Инъекция DNV001 у пациентов с гиперхолестеринемией (DNV001)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в данное исследование:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия;
  2. Диагностированы первичной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией при скрининге; получали терапию статинами до скрининга; и согласны поддерживать стабильную терапию статинами (т.е. без изменения типа или дозировки, за исключением причин безопасности) на протяжении всего исследования;
  3. Уровни ЛПНП натощак как в периоде скрининга, так и в периоде подготовки должны соответствовать следующим критериям, по данным местной лаборатории: Для субъектов с документированным анамнезом АССЗ уровень ЛПНП натощак должен быть ≥ 70 мг/дл (1,8 ммоль/л). Для субъектов без документированного анамнеза АССЗ уровень ЛПНП натощак должен быть ≥ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л);
  4. Уровень ТГ натощак ≤ 4,52 ммоль/л (400 мг/дл), по данным местной лаборатории, как в периоде скрининга, так и в периоде подготовки;
  5. Понимают процедуры и методы исследования, добровольно соглашаются участвовать в данном исследовании, готовы соблюдать график визитов и требования протокола и предоставляют письменное информированное согласие;
  6. Готовы придерживаться требований к образу жизни, указанных в протоколе исследования (включая диету и уровень физической активности) в течение исследования;
  7. Женщины детородного возраста (ЖДВ) и мужчины, не прошедшие вазэктомию, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции в течение исследования и 6 месяцев после завершения или прекращения исследования; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность по крови (ХГЧ) при скрининговом визите и базовом визите перед первой дозой; мужчины не должны сдавать сперму в течение исследования и в течение 6 месяцев после завершения или прекращения исследования.

Критерии исключения:

• Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут включены в исследование:

  1. Диагностированы гомозиготной семейной гиперхолестеринемией до скрининга;
  2. Оценены как имеющие сверхвысокий риск общего АССЗ при скрининге и перенесли чрескожное коронарное вмешательство в течение 1 года до скрининга;
  3. Имеют другие заболевания, существенно влияющие на уровень липидов крови (такие как нефротический синдром, тяжелые заболевания печени) или имеют дислипидемию из-за других вторичных причин (таких как лекарственно-индуцированная дислипидемия);
  4. Анамнез аллергии на лекарства или продукты питания (два или более), или анамнез специфических аллергических заболеваний (таких как астма, крапивница, экзематозный дерматит и т.д.), или известная аллергия на любой активный ингредиент или вспомогательное вещество исследуемого продукта;
  5. Анамнез злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и т.д.), или в настоящее время проходят оценку на возможное злокачественное новообразование;
  6. Измерение артериального давления в кабинете в периоды скрининга и подготовки: систолическое артериальное давление (САД) ≥ 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 110 мм рт.ст. (допускается повторное измерение, которое должно быть завершено в тот же день, и перед повторным измерением не допускается фармакологическое вмешательство);
  7. Анамнез серьезных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний (таких как гипертоническая энцефалопатия, острый инсульт, транзиторная ишемическая атака, острый инфаркт миокарда, тяжелая аритмия), или тяжелые аортальные и/или периферические сосудистые заболевания (такие как аневризма брюшной аорты, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей), или наличие показаний к хирургическому вмешательству в течение 6 месяцев до скрининга или в период подготовки;
  8. Перенесли серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга или в период подготовки, или планируют серьезную операцию в течение периода исследования;
  9. Анамнез сердечной недостаточности III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% при скрининге или в период подготовки;
  10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м² (рассчитанная с использованием уравнения CKD-EPI) при скрининге или в период подготовки;
  11. Наличие тяжелого заболевания щитовидной железы (за исключением тех, кто получает стабильную заместительную терапию тироксином или антитиреоидную терапию в течение как минимум 6 месяцев до скрининга);

  12. Соответствие любому из следующих условий в лабораторных тестах при скрининге или в период подготовки:

      • Тиреотропный гормон (ТТГ) > 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или < 1,0 × ВГН;
      • Креатинкиназа (КК) > 3×ВГН;
      • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2×ВГН;
      • Общий билирубин (ОБ): 1,5×ВГН.
  13. Удлинение интервала QT/QTcF (≥ 450 мс для мужчин или ≥ 470 мс для женщин) при скрининге или в период подготовки;
  14. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат) или антитела к бледной трепонеме (ТП-Ат); положительный на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с вирусной нагрузкой гепатита B (HBV-ДНК), превышающей верхний предел референсного диапазона местной лаборатории; или положительный на антитела к вирусу гепатита C (HCV-Ат) с вирусной нагрузкой гепатита C (HCV-РНК), превышающей верхний предел референсного диапазона местной лаборатории;
  15. Плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа в период скрининга или подготовки, определяемый как гликированный гемоглобин (HbA1c) > 8,5%; или впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа в течение 3 месяцев до скрининга;
  16. Анамнез злоупотребления наркотиками, включая повторное использование в высоких дозах препаратов или веществ, вызывающих зависимость, не связанных с медицинскими целями, включая аддиктивные или привычные препараты, вызывающие физическую или психологическую зависимость;
  17. Анамнез злоупотребления алкоголем, определяемый как потребление более 14 стандартных единиц алкоголя в неделю в течение последних 6 месяцев (одна стандартная единица равна 14 г чистого алкоголя, например, 360 мл пива, 45 мл крепких спиртных напитков [≥ 40% алкоголя] или 150 мл вина);
  18. Анамнез сдачи крови в течение 3 месяцев до скрининга или в период подготовки или кровопотеря ≥ 400 мл в течение 6 месяцев до рандомизации (за исключением кровопотери из-за менструации);
  19. Изменение веса (увеличение или уменьшение) на ≥ 10% в течение 3 месяцев до скрининга;
  20. Получали любые лекарства или оздоровительные продукты, кроме исследуемого продукта и стабильной фоновой терапии статинами, влияющие на уровень липидов крови в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации, включая, но не ограничиваясь: другие статины (кроме стабильных статинов), эзетимиб и аналогичные средства (например, гибутимбе), фибраты, рыбий жир, ниацин, секвестранты желчных кислот (например, холестирамин), препараты для лечения ожирения, добавки растворимой клетчатки, маргарины, обогащенные растительными стеролами, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), традиционные китайские лекарства или китайские патентованные лекарства с гиполипидемическим эффектом;
  21. Получали моноклональные ингибиторы PCSK9 в течение 180 дней до рандомизации, или ингибиторы PCSK9 на основе малой интерферирующей РНК (миРНК) (например, инклисиран) в течение 12 месяцев до рандомизации;
  22. Использование препаратов или продуктов питания, противопоказанных со статинами, до скрининга или рандомизации, без периода отмены не менее 5 периодов полувыведения, например, циклоспорин;
  23. Получали системные глюкокортикоиды (например, преднизолон > 15 мг/сут или другие эквивалентные дозы), тиазидные диуретики, β-блокаторы и другие препараты, которые могут влиять на уровень липидов крови, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или рандомизации, за исключением стабильного, низкодозового использования, которое, по мнению исследователя, не влияет на липиды крови;
  24. Участвовали в любом клиническом исследовании и получали исследуемый препарат/устройство в течение 3 месяцев до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше), или до рандомизации, или планируют участвовать в любом другом клиническом исследовании в течение периода исследования;
  25. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, мужчины-участники, которые планируют зачатие (включая донорство спермы и яйцеклеток) в течение периода исследования и/или которые не согласны использовать эффективную контрацепцию;
  26. Любые другие условия, которые, по усмотрению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.