroidea grave (excepto aquellos en terapia de reemplazo de tiroxina estable o terapia con fármacos antitiroideos durante al menos 6 meses antes del cribado);

  12. Cumplir cualquiera de las siguientes condiciones en las pruebas de laboratorio en el cribado o periodo de preparación:

      • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) > 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o < 1,0 × LSN;
      • Creatina quinasa (CK) > 3×LSN;
      • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) >2×LSN;
      • Bilirrubina total (TBIL): 1,5×LSN.
  13. Prolongación del intervalo QT/QTcF (≥ 450 ms para hombres o ≥ 470 ms para mujeres) en el cribado o periodo de preparación;
  14. Resultado positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) o el anticuerpo de la treponema pallidum (TP-Ab); positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con carga viral del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) que exceda el límite superior del rango de referencia del laboratorio local; o positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC-Ab) con carga viral del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) que exceda el límite superior del rango de referencia del laboratorio local;
  15. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 mal controlada durante el cribado o periodo de preparación, definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8,5%; o diabetes mellitus tipo 2 recién diagnosticada dentro de los 3 meses previos al cribado;
  16. Antecedentes de abuso de drogas, incluyendo el uso repetido de dosis altas de fármacos o sustancias que induzcan dependencia no relacionados con fines médicos, incluyendo fármacos adictivos o habituales que causen dependencia física o psicológica;
  17. Antecedentes de abuso de alcohol, definido como consumo de más de 14 unidades estándar de alcohol por semana dentro de los últimos 6 meses (una unidad estándar equivale a 14 g de alcohol puro, p. ej., 360 mL de cerveza, 45 mL de licor [≥ 40% de alcohol], o 150 mL de vino);
  18. Antecedentes de donación de sangre dentro de los 3 meses previos al cribado o durante el periodo de preparación o pérdida de sangre ≥ 400 mL dentro de los 6 meses previos a la aleatorización (excepto pérdida de sangre debido a menstruación);
  19. Cambio de peso (ganancia o pérdida) de ≥ 10% dentro de los 3 meses previos al cribado;
  20. Recibió cualquier medicamento o producto de salud, además del producto en investigación y la terapia de fondo con estatinas a dosis estable, que afecte los niveles de lípidos en sangre dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la aleatorización, incluyendo pero no limitado a: otras estatinas (excepto estatinas estables), ezetimiba y agentes similares (p. ej., hybutimiba), fibratos, aceite de pescado, niacina, secuestrantes de ácidos biliares (p. ej., colestiramina), fármacos para el tratamiento de la obesidad, suplementos de fibra soluble, margarinas enriquecidas con esteroles vegetales, agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), medicinas tradicionales chinas o medicamentos patentados chinos con efecto hipolipemiante;
  21. Recibió inhibidores de PCSK9 de anticuerpo monoclonal dentro de los 180 días previos a la aleatorización, o inhibidores de PCSK9 basados en ARN de interferencia pequeño (siRNA) (p. ej., inclisiran) dentro de los 12 meses previos a la aleatorización;
  22. Uso de fármacos o alimentos contraindicados con estatinas antes del cribado o aleatorización, sin un periodo de discontinuación de al menos 5 vidas medias del fármaco, p. ej., ciclosporina;
  23. Recibió glucocorticoides sistémicos (p. ej., prednisona > 15 mg/d u otras dosis equivalentes), diuréticos tiazídicos, β-bloqueantes, y otros medicamentos que puedan afectar los niveles de lípidos en sangre dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes del cribado o aleatorización, excepto para uso estable y a baja dosis considerado por el investigador que no afecta los lípidos;
  24. Participó en cualquier estudio clínico y recibió el fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del fármaco en investigación, o antes de la aleatorización, o planea participar en cualquier otro estudio clínico durante el periodo de estudio;
  25. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres con potencial de gestación, participantes masculinos que planeen concebir (incluyendo donación de esperma y óvulos) durante el periodo de estudio y/o que no acepten utilizar anticoncepción efectiva;
  26. Cualquier otra condición que, a criterio del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.