HS-IT101-injektio versus kemoterapia edenneen melanooman hoidossa

Inkluusiokriteerit:

1. Osallistujat 18–75 vuoden ikäisiä, mukaan lukien.
2. Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti varmennettu leikkaamattomassa vaiheessa oleva, uusiutunut tai etäpesäkeinen melanoma (pois lukien uveamelanoma), ja joilla on todettu sairauden eteneminen systemaattisen hoidon epäonnistumisen jälkeen, joka suositeltiin vuoden 2025 CSCO-ohjeistossa.
3. Sairauden eteneminen anti-PD-1-hoidon jälkeen.
4. Ainakin yksi kasvainkudos, jota ei ole hoidettu sädehoidolla tai muilla paikallisilla hoidoilla 28 päivän sisällä ennen resektiota, soveltuu autologisen kasvainiin tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) valmistukseen, vähintään 0,050 g kudospainolla.
5. Ainakin yksi mitattava kasvainkudos RECIST 1.1:n mukaisesti kasvainkudoksen näytteenoton jälkeen.
6. ECOG-toimintakyky ≤ 1.
7. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
8. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, joka on varmistettu seulontatutkimuksilla.
9. Dokumentoitu ekokardiografialla, joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50%; ei rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa; elektrokardiogrammi (EKG) -kriteerit; QT-intervalli, joka on korjattu Frederican kaavalla (QTcF) ≤ 470 ms; perusperifeerinen happisaturaatio (SpO₂) > 91 % huoneilmassa.
10. Aiemman hoidon haittavaikutukset ovat palautuneet CTCAE v5.0 asteen ≤ 1 ennen satunnaistamista, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta ja kaljuus, joita tutkija pitää turvallisuuskysymyksinä.
11. Tehokkaita ei-farmakologisia ehkäisykeinoja on käytettävä tiedotetun suostumuksen antamisesta aina TIL-solujen infuusion jälkeen 1 vuoden ajan.
12. Koehenkilö ymmärtää täysin tutkimuksen, antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tiedotetun suostumuksen ja pystyy noudattamaan suunniteltuja käyntejä ja tutkimussuunnitelman määräyksiä.

Ekskluusiokriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita (esim. anafylaksia, Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi) minkään seuraavien aineiden komponenttiin.

2. Minkä tahansa hallitsemattoman kliinisen tilan esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   • Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg levossa antihipertensiivisestä hoidosta huolimatta);
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV).
3. Syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian (PE) historia; sydäninfarkti; vakava tai epävakaa rytmihäiriö tai angina; perkutaaninen koronaariinterventio, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus; aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa tutkimusjakson aikana (seuraavissa tilanteissa olevat henkilöt voidaan ottaa mukaan: ekseema, vitiligo, psoriaasi, kaljuus tai Gravesin tauti, jotka eivät ole vaatineet systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana eikä niiden odoteta uusiutuvan, tai muut autoimmuunisairaudet, jotka ovat stabiilisti hallinnassa; kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvausta; tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa).
5. Elin- tai hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
6. Systemaattisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. kortikosteroidien) käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai oheissairauksien läsnäolo, jotka vaativat tällaisia lääkkeitä tutkimusjakson aikana. Poikkeus: nenä- tai paikalliskortikosteroidit ovat sallittuja.
7. Systemaattisen antikasvainhoidon saanti 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltu osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana.

8. Akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien:

   • HIV-positiivinen tila, Treponema pallidum -vasta-aineiden positiivisuus tai kliinisesti aktiivinen hepatiitti B tai C (Huomio: hepatiitti B:lle, HBsAg- tai HBeAg-positiiviset henkilöt, joilla HBV-DNA on alle tutkimuspaikan normaalin alarajan, voidaan ottaa mukaan; hepatiitti C:lle, HCVAb-positiiviset henkilöt, joilla HCV-RNA on alle tutkimuspaikan normaalin alarajan, voidaan ottaa mukaan);
   • Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa tai aktiivinen tuberkuloosi-infektio.
9. Henkilöt, jotka ovat saaneet minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai suunnittelevat saavansa eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana.
10. Henkilöt, jotka ovat käyneet läpi suuren elinleikkauksen tai kokenut kliinisesti merkittävän trauman 4 viikon sisällä seulonnasta, tai vaativat valinnaista leikkausta tutkimusjakson aikana.
11. Potilaat, joilla on esiseulontaleikkauksen komplikaatioita tai viivästynyttä haavan paranemista, ja joita tutkija pitää lisääntyneen riskin aiheuttajina lymfodepletoivan esihoidon, adoptoivan TIL-hoidon ja suuriannoksisen IL-2-adjuvanttihoidon aikana.
12. Potilaat, joilla on muiden primaarikasvainten historia, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä seulonnasta, suljetaan pois, paitsi radikaalisesti hoidettu basalioomasolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai karsinooma in situ.
13. Potilaat, joilla on vakavia hengitystiesairauksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dokumentoitu historia tai samanaikainen vakava interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), vaikea keuhkovajaatoiminta tai oireileva bronkospasmi).
14. Potilaat, jotka vaativat kirurgista toimenpidettä ruoansulatuskanavan verenvuodon, paikallisen suoliston iskemian tai suoliston perforaation vuoksi.
15. Potilaat, joilla on oireilevia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä.
16. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden kliiniset oireet, jotka ovat saaneet aivometastaasien hoitoa ja säilyttäneet radiografisen vakauden (MRI:llä varmistettuna) vähintään 12 viikon ajan, voidaan ottaa mukaan.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
18. Henkilöt, joilla on tunnettu mielenterveyshäiriöiden, alkoholismin, huumeriippuvuuden tai aineiden väärinkäytön historia, sekä muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.