Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EDHF:ernas roll för blodtrycket efter en period av långvarigt sittande

7 april 2026 uppdaterad av: Myles William O'Brien, Université de Sherbrooke

Rollerna för endotelderiverade hyperpolariseringsfaktorer vid 24-timmars blodtrycksreglering efter en period av långvarigt sittande

Kanadier tillbringar större delen av sin dag i stillasittande ställningar (dvs. sittande, liggande, lutande). Medan de fördelaktiga effekterna av fysisk aktivitet på hjärtat är väl etablerade är mindre känt om konsekvenserna under tiden som spenderas i stillasittande ställningar. För närvarande vet vi att att tillbringa tid i ett skede av oavbrutet sittande stör blodtrycksregleringen. Däremot är det okänt om det finns några 'överföringseffekter' efter oavbrutna sittandeskeden (dvs. under de kommande 24 timmarna). Frisättningen av kemikalier från artärerna styr hur styva eller avslappnade de är och är viktig för regleringen av blodtrycket. Detta är särskilt sant för artärer som direkt påverkas av sittande (t.ex. poplitealartären bakom knäet) och som skickar blod till hjärnan (t.ex. halspulsådern). Vi har också fastställt att endotelialt härledda hyperpolariserande faktorer (EDHF, kemikalier som slappnar av artären) är viktiga för avslappningen av poplitealartären. Däremot vet vi inte om effekterna av EDHF på denna artär minskar under eller efter ett skede av oavbrutet sittande. Ett skede av långvarigt sittande orsakar också att blodtrycket och fluktuationer i blodtrycket ökar. Viktigt är att vi rapporterade att fluktuationer i blodtrycket orsakade av sittande är högre hos unga män jämfört med kvinnor, men genomsnittligt blodtryck var högre bland kvinnor. Dessa fynd antyder att sittande utövar könsskillnader i kontrollen av blodtrycket. Viktigt är att dessa effekter endast demonstrerades under det 2-timmars långa sittandeskedet. Således är det okänt om blodtrycket påverkas negativt efter långvarigt sittande. Den föreslagna studien kommer att fastställa inverkan av EDHF på blodtrycksregleringen efter ett 2-timmars skede av långvarigt sittande bland en grupp friska män och kvinnor. Kontinuerlig hjärtfrekvens (via elektrokardiogram) och blodtryck (via fingerstyrning), samt blodflöde från halspulsådern (i nacken), medelhjärnartären (i hjärnan) och poplitealartären (bakom knäet) kommer att mätas före och efter sittande (via ultraljud). Förmågan hos poplitealartären att slappna av kommer att bedömas med ultraljud efter frisättningen av ett tryckstyrband. Slutligen kommer 24-timmars blodtryck och hjärtfrekvens att registreras efter sittande med hjälp av en monitor som bärs i 24 timmar. Rollerna för EDHF kommer att undersökas genom att jämföra 1) baslinjeblodsflöde och blodtryckssvar (inget sittande), 2) blodtryckssvar efter ett 2-timmars sittandeskede, och 3) blodtryckssvar efter ett 2-timmars sittandeskede samtidigt som frisättningen av EDHF undertrycks (via intag av fluconazol).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H4R2
        • Rekrytering
        • Dalhousie University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är mellan 18 och 65 år gamla.
  • Har ett kroppsmassaindex (BMI) på <40 kg/m² (icke-fetma).
  • Har inte rökt nikotin- eller marijuanainnehållande produkter de flesta dagar i veckan under de senaste 6 månaderna.
  • Har inte diagnostiserats med hjärt- och kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom eller metabol sjukdom.
  • Är normotensiva (har normalt blodtryck).
  • Tar för närvarande inte någon medicinering för hjärt- och kärlsjukdomar, metabola sjukdomar, lungsjukdomar eller neurologiska störningar, eller tar sildenafil regelbundet.
  • Är inte allergisk mot det lim som används för att fästa activPAL-aktivitetsmonitorerna.
  • Är inte gravid eller ammar.
  • Tar inte regelbundet något av följande: annat antimykotikum, halsbrännemedel som innehåller cisaprid (t.ex. Propulsid), antidepressiva läkemedel som innehåller amitriptylin (t.ex. Elavil) eller nortriptylin (t.ex. Pamelor), erytromycin (antibiotikum), kolesterolhämmande läkemedel (statiner), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, t.ex. ibuprofen) eller A-vitamintillskott.

Exklusionskriterier:

  • o Yngre än 18 år.
    Individer yngre än 18 år uppvisar mer varierade topp-FMD-svar och kräver flera bedömningar för att bestämma toppsvar.

    • Äldre än 65 år.
      Det finns åldersrelaterade effekter på arteriell funktion och svaren på sittande.
    • Kroppsmassaindex (BMI) på >40 kg/m² (dvs. fetma kategori II)(6-8).
    • Rökt nikotin- eller marijuanainnehållande produkter de flesta dagar i veckan under de senaste 6 månaderna.
      Hälsan i hjärt- och kärlsystemet hos deltagare som röker är sämre jämfört med icke-rökare, vilket kommer att påverka våra resultat för arteriell funktion negativt.
    • Har diagnostiserats med hjärt- och kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom eller metabol sjukdom.
      Sådana tillstånd påverkar våra bedömningar av arteriell hälsa.
      Resultaten från deltagare med dålig hälsa är inte av intresse i denna studie.
    • Hypertoni (sittande vilotryck systoliskt >139 mmHg och/eller diastoliskt >89 mmHg).
      Personer med hypertoni har nedsatt arteriell hälsa, vilket kommer att påverka deras baslinjemått för arteriell hälsa.
    • Hypotoni (sittande vilotryck systoliskt <90 mmHg och/eller diastoliskt <60 mmHg).
      Personer med hypotoni är mer benägna att uppleva ytterligare blodtryckssänkning under sittprotokollet, vilket ökar risken för svimning och/eller yrsel.
    • Har en historia av svimning och/eller yrsel under sittande eller stående.
    • Förskriven medicinering för hjärt- och kärlsjukdomar, metabola sjukdomar, lungsjukdomar eller neurologiska störningar.
      Detta inkluderar personer som använder hormonersättningsterapi.
      Denna medicinering kommer att störa våra bedömningar och tolkningar av arteriell hälsa.
    • Har en känd allergi mot det genomskinliga medicinska lim som används för att fästa activPAL-aktivitetsmonitorerna.
    • Kvinnor som är gravida eller ammar.
      Gravida och ammande kvinnor är inte berättigade att delta.
      Detta beror på de kända ökningarna i arteriell vasodilation som är förknippade med graviditetsrelaterade könshormoner.
    • För närvarande eller nyligen (inom de senaste 6 månaderna) regelbundet tagit sildenafil eller andra läkemedel som ökar de avslappnande effekterna av kväveoxid i artärerna.
      Sådan medicinering kommer att påverka artärblodflöde och flödesmedierad dilationssvar.
    • Tar regelbundet något av följande: annat antimykotikum, halsbrännemedel som innehåller cisaprid (t.ex. Propulsid), antidepressiva läkemedel som innehåller amitriptylin (t.ex. Elavil) eller nortriptylin (t.ex. Pamelor), erytromycin (antibiotikum), kolesterolhämmande läkemedel (statiner), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, t.ex. ibuprofen) eller A-vitamintillskott.
      Dessa uteslutningar är för att minimera risken för att en deltagare upplever en biverkning av fluconazoletabletten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Män
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att ta ett placebosockerpiller före och efter en period av långvarigt sittande som en kontrollsession.
Läkemedel: Fluconazol 150 mg
Deltagarna kommer att ta 150 mg fluconazol, en EDHF-hämmare, före och efter en period av långvarigt sittande.
Experimentell: Kvinnor
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att ta ett placebosockerpiller före och efter en period av långvarigt sittande som en kontrollsession.
Läkemedel: Fluconazol 150 mg
Deltagarna kommer att ta 150 mg fluconazol, en EDHF-hämmare, före och efter en period av långvarigt sittande.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Popliteal lågflödesmediierad konstring
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande
Under en period av distal manschettinducerad ischemi kommer det endotelberoende vaskonstriktorsvaret att bedömas via Duplex-ultraljudsundersökning. Poplitealartären kommer att avbildas något ovanför poplitealfossan. L-FMC-svaret kommer att kvantifieras som den procentuella minskningen i artärdiameter från baslinjen till den lägsta diametern från de sista 30 sekunderna av en 5-minuters distal manschettocklusionsperiod.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande
Akut blodtryck
Tidsram: Före långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Systoliskt (SBP) och diastoliskt (DBP) blodtryck kommer att mätas slag för slag med hjälp av fingerfotopletysmografi i 20 minuter innan sessionen med långvarigt sittande, 20 minuter efter 1 timmes sittande och 20 minuter efter 2 timmars sittande. Medelarteriellt tryck kommer att kvantifieras som 1/3 SBP + 2/3 DBP.
Före långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Ambulatorisk blodtrycksmätning
Tidsram: Detta kommer att bäras under en 24-timmarsperiod före den första långvariga sittsessionen och under 24 timmar efter varje omgång av långvarigt sittande.
Med en ABPMpro Ambulatorie Blodtrycksmätare kommer det vanliga blodtrycket att mätas var 20:e minut under vakna timmar och var 30:e minut under sömntimmar.
Detta kommer att bäras under en 24-timmarsperiod före den första långvariga sittsessionen och under 24 timmar efter varje omgång av långvarigt sittande.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet för blodflöde i halspulsådern
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Blodflödeshastigheten kommer att mätas omedelbart före bifurkationen i arteria carotis communis med duplexultraljud under 5 minuter.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Mittcerebrala artärhastigheten
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Blodflödeshastigheten kommer att mätas via transkraniell doppler över det trans-temporala fönstret i 5 minuter.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Popliteal Flow Mediated Dilation (FMD)
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Efter en period av distalt manschettinducerad ischemi kommer den endotelberoende vaskodilatorresponsen att bedömas via Duplex-ultraljud. Poplitealartären kommer att avbildas strax ovanför poplitealfossan. FMD-responsen kommer att kvantifieras som den procentuella ökningen i artärdiameter från baslinjen till den maximala diametern efter att den distala manschetten har släppts.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Frågeformulär om fysisk aktivitetsbeteende
Tidsram: Vid tidpunkten för studieanmälan
En subjektiv enkät som ger information om vanlig fysisk aktivitet och stillasittande beteenden.
Vid tidpunkten för studieanmälan
Hjärtfrekvensvariabilitet (HRV)
Tidsram: Akut: Före långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande. Ambulatorisk: 24 timmar vid baslinjen, 24 timmar efter varje omgång av långvarigt sittande.
Hjärtfrekvensen kommer att bestämmas med hjälp av kardiella intervall från ett lead II-elektrokardiografi under långvarigt sittande och från den inbyggda elektrokardiogramfunktionen i den ambulanta blodtrycksmätaren. HRV kommer att härledas från dessa vågformer med hjälp av en offline HRV-analysmodul. Tidsdomän (dvs. RMSSD), frekvensdomän, lågfrekvens (LF) effekt, högfrekvens (HF) effekt och LF/HF-kvoten kommer att kvantifieras för varje deltagare.
Akut: Före långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande. Ambulatorisk: 24 timmar vid baslinjen, 24 timmar efter varje omgång av långvarigt sittande.
Carotis intima-mediatjocklek (cIMT)
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
cIMT kommer att bestämmas från en 5-minuters inspelning av halspulsådern, avbildad före bifurkationen med duplexultraljud.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Distensibilitet i karotisartären
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Distensibilitet kommer att bestämmas från 5 minuters inspelning av karotisartärsbilder via Duplex-ultraljud, och kommer att beräknas som skillnaden mellan genomsnittlig artärdiameter under systole och diastole.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Blodtrycksvariabilitet (BPV)
Tidsram: Akut: Före långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande. Ambulatorisk: 24 timmar vid baslinjen, 24 timmar efter varje omgång av långvarigt sittande.
Beat-by-beat BPV under sittande kommer att kvantifieras med hjälp av blodtrycksmätningar från fingerfotopletysmografi. Detta kommer att beräknas som det genomsnittliga absoluta värdet av skillnaden mellan successiva fingerblodtrycksmätningar, för systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och medelartärtryck. Ambulatorisk BPV kommer att kvantifieras från de 24-timmars blodtrycksmonitorerna.
Akut: Före långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande. Ambulatorisk: 24 timmar vid baslinjen, 24 timmar efter varje omgång av långvarigt sittande.
Kardiovagal Baroreflexkänslighet (cvBRS)
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
cvBRS kommer att kvantifieras från slag-för-slag systoliskt blodtryck (SBP) och R-R-intervall i ett cvBRS-program. cvBRS-utfall kommer att kvantifieras från minst 3 sekvenser där slag-för-slag SBP-förändringar var ≥1 mmHg och förändringar i R-R-intervall var ≥ 1 ms. Total cvBRS representeras av medelsluttningen för SBP- och R-R-intervallsregressioner för de sammanslagna sekvenserna och rapporteras separat för både upp- och nedåtgående sekvenser. Baroreflexeffektivitetsindex (BEI) kommer att mätas som förhållandet mellan antalet SBP-rampinducerade förändringar i RR-intervall och det totala antalet observerade SBP-ramper. Detta kommer att rapporteras separat för både upp- och nedåtgående sekvenser. Detta kommer att mätas under en 20-minuters period.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Baslinje Arteriell Diameter
Tidsram: Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Arteriell diameter i popliteal- och karotisartärerna kommer att bestämmas via duplexultraljud över minst 2 minuter.
Innan långvarigt sittande, efter 1 timmes sittande, efter 2 timmars sittande.
Vanlig aktivitet
Tidsram: Innan första sittningsperioden, efter varje sittningsperiod.
Habitual activity will be measured using activPAL inclinometer-accelerometers positioned on the torso, thigh, and calf. Monitors will be waterproofed and attached 24-hr/day for 8 days via clear medical adhesive. Physical activity will be determined via validated, custom software that was developed and openly published by our group.
Innan första sittningsperioden, efter varje sittningsperiod.
Vanliga Kroppshållningar
Tidsram: Innan första sittperioden, efter varje sittperiod.
Vanliga kroppshållningar kommer att mätas med activPAL inklometer-accelerometrar placerade på överkroppen, lår och vader.
Mätarna kommer att göras vattentäta och fästas 24 timmar/dygn i 8 dagar med hjälp av transparent medicinsk tejp.
Tid tillbringad i olika kroppshållningar (t.ex. sittande kontra liggande tid) kommer att bestämmas via validerad, specialutvecklad programvara som utvecklats och öppet publicerats av vår forskargrupp.
Innan första sittperioden, efter varje sittperiod.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Samarbetspartners

Dalhousie University

Utredare

  • Huvudutredare: Myles W O'Brien, PhD, Université de Sherbrooke

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

15 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2026

Första postat (Faktisk)

9 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-7915

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

IPD delas inte för att bevara deltagarnas integritet och konfidentialitet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera