DNV001-Injektion bei Patienten mit Hypercholesterinämie (DNV001)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie geeignet zu sein:

  1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
  2. Bei der Screening-Untersuchung mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Hyperlipidämie diagnostiziert; vor dem Screening eine Statintherapie erhalten haben; und sich einverstanden erklären, während der gesamten Studie eine stabile Statintherapie beizubehalten (d. h. keine Änderung der Art oder Dosierung, außer aus Sicherheitsgründen);
  3. Die Nüchtern-LDL-C-Werte sowohl im Screening- als auch im Run-in-Zeitraum müssen die folgenden Kriterien erfüllen, wie von einem lokalen Labor getestet: Für Probanden mit dokumentierter ASCVD-Anamnese muss Nüchtern-LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) sein. Für Probanden ohne dokumentierte ASCVD-Anamnese muss Nüchtern-LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) sein;
  4. Nüchtern-TG ≤ 4,52 mmol/L (400 mg/dL), wie von einem lokalen Labor getestet, sowohl im Screening- als auch im Run-in-Zeitraum;
  5. Die Studienverfahren und -methoden verstehen, freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zustimmen, bereit sein, den Besuchsplan und die Protokollanforderungen einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
  6. Während der Studie bereit sein, die im Studienprotokoll festgelegten Lebensstilanforderungen (einschließlich Ernährung und körperlicher Aktivität) einzuhalten;
  7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Probanden, die keine Vasektomie durchgeführt haben, müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und 6 Monate nach Studienabschluss oder -abbruch eine zuverlässige Verhütungsmethode zu verwenden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch und beim Baseline-Besuch vor der ersten Dosis einen negativen Bluttest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) vorweisen; männliche Probanden dürfen während der Studie und für 6 Monate nach Studienabschluss oder -abbruch kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

  1. Vor dem Screening mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie diagnostiziert;
  2. Beim Screening als ultrahochrisiko für insgesamt ASCVD eingestuft und innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine perkutane Koronarintervention durchgeführt haben;
  3. Andere Krankheiten haben, die die Blutfettwerte erheblich beeinflussen (wie nephrotisches Syndrom, schwere Lebererkrankungen) oder aufgrund anderer sekundärer Ursachen eine Dyslipidämie haben (wie arzneimittelinduzierte Dyslipidämie);
  4. Anamnese von Allergie gegen Medikamente oder Lebensmittel (zwei oder mehr), oder Anamnese spezifischer allergischer Erkrankungen (wie Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis usw.), oder bekannte Allergie gegen einen Wirkstoff oder Hilfsstoff des Prüfpräparats;
  5. Anamnese von Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut usw.), oder derzeitige Evaluierung auf ein mögliches Malignom;
  6. Büroblutdruckmessung während des Screenings und Run-in-Zeitraums: systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 110 mmHg (eine Wiederholungsmessung ist erlaubt, die am selben Tag abgeschlossen werden muss, und vor der Wiederholungsmessung ist keine pharmakologische Intervention erlaubt);
  7. Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen (wie hypertensive Enzephalopathie, akuter Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, akuter Myokardinfarkt, schwere Arrhythmie), oder schwere Aorten- und/oder periphere Gefäßerkrankungen (wie abdominales Aortenaneurysma, periphere arterielle Verschlusskrankheit), oder Vorliegen von Indikationen für chirurgische Intervention innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Run-in-Zeitraums;
  8. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Run-in-Zeitraums eine größere Operation durchgeführt oder planen, während des Studienzeitraums eine größere Operation durchzuführen;
  9. Anamnese von Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV, mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % beim Screening oder Run-in-Zeitraum;
  10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (berechnet mit der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Gleichung) beim Screening oder Run-in-Zeitraum;
  11. Vorliegen einer schweren Schilddrüsenerkrankung (außer bei stabiler Thyroxin-Ersatztherapie oder antithyreoidaler Medikation für mindestens 6 Monate vor dem Screening);

  12. Erfüllung einer der folgenden Bedingungen bei Labortests beim Screening oder Run-in-Zeitraum:

      • Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) > 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder < 1,0 × ULN;
      • Kreatinkinase (CK) > 3×ULN;
      • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) >2×ULN;
      • Gesamtbilirubin (TBIL): 1,5×ULN.
  13. QT/QTcF-Intervall-Verlängerung (≥ 450 ms für männliche Probanden oder ≥ 470 ms für weibliche Probanden) beim Screening oder Run-in-Zeitraum;
  14. Positives Ergebnis für entweder humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab) oder Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab); positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit Hepatitis B-Viruslast (HBV-DNA) über der oberen Grenze des lokalen Laborreferenzbereichs; oder positiv für Hepatitis C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) mit Hepatitis C-Viruslast (HCV-RNA) über der oberen Grenze des lokalen Laborreferenzbereichs;
  15. Schlecht kontrollierter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus während des Screenings oder Run-in-Zeitraums, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,5 %; oder neu diagnostizierter Typ-2-Diabetes mellitus innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  16. Anamnese von Drogenmissbrauch, einschließlich wiederholter hochdosierter Einnahme von abhängigkeitserzeugenden Drogen oder Substanzen ohne medizinischen Zweck, einschließlich süchtig machender oder gewohnheitsbildender Drogen, die körperliche oder psychische Abhängigkeit verursachen;
  17. Anamnese von Alkoholmissbrauch, definiert als Konsum von mehr als 14 Standardeinheiten Alkohol pro Woche innerhalb der letzten 6 Monate (eine Standardeinheit entspricht 14 g reinem Alkohol, z. B. 360 mL Bier, 45 mL Spirituosen [≥ 40 % Alkohol] oder 150 mL Wein);
  18. Anamnese von Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Run-in-Zeitraums oder Blutverlust ≥ 400 mL innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung (außer Blutverlust durch Menstruation);
  19. Gewichtsveränderung (Zunahme oder Verlust) von ≥ 10 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
  20. Innerhalb von 4 Wochen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung irgendein Medikament oder Gesundheitsprodukt erhalten, das die Blutfettwerte beeinflusst, außer dem Prüfpräparat und der stabil dosierten Statin-Hintergrundtherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: andere Statine (außer stabile Statine), Ezetimib und ähnliche Mittel (z. B. Hybutimib), Fibrate, Fischöl, Niacin, Gallensäurebinder (z. B. Cholestyramin), Adipositas-Behandlungsmedikamente, lösliche Ballaststoffergänzungen, mit Pflanzensterinen angereicherte Margarinen, Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, traditionelle chinesische Medikamente oder chinesische Patentmedikamente mit lipidsenkender Wirkung;
  21. Innerhalb von 180 Tagen vor der Randomisierung monoklonale PCSK9-Inhibitor-Antikörper erhalten, oder innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung auf small interfering RNA (siRNA) basierende PCSK9-Inhibitoren (z. B. Inclisiran) erhalten;
  22. Verwendung von Medikamenten oder Lebensmitteln, die mit Statinen kontraindiziert sind, vor dem Screening oder der Randomisierung, ohne eine Absetzzeit von mindestens 5 Arzneimittelhalbwertszeiten, z. B. Ciclosporin;
  23. Innerhalb von 4 Wochen oder 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening oder der Randomisierung systemische Glukokortikoide (z. B. Prednison > 15 mg/d oder äquivalente Dosen), Thiaziddiuretika, β-Blocker und andere Medikamente erhalten, die die Blutfettwerte beeinflussen können, außer bei stabiler, niedrig dosierter Anwendung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Blutfette nicht beeinflusst;
  24. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) des Prüfpräparats an einer klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat/-gerät erhalten, oder vor der Randomisierung, oder planen, während des Studienzeitraums an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen;
  25. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, männliche Teilnehmer, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen (einschließlich Samen- und Eizellspende) und/oder die nicht einverstanden sind, wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden;
  26. Jegliche anderen Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.