HS-IT101注射と化学療法による進行性黒色腫の治療比較

包含基準：

1. 年齢18歳以上75歳以下の参加者。
2. 2025年CSCOガイドラインで推奨される全身療法の失敗後に疾患進行を経験した、細胞学的または組織学的に確認された切除不能進行性、再発性、または転移性黒色腫（ぶどう膜黒色腫を除く）の患者。
3. 抗PD-1療法後の疾患進行。
4. 切除前28日以内に放射線療法または他の局所療法を受けていない少なくとも1つの腫瘍病変で、自家腫瘍浸潤リンパ球（TIL）調製に適しており、最小組織重量が≥0.050gであること。
5. 腫瘍組織サンプリング後にRECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があること。
6. ECOGパフォーマンスステータス≤1。
7. 予想生存期間≥3ヶ月。
8. スクリーニング評価により確認された適切な臓器および骨髄機能。
9. 心エコー検査により左室駆出率（LVEF）≥50%が確認されていること。治療的介入を必要とする不整脈がないこと。心電図（ECG）基準。Fredericaの式による補正QT間隔（QTcF）≤470ms。室内空気での基礎末梢酸素飽和度（SpO₂）>91%。
10. 前治療からの有害反応が、無作為化前にCTCAE v5.0グレード≤1に回復していること（研究者が安全性上の懸念がないと判断した甲状腺機能低下症および脱毛症を除く）。
11. インフォームドコンセント書署名からTIL細胞注入後1年まで、効果的な非薬理学的避妊措置を使用すること。
12. 被験者が試験を完全に理解し、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供し、予定された来院およびプロトコル指定の手順に従うことができること。

除外基準：

1. 以下の薬剤のいずれかの成分に対する重度の過敏症反応（例：アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群、または中毒性表皮壊死融解症）の既往歴がある患者。

2. 管理されていない臨床状態の存在（以下に限定されない）：

   • 制御不良の高血圧（降圧療法にもかかわらず安静時収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHg）。
   • うっ血性心不全（NYHAクラスIII/IV）。
3. 深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の既往歴。心筋梗塞。重度または不安定な不整脈または狭心症。過去6ヶ月以内の経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、または冠動脈バイパス移植術。脳血管障害、一過性脳虚血発作、または脳塞栓。
4. 試験期間中に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患（以下の状態の被験者は登録可能：過去2年間に全身療法を必要とせず、再発が予想されない湿疹、白斑、乾癬、脱毛症、またはグレーブス病、または安定して管理されている他の自己免疫疾患。甲状腺ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症。インスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病。）
5. 臓器移植または造血幹細胞移植の既往歴。
6. 無作為化前4週間以内の全身性免疫抑制剤（例：コルチコステロイド）の使用、または試験期間中にそのような薬剤を必要とする併存疾患の存在。例外：経鼻または局所コルチコステロイドは許可される。
7. 無作為化前4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の全身的抗腫瘍療法の受領、または試験期間中に別の介入的臨床試験への参加を計画していること。

8. 急性または慢性感染症（以下を含む）：

   • HIV陽性状態、梅毒トレポネーマ抗体陽性、または臨床的に活動性のB型肝炎またはC型肝炎（注：B型肝炎については、HBsAgまたはHBeAg陽性で研究施設でのHBV DNAが正常下限値未満の個人は登録可能。C型肝炎については、HCVAb陽性で研究施設でのHCV RNAが正常下限値未満の個人は登録可能）。
   • 全身療法を必要とする活動性感染症または活動性結核感染症。
9. スクリーニング前3ヶ月以内に生弱毒ワクチンを接種した、または試験期間中生ワクチンを接種する予定の被験者。
10. スクリーニング前4週間以内に主要臓器手術を受けた、または臨床的に有意な外傷を経験した、または試験期間中に予定手術を必要とする被験者。
11. スクリーニング前の手術合併症または創傷治癒遅延を呈し、研究者がリンパ除去前処置、養子TIL療法、および高用量IL-2補助療法中のリスク増加をもたらすと判断した患者。
12. スクリーニング前5年以内に診断された他の原発性悪性腫瘍の既往歴がある患者は除外される（根治的に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または上皮内癌を除く）。
13. 重度の呼吸器疾患（以下に限定されない：文書化された既往歴または併存する重度の間質性肺疾患（ILD）、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、高度の肺機能不全、または症状のある気管支痙攣）を有する患者。
14. 消化管出血、局所性腸虚血、または腸穿孔のための外科的介入を必要とする患者。
15. 症状のある中枢神経系（CNS）転移を有する患者。
16. 中枢神経系（CNS）転移の臨床症状があり、脳転移に対する前治療を受け、少なくとも12週間放射線学的安定性（MRIで確認）を維持している患者は登録可能。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 精神障害、アルコール依存症、薬物乱用、または物質乱用の既知の既往歴を有する個人、および研究者が参加に不適切と判断したその他の状態を有する個人。