Injeção HS-IT101 Versus Quimioterapia no Tratamento do Melanoma Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Participantes com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos, inclusive.
2. Doentes com melanoma avançado irressecável, recorrente ou metastático (excluindo melanoma uveal) confirmado citológica ou histologicamente, que tenham apresentado progressão da doença após falha da terapia sistémica recomendada nas Orientações CSCO de 2025.
3. Progressão da Doença Após Terapia Anti-PD-1.
4. Pelo menos uma lesão tumoral não tratada com radioterapia ou outras terapias locais nos 28 dias anteriores à ressecção, adequada para preparação de linfócitos infiltrantes do tumor (TIL) autólogos, com um peso mínimo de tecido de ≥0,050 g.
5. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST 1.1 após colheita de tecido tumoral.
6. Estado de desempenho ECOG ≤ 1.
7. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
8. Função adequada de órgãos e medula óssea confirmada por avaliações de rastreio.
9. Documentado por ecocardiografia mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; Ausência de arritmia que requeira intervenção terapêutica; Critérios de eletrocardiograma (ECG); Intervalo QT corrigido pela fórmula de Frederica (QTcF) ≤470 ms; Saturação periférica de oxigénio basal (SpO₂) >91% em ar ambiente.
10. Reações adversas da terapia prévia tenham resolvido para grau ≤1 da CTCAE v5.0 antes da randomização, exceto para hipotiroidismo e alopecia considerados pelo investigador como não preocupações de segurança.
11. Medidas contraceptivas não farmacológicas eficazes devem ser utilizadas desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 1 ano após a infusão de células TIL.
12. O sujeito compreende totalmente o ensaio, fornece voluntariamente consentimento informado por escrito e é capaz de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos especificados no protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com história de reações de hipersensibilidade grave (por exemplo, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica) a qualquer componente dos seguintes agentes.

2. Presença de quaisquer condições clínicas não controladas, incluindo mas não limitadas a:

   • Hipertensão mal controlada (PA sistólica ≥160 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg em repouso apesar da terapia anti-hipertensora);
   • Insuficiência cardíaca congestiva (Classe III/IV da NYHA).
3. História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP); enfarte do miocárdio; arritmia ou angina grave ou instável; intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda ou revascularização miocárdica; acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório ou embolia cerebral nos últimos 6 meses.
4. Doenças autoimunes ativas que requeiram terapia sistémica durante o período do estudo (Sujeitos com as seguintes condições podem ser incluídos: Eczema, vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não tenha requerido terapia sistémica nos últimos 2 anos e não se espera que recidive, ou outras doenças autoimunes sob controlo estável; Hipotiroidismo que requeira apenas reposição de hormonas tiroideias; Diabetes tipo 1 que requeira apenas terapia de reposição de insulina).
5. Transplante de órgãos ou história de transplante de células estaminais hematopoiéticas.
6. Uso de agentes imunossupressores sistémicos (por exemplo, corticosteroides) nas 4 semanas anteriores à randomização, ou presença de comorbilidades que requeiram tais medicamentos durante o período do ensaio. Exceção: Corticosteroides intranasais ou tópicos são permitidos.
7. Ter recebido terapia antitumoral sistémica nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) anteriores à randomização, ou planeamento de participação noutro ensaio clínico intervencionista durante o período do estudo.

8. Infeções agudas ou crónicas, incluindo:

   • Estado de VIH positivo, positividade de anticorpos contra Treponema pallidum, ou hepatite B ou C clinicamente ativa (Nota: Para hepatite B, indivíduos HBsAg- ou HBeAg-positivos com ADN do VHB abaixo do limite inferior do normal no local do estudo podem ser incluídos; para hepatite C, indivíduos HCVAb-positivos com ARN do VHC abaixo do limite inferior do normal no local do estudo podem ser incluídos);
   • Infeções ativas que requeiram terapia sistémica ou infeção tuberculosa ativa.
9. Sujeitos que receberam qualquer vacina viva atenuada nos 3 meses anteriores ao rastreio ou que planeiem receber vacinas vivas durante o período do ensaio.
10. Sujeitos que tenham sido submetidos a cirurgia de órgão maior ou tenham sofrido trauma clinicamente significativo nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou que requeiram cirurgia eletiva durante o período do ensaio.
11. Doentes que apresentem complicações cirúrgicas pré-rastreio ou cicatrização tardia de feridas, e considerados pelo investigador como conferindo riscos aumentados durante o pré-tratamento de linfodepleção, terapia adoptiva com TIL e terapia adjuvante com IL-2 em alta dose.
12. Doentes com história de outras neoplasias primárias diagnosticadas nos 5 anos anteriores ao rastreio são excluídos, exceto carcinoma basocelular tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ.
13. Doentes com doenças respiratórias graves (incluindo mas não limitadas a história documentada ou concomitante de doença intersticial pulmonar (DIP) grave, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, insuficiência pulmonar profunda ou broncoespasmo sintomático).
14. Doentes que requeiram intervenção cirúrgica para hemorragia gastrointestinal, isquemia intestinal localizada ou perfuração intestinal.
15. Doentes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
16. Doentes com sintomas clínicos de metástases do sistema nervoso central (SNC) que tenham recebido terapia prévia para metástases cerebrais e mantido estabilidade radiográfica (confirmada por RM) durante pelo menos 12 semanas podem ser incluídos.
17. Mulheres grávidas ou a amamentar.
18. Indivíduos com história conhecida de perturbações psiquiátricas, alcoolismo, abuso de drogas ou substâncias, bem como quaisquer outras condições consideradas inadequadas para participação pelo investigador.