HS-IT101-injektion kontra kemoterapi i behandlingen af avanceret melanoma

Inklusionskriterier:

1. Deltagere i alderen 18 til 75 år inklusive.
2. Patienter med cytologisk eller histologisk bekræftet, uoperabelt fremskreden, recidiverende eller metastatisk melanom (undtagen uvealt melanom), som har oplevet sygdomsprogression efter fiasko med systemisk behandling anbefalet i 2025 CSCO-retningslinjerne.
3. Sygdomsprogression efter anti-PD-1-behandling.
4. Mindst én tumorlæsion, der ikke er blevet behandlet med stråleterapi eller andre lokale terapier inden for 28 dage før resektionen, egnet til autolog forberedelse af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), med et minimum vævsvægt på ≥0,050 g.
5. Mindst én målebar tumorlæsion ifølge RECIST 1.1 efter udtagning af tumorvæv.
6. ECOG-performance status ≤ 1.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion bekræftet ved screeningsundersøgelser.
9. Dokumenteret ved ekokardiografi, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; Fravær af arytmi, der kræver terapeutisk intervention; Elektrokardiogram (EKG)-kriterier; QT-interval korrigeret ved Fredericas formel (QTcF) ≤470 ms; Baseline perifer iltmætning (SpO₂) >91% i stue luft.
10. Bivirkninger fra tidligere behandling er aftaget til CTCAE v5.0 grad ≤1 før randomisering, undtagen for hypotyreose og alopeci, som vurderes af undersøgeren ikke at være sikkerhedsmæssige bekymringer.
11. Effektive ikke-farmakologiske præventionsforanstaltninger skal anvendes fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular indtil 1 år efter TIL-celleinfusion.
12. Forsøgspersonen forstår forsøget fuldt ud, giver frivilligt skriftligt informeret samtykke og er i stand til at overholde planlagte besøg og protokolspecificerede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med historie for svære overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi, Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse) mod enhver komponent af følgende midler.

2. Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret klinisk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg i hvile trods antihypertensiv behandling);
   • Kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III/IV).
3. Historie for dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE); myokardieinfarkt; svær eller ustabil arytmi eller angina; perkutan koronar intervention, akut koronart syndrom eller koronar bypassoperation; cerebrovaskulært uheld, transient iskæmisk anfald eller cerebral emboli inden for de sidste 6 måneder.
4. Aktiv autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling i undersøgelsesperioden (Forsøgspersoner med følgende tilstande kan inkluderes: Eksem, vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år og ikke forventes at recidivere, eller andre autoimmune sygdomme under stabil kontrol; Hypothyreose, der kun kræver skjoldbruskkirtelhormon-substitution; Type 1-diabetes, der kun kræver insulin-substitutionsbehandling).
5. Organtransplantation eller historie for hematopoietisk stamcelletransplantation.
6. Brug af systemiske immunsuppressive midler (f.eks. kortikosteroider) inden for 4 uger før randomisering, eller tilstedeværelse af komorbiditeter, der kræver sådanne lægemidler i forsøgsperioden. Undtagelse: Intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt.
7. Modtagelse af systemisk anti-tumorbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er kortest) før randomisering, eller planlagt deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg i undersøgelsesperioden.

8. Akutte eller kroniske infektioner, herunder:

   • HIV-positiv status, Treponema pallidum-antistof positivitet eller klinisk aktiv hepatitis B eller C (Bemærk: For hepatitis B kan HBsAg- eller HBeAg-positive individer med HBV DNA under nedre normalgrænse på undersøgelsesstedet inkluderes; for hepatitis C kan HCVAb-positive individer med HCV RNA under nedre normalgrænse på undersøgelsesstedet inkluderes);
   • Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling eller aktiv tuberkuloseinfektion.
9. Forsøgspersoner, der har modtaget enhver levende svækket vaccine inden for 3 måneder før screening eller planlægger at modtage levende vacciner i forsøgsperioden.
10. Forsøgspersoner, der har gennemgået større organkirurgi eller oplevet klinisk signifikant trauma inden for 4 uger før screening, eller kræver elektiv kirurgi i forsøgsperioden.
11. Patienter, der præsenterer med pre-screenings kirurgiske komplikationer eller forsinket sårheling, og som vurderes af undersøgeren at medføre øget risiko under lymfodepleterende forbehandling, adoptiv TIL-terapi og høj-dosis IL-2 adjuvant terapi.
12. Patienter med historie for andre primære maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før screening udelukkes, undtagen radikalt behandlet basalcellecarcinom, planocellulært hudcarcinom og/eller carcinoma in situ.
13. Patienter med svære respiratoriske sygdomme (herunder men ikke begrænset til dokumenteret historie for eller samtidig svær interstitiel lungesygdom (ILD), svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), alvorlig lungeinsufficiens eller symptomatisk bronkospasme).
14. Patienter, der kræver kirurgisk intervention for gastrointestinal blødning, lokaliseret tarmiskæmi eller tarmperforation.
15. Patienter med symptomatiske centrale nervesystem (CNS) metastaser.
16. Patienter med kliniske symptomer på centrale nervesystem (CNS) metastaser, der har modtaget tidligere behandling for hjernemetastaser og opretholdt radiografisk stabilitet (bekræftet ved MRI) i mindst 12 uger, kan inkluderes.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Personer med kendt historie for psykiske lidelser, alkoholisme, stofmisbrug eller afhængighed, samt enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer er uegnet til deltagelse.