HS-IT101 Injekce versus chemoterapie při léčbě pokročilého melanomu

Kritéria zařazení:

1. Účastníci ve věku 18 až 75 let včetně.
2. Pacienti s cytologicky nebo histologicky potvrzeným neoperovatelným pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým melanomem (kromě uveálního melanomu), u kterých došlo k progresi onemocnění po selhání systémové terapie doporučené v pokynech CSCO 2025.
3. Progrese onemocnění po anti-PD-1 terapii.
4. Nejméně jedna nádorová léze neošetřená radioterapií nebo jinými lokálními terapiemi do 28 dnů před resekcí, vhodná pro přípravu autologních nádorem infiltrujících lymfocytů (TIL), s minimální hmotností tkáně ≥0,050 g.
5. Nejméně jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST 1.1 po odběru nádorové tkáně.
6. ECOG výkonnostní stav ≤ 1.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíců.
8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně potvrzená screeningovými vyšetřeními.
9. Dokumentováno echokardiografií ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50%; absence arytmie vyžadující terapeutický zásah; kritéria elektrokardiogramu (EKG); interval QT korigovaný podle Fredericova vzorce (QTcF) ≤470 ms; bazální saturace periferní kyslíkem (SpO₂) >91% v pokojovém vzduchu.
10. Nežádoucí účinky předchozí terapie se před randomizací vyřešily na stupeň ≤1 podle CTCAE v5.0, s výjimkou hypotyreózy a alopecie, které posuzovatel nepovažuje za bezpečnostní problém.
11. Od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po infuzi TIL buněk musí být použity účinné nefarmakologické antikoncepční prostředky.
12. Subjekt plně rozumí studii, dobrovolně poskytuje písemný informovaný souhlas a je schopen dodržovat plánované návštěvy a postupy specifikované protokolem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí (např. anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza) na kteroukoli složku následujících látek.

2. Přítomnost jakýchkoli nekontrolovaných klinických stavů, včetně, ale ne omezeno na:

   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥160 mmHg a/nebo diastolický TK ≥100 mmHg v klidu navzdory antihypertenzní terapii);
   • Kongestivní srdeční selhání (NYHA třída III/IV).
3. Anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE); infarktu myokardu; závažné nebo nestabilní arytmie nebo anginy pectoris; perkutánní koronární intervence, akutního koronárního syndromu nebo koronárního bypassu; cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky nebo mozkové embolie v posledních 6 měsících.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii během studie (subjekty s následujícími stavy mohou být zařazeny: ekzém, vitiligo, psoriáza, alopecie nebo Gravesova choroba nevyžadující systémovou terapii v posledních 2 letech a neočekává se recidiva, nebo jiná autoimunitní onemocnění pod stabilní kontrolou; hypotyreóza vyžadující pouze substituci tyreoidálními hormony; diabetes 1. typu vyžadující pouze inzulinovou substituční terapii).
5. Transplantace orgánu nebo anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk.
6. Užívání systémových imunosupresivních látek (např. kortikosteroidů) do 4 týdnů před randomizací, nebo přítomnost komorbidit vyžadujících takové léky během studie. Výjimka: intranazální nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
7. Příjem systémové protinádorové terapie do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před randomizací, nebo plánovaná účast v jiné intervenční klinické studii během studie.

8. Akutní nebo chronické infekce, včetně:

   • HIV pozitivita, pozitivita protilátek proti Treponema pallidum, nebo klinicky aktivní hepatitida B nebo C (Poznámka: pro hepatitidu B mohou být zařazeni jedinci HBsAg- nebo HBeAg-pozitivní s HBV DNA pod dolní hranicí normy v místě studie; pro hepatitidu C mohou být zařazeni jedinci HCVAb-pozitivní s HCV RNA pod dolní hranicí normy v místě studie);
   • Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii nebo aktivní tuberkulózní infekce.
9. Subjekty, které obdržely jakoukoli živou atenuovanou vakcínu do 3 měsíců před screeningem nebo plánují přijímat živé vakcíny během studie.
10. Subjekty, které podstoupily operaci hlavního orgánu nebo utrpěly klinicky významné trauma do 4 týdnů před screeningem, nebo vyžadují plánovanou operaci během studie.
11. Pacienti s komplikacemi před screeningovou operací nebo opožděným hojením ran, a posuzovatel posoudí, že představují zvýšená rizika během lymfodepleční předléčby, adopivní TIL terapie a vysokodávkové IL-2 adjuvantní terapie.
12. Pacienti s anamnézou jiných primárních malignit diagnostikovaných do 5 let před screeningem jsou vyloučeni, s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu, dlaždicobuněčného karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ.
13. Pacienti se závažnými respiračními onemocněními (včetně, ale ne omezeno na dokumentovanou anamnézu nebo současné závažné intersticiální plicní onemocnění (ILD), závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), hlubokou plicní insuficienci nebo symptomatický bronchospasmus).
14. Pacienti vyžadující chirurgický zákrok pro gastrointestinální krvácení, lokalizovanou střevní ischemii nebo střevní perforaci.
15. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
16. Pacienti s klinickými příznaky metastáz centrálního nervového systému (CNS), kteří podstoupili předchozí terapii pro mozkové metastázy a udržovali radiografickou stabilitu (potvrzenou MRI) po dobu nejméně 12 týdnů, mohou být zařazeni.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Jedinci se známou anamnézou psychiatrických poruch, alkoholismu, zneužívání drog nebo návykových látek, stejně jako jakékoli jiné stavy, které posuzovatel považuje za nevhodné pro účast.