HS-IT101-injeksjon versus kjemoterapi i behandlingen av avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere i alderen 18 til 75 år, inklusive.
2. Pasienter med cytologisk eller histologisk bekreftet uoperabel avansert, tilbakevendende eller metastatisk melanom (unntatt uvealt melanom), som har opplevd sykdomsprogresjon etter mislykket systemisk behandling anbefalt i CSCO-retningslinjene for 2025.
3. Sykdomsprogresjon etter anti-PD-1-terapi.
4. Minst én tumorlesjon som ikke er behandlet med stråleterapi eller annen lokal terapi innen 28 dager før reseksjon, egnet for autolog tilberedning av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), med et minimumsvekt på vev på ≥0,050 g.
5. Minst én målebar tumorlesjon per RECIST 1.1 etter vevsprøvetaking av tumor.
6. ECOG ytelsesstatus ≤ 1.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon bekreftet av screeningsvurderinger.
9. Dokumentert ved ekkokardiografi som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%; Fravær av arytmi som krever terapeutisk intervensjon; Elektrokardiogram (EKG) kriterier; QT-intervall korrigert etter Fredericas formel (QTcF) ≤470 ms; Basislinje perifer oksygenmetning (SpO₂) >91% i romluft.
10. Bivirkninger fra tidligere behandling har bedret seg til CTCAE v5.0 grad ≤1 før randomisering, unntatt hypotyreose og alopesi som vurderes av forskeren som ikke utgjør sikkerhetsproblemer.
11. Effektive ikke-farmakologiske prevensjonstiltak må brukes fra signering av informert samtykkeerklæring til 1 år etter TIL-celleinfusjon.
12. Deltakeren forstår forsøket fullt ut, gir frivillig skriftlig informert samtykke, og er i stand til å følge planlagte besøk og prosedyrefastsatte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med historikk for alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylakse, Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse) mot noen komponent i følgende midler.

2. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert klinisk tilstand, inkludert men ikke begrenset til:

   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg i hvile til tross for antihypertensiv behandling);
   • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV).
3. Historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE); hjerteinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina; perkutan koronar intervensjon, akutt koronart syndrom eller koronar bypass-operasjon; cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller cerebral emboli innen de siste 6 månedene.
4. Aktive autoimmunsykdommer som krever systemisk behandling i løpet av studieperioden (Deltakere med følgende tilstander kan inkluderes: Eksem, vitiligo, psoriasis, alopesi eller Graves sykdom som ikke har krevd systemisk behandling de siste 2 årene og ikke forventes å gjenoppstå, eller andre autoimmunsykdommer under stabil kontroll; Hypotyreose som kun krever skjoldbruskkjertelhormonersetting; Type 1 diabetes som kun krever insulinersettingsterapi).
5. Organtransplantasjon eller historie med hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
6. Bruk av systemiske immunsuppressive midler (f.eks. kortikosteroider) innen 4 uker før randomisering, eller tilstedeværelse av komorbiditeter som krever slike medikamenter i løpet av forsøksperioden. Unntak: Intranasale eller topiske kortikosteroider er tillatt.
7. Mottatt systemisk anti-tumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før randomisering, eller planlagt deltakelse i et annet intervensjonelt klinisk forsøk i løpet av studieperioden.

8. Akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert:

   • HIV-positiv status, Treponema pallidum-antistoff positivitet, eller klinisk aktiv hepatitt B eller C (Merk: For hepatitt B, kan HBsAg- eller HBeAg-positive individer med HBV-DNA under nedre normalgrense på studiestedet inkluderes; for hepatitt C, kan HCVAb-positive individer med HCV-RNA under nedre normalgrense på studiestedet inkluderes);
   • Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
9. Deltakere som har mottatt noen levende attenuert vaksine innen 3 måneder før screening eller planlegger å motta levende vaksiner i løpet av forsøksperioden.
10. Deltakere som har gjennomgått større organkirurgi eller opplevd klinisk signifikant traume innen 4 uker før screening, eller krever elektiv kirurgi i løpet av forsøksperioden.
11. Pasienter som presenterer med pre-screenings kirurgiske komplikasjoner eller forsinket sårheling, og som av forskeren vurderes å medføre økt risiko under lymfodepleterende forbehandling, adoptiv TIL-terapi og høy-dose IL-2 adjuvansbehandling.
12. Pasienter med historie med andre primære maligniteter diagnostisert innen 5 år før screening er ekskludert, unntatt radikalt behandlet basalcellekarcinom, spinocellulært karsinom i huden og/eller carcinoma in situ.
13. Pasienter med alvorlige luftveisykdommer (inkludert men ikke begrenset til dokumentert historie med eller samtidig alvorlig interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), dyp lungeinsuffisiens eller symptomatisk bronkospasme).
14. Pasienter som krever kirurgisk intervensjon for gastrointestinal blødning, lokaliseret tarmiskemi eller tarmperforasjon.
15. Pasienter med symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser.
16. Pasienter med kliniske symptomer på sentralnervesystem (CNS) metastaser som har mottatt tidligere behandling for hjerne metastaser og opprettholdt radiografisk stabilitet (bekreftet med MRI) i minst 12 uker kan inkluderes.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Personer med kjent historie med psykiske lidelser, alkoholisme, narkotikamisbruk eller substansmisbruk, samt enhver annen tilstand som av forskeren vurderes som uegnet for deltakelse.