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長時間座位後の血圧に対するEDHFsの役割

2026年4月7日 更新者:Myles William O'Brien、Université de Sherbrooke

長時間座位後の24時間血圧調節における内皮由来過分極因子の役割

カナダ人は一日の大半を座位姿勢(すなわち、座る、横になる、リクライニングする)で過ごしています。 心臓に対する身体活動の有益な影響はよく知られていますが、座位姿勢で過ごす時間の影響についてはあまり知られていません。 現在、長時間の連続座位が血圧調節を乱すことは分かっています。 しかし、連続座位後の「持ち越し」効果(すなわち、その後24時間にわたる影響)があるかどうかは不明です。 動脈から放出される化学物質は、動脈の硬さや弛緩を制御し、血圧調節に重要です。 これは特に、座位によって直接影響を受ける動脈(例:膝の後ろの膝窩動脈)や脳に血液を送る動脈(例:頸動脈)において顕著です。 また、内皮由来過分極因子(EDHF、動脈を弛緩させる化学物質)が膝窩動脈の弛緩に重要であることも確認しています。 しかし、この動脈に対するEDHFの効果が、長時間の連続座位中または後に低下するかどうかは分かっていません。 長時間の座位は血圧と血圧変動の増加も引き起こします。 重要なことに、座位による血圧変動は若年男性で女性より高く、平均血圧は女性で高いことを報告しました。 これらの結果は、座位が血圧調節に性差をもたらすことを示唆しています。 重要なことに、これらの効果は2時間の座位中にのみ確認されました。 したがって、長時間座位後の血圧への悪影響があるかどうかは不明です。 本研究では、健康な男女を対象に、2時間の長時間座位後の血圧調節に対するEDHFの影響を明らかにします。 座位前後に、連続心拍数(心電図による)と血圧(指カフによる)、および総頸動脈(首)、中大脳動脈(脳内)、膝窩動脈(膝の後ろ)からの血流を測定します(超音波による)。 膝窩動脈の弛緩能は、圧迫カフ解除後の超音波検査で評価します。 最後に、座位後に24時間装着するモニターで24時間血圧と心拍数を記録します。 EDHFの役割は、1)基準時の血流と血圧反応(座位なし)、2)2時間座位後の血圧反応、3)EDHF放出を抑制した状態(フルコナゾール摂取による)での2時間座位後の血圧反応を比較することで調査します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Molly K Courish, MSc, PhD(s)
  • 電話番号:902-818-0783
  • メール:molly.courish@dal.ca

研究場所

    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H4R2
        • 募集
        • Dalhousie University
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

対象者条件:

  • 年齢が18歳から65歳の間であること。
  • 体格指数(BMI)が40kg/m²未満(非肥満)であること。
  • 過去6か月間に、週の大半の日でニコチンまたはマリファナを含む製品を喫煙していないこと。
  • 心血管疾患、脳血管疾患、呼吸器疾患、または代謝性疾患と診断されたことがないこと。
  • 正常血圧であること。
  • 現在、心血管、代謝、肺、または神経疾患の治療薬を服用しておらず、シルデナフィルを定期的に服用していないこと。
  • activPAL活動モニターを固定するために使用される粘着剤にアレルギーがないこと。
  • 妊娠中または授乳中でないこと。
  • 定期的に以下のいずれも服用していないこと:他の抗真菌薬、シサプリドを含む胃腸薬(例:プロパルシド)、アミトリプチリン(例:エラビル)またはノルトリプチリン(例:パメロール)を含むうつ病治療薬、エリスロマイシン(抗生物質)、脂質低下薬(スタチンなど)、非ステロイド性抗炎症薬(例:イブプロフェン)、またはビタミンAサプリメント。

除外基準:

  • 18歳未満であること。 18歳未満の個人は、ピークFMD反応の変動が大きく、ピーク反応を決定するために複数の評価が必要です。

    • 65歳を超えていること。 動脈機能および座位への反応には加齢に伴う影響があります。
    • 体格指数(BMI)が40 kg/m²を超えること(すなわち、肥満IIカテゴリー)(6-8)。
    • 過去6か月間に、週の大半の日でニコチンまたはマリファナを含む製品を喫煙していること。 喫煙する参加者の心血管の健康状態は非喫煙者と比較して劣っており、動脈機能の結果に悪影響を及ぼします。
    • 心血管疾患、脳血管疾患、呼吸器疾患、または代謝性疾患と診断されたことがあること。 これらの状態は動脈の健康状態の評価に影響を与えます。 不健康な参加者の結果は本研究の対象外です。
    • 高血圧(座位安静時収縮期血圧>139 mmHgおよび/または拡張期血圧>89 mmHg)。 高血圧の人は動脈の健康状態に障害があり、ベースラインの動脈健康測定値に影響を与えます。
    • 低血圧(座位安静時収縮期血圧<90 mmHgおよび/または拡張期血圧<60 mmHg)。 低血圧の人は座位プロトコル中に血圧がさらに低下する可能性が高く、失神および/またはめまいのリスクが増加します。
    • 座位または立位中に失神および/またはめまいの既往歴があること。
    • 心血管、代謝、肺、または神経疾患のための処方薬を服用していること。 これにはホルモン補充療法を使用している人も含みます。 これらの薬剤は動脈の健康状態の評価と解釈を妨げます。
    • activPAL活動モニターを固定するために使用される透明な医療用粘着剤に既知のアレルギーがあること。
    • 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中および授乳中の女性は参加資格がありません。 これは、妊娠に関連する性ホルモンに関連する動脈血管拡張の既知の増加によるものです。
    • 現在または最近(過去6か月以内)にシルデナフィルまたは動脈内の一酸化窒素の弛緩効果を増強する他の薬剤を定期的に服用していること。 このような薬剤は動脈血流と血流依存性血管拡張反応に影響を与えます。
    • 定期的に以下のいずれかを服用していること:他の抗真菌薬、シサプリドを含む胃腸薬(例:プロパルシド)、アミトリプチリン(例:エラビル)またはノルトリプチリン(例:パメロール)を含むうつ病治療薬、エリスロマイシン(抗生物質)、脂質低下薬(スタチンなど)、非ステロイド性抗炎症薬(例:イブプロフェン)、またはビタミンAサプリメント。 これらは、参加者がフルコナゾール錠剤に対して有害反応を経験する可能性を最小限に抑えるためです。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:男性
参加者は、対照セッションとして、長時間の座位保持の前後にプラセボの砂糖錠を服用します。
参加者は、長時間の着座前後に、EDHF阻害薬であるフルコナゾール150mgを服用します。
実験的:女性
参加者は、対照セッションとして、長時間の座位保持の前後にプラセボの砂糖錠を服用します。
参加者は、長時間の着座前後に、EDHF阻害薬であるフルコナゾール150mgを服用します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
膝窩低血流誘発性血管収縮
時間枠:長時間着席前、1時間着席後、2時間着席後
遠位カフ誘発性虚血期間中、内皮依存性血管収縮反応をDuplex超音波検査により評価する。 膝窩動脈は膝窩のやや上方で撮像される。 L-FMC反応は、ベースラインから5分間の遠位カフ閉塞期間の最後30秒間の最狭小径までの動脈径の減少率として定量化される。
長時間着席前、1時間着席後、2時間着席後
急性血圧
時間枠:長時間の着席前、1時間着席後、2時間着席後。
長時間着座前20分間、1時間着座後20分間、および2時間着座後20分間にわたり、指光電式容積脈波記録法を用いて心拍ごとの収縮期血圧(SBP)および拡張期血圧(DBP)を測定します。平均動脈圧は1/3 SBP + 2/3 DBPとして算出されます。
長時間の着席前、1時間着席後、2時間着席後。
24時間自由行動下血圧測定
時間枠:これは、最初の長時間着座セッションの前に24時間装着され、各長時間着座の後にも24時間装着されます。
ABPMpro携帯型血圧モニターを使用して、覚醒時は20分ごとに、睡眠時は30分ごとに習慣的血圧を測定します。
これは、最初の長時間着座セッションの前に24時間装着され、各長時間着座の後にも24時間装着されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頸動脈血流速度
時間枠:長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
総頸動脈の分岐部直前に、5分間のデュプレックス超音波検査を用いて血流速度を測定します。
長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
中大脳動脈流速
時間枠:長時間の着席前、1時間着席後、2時間着席後。
血流速度は、経側頭窓を通じて経頭蓋ドップラーにより5分間測定されます。
長時間の着席前、1時間着席後、2時間着席後。
膝窩動脈血流依存性血管拡張反応(FMD)
時間枠:長時間着席前、1時間着席後、2時間着席後。
遠位カフ誘発虚血期間の後、内皮依存性血管拡張反応をデュプレックス超音波検査により評価します。 膝窩動脈は膝窩のやや上部で撮像されます。 FMD反応は、遠位カフ開放後の動脈径のベースラインからピーク径までの増加率として定量化されます。
長時間着席前、1時間着席後、2時間着席後。
身体活動行動質問票
時間枠:研究参加時
習慣的な身体活動と座位行動に関する情報を提供する主観的質問票。
研究参加時
心拍変動 (HRV)
時間枠:急性:長時間の座位の前、1時間の座位後、2時間の座位後。歩行:ベースライン時24時間、各長時間座位セッション後24時間。
心拍数は、長時間座位時の第II誘導心電図および携帯型血圧モニターの内蔵心電図から得られる心拍間隔を用いて決定されます。 HRVは、オフラインHRV解析モジュールを使用してこれらの波形から導出されます。 各参加者について、時間領域(すなわちRMSSD)、周波数領域、低周波数(LF)パワー、高周波数(HF)パワー、およびLF/HF比が定量化されます。
急性:長時間の座位の前、1時間の座位後、2時間の座位後。歩行:ベースライン時24時間、各長時間座位セッション後24時間。
頸動脈内膜中膜複合体厚(cIMT)
時間枠:長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
cIMTは、分岐前の頸動脈をデュプレックス超音波検査で撮影し、5分間の記録から決定されます。
長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
頸動脈拡張性
時間枠:長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
拡張性は、Duplex超音波検査により記録された5分間の頸動脈画像から決定され、収縮期と拡張期における平均動脈径の差として計算されます。
長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
血圧変動性(BPV)
時間枠:急性: 長時間の座位前、1時間の座位後、2時間の座位後。歩行: ベースライン時の24時間、長時間座位の各回後の24時間。
座位時の拍動ごとの血圧変動(BPV)は、指先の光電式容積脈波測定法から得られる血圧測定値を使用して定量化されます。 これは、収縮期血圧、拡張期血圧、および平均動脈圧について、連続する指血圧測定値間の平均絶対差として計算されます。 24時間血圧モニターから、自由行動下の血圧変動(BPV)が定量化されます。
急性: 長時間の座位前、1時間の座位後、2時間の座位後。歩行: ベースライン時の24時間、長時間座位の各回後の24時間。
心臓迷走神経性圧受容器反射感受性(cvBRS)
時間枠:長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
cvBRSは、cvBRSソフトウェアにおいて、拍動ごとの収縮期血圧(SBP)とR-R間隔から定量化されます。 cvBRSの結果は、拍動ごとのSBP変化が≥1 mmHgかつR-R間隔の変化が≥ 1 msである少なくとも3つのシーケンスから定量化されます。 全体的なcvBRSは、プールされたシーケンスにおけるSBPとR-R間隔の回帰の平均勾配として表され、上昇シーケンスと下降シーケンスの両方について別々に報告されます。 圧受容体反射有効性指数(BEI)は、RR間隔に変化を引き起こしたSBPランプの数を観測されたSBPランプの総数で割った比率として測定されます。 これは、上昇シーケンスと下降シーケンスの両方について別々に報告されます。 これは20分間の時間帯にわたって測定されます。
長時間の着席前、1時間の着席後、2時間の着席後。
ベースライン動脈径
時間枠:長時間の着座前、1時間の着座後、2時間の着座後。
膝窩動脈および頸動脈の動脈径は、少なくとも2分間のドプラ超音波検査によって測定されます。
長時間の着座前、1時間の着座後、2時間の着座後。
習慣的活動
時間枠:最初の座位時間の前、各座位時間の後。
習慣的な活動は、胴体、太もも、ふくらはぎに配置されたactivPAL傾斜計-加速度計を使用して測定されます。 モニターは防水加工され、透明な医療用接着剤で8日間24時間/日装着されます。 身体活動は、当グループが開発し公開した検証済みのカスタムソフトウェアによって決定されます。
最初の座位時間の前、各座位時間の後。
習慣的な姿勢
時間枠:最初の座位開始前、各座位終了後。
習慣的な姿勢は、胴体、太もも、ふくらはぎに配置されたactivPAL傾斜計加速度計を使用して測定されます。 モニターは防水加工され、透明な医療用接着剤で8日間、24時間/日装着されます。 姿勢(例:座っている時間と横になっている時間)に費やされた時間は、当グループが開発し公開した検証済みのカスタムソフトウェアによって決定されます。
最初の座位開始前、各座位終了後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Myles W O'Brien, PhD、Université de Sherbrooke

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月1日

一次修了 (推定)

2026年12月15日

研究の完了 (推定)

2026年12月15日

試験登録日

最初に提出

2026年2月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月2日

最初の投稿 (実際)

2026年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月7日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者のプライバシーと機密性を維持するため、IPDは共有されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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