Injection HS-IT101 par rapport à la chimiothérapie dans le traitement du mélanome avancé

Critères d'inclusion :

1. Participants âgés de 18 à 75 ans inclusivement.
2. Patients atteints d'un mélanome avancé, récurrent ou métastatique non résécable, confirmé cytologiquement ou histologiquement (à l'exclusion du mélanome uvéal), ayant présenté une progression de la maladie après l'échec d'un traitement systémique recommandé dans les lignes directrices CSCO 2025.
3. Progression de la maladie suite à un traitement anti-PD-1.
4. Au moins une lésion tumorale non traitée par radiothérapie ou autres thérapies locales dans les 28 jours précédant la résection, adaptée à la préparation de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) autologues, avec un poids tissulaire minimal de ≥0,050 g.
5. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1 après l'échantillonnage tissulaire tumoral.
6. État fonctionnel ECOG ≤ 1.
7. Survie attendue ≥ 3 mois.
8. Fonction organique et médullaire adéquate confirmée par les évaluations de dépistage.
9. Documenté par échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50% ; absence d'arythmie nécessitant une intervention thérapeutique ; critères d'électrocardiogramme (ECG) ; intervalle QT corrigé par la formule de Frederica (QTcF) ≤470 ms ; saturation périphérique en oxygène (SpO₂) de base >91% en air ambiant.
10. Les effets indésirables des traitements antérieurs sont résolus à un grade ≤1 selon CTCAE v5.0 avant la randomisation, à l'exception de l'hypothyroïdie et de l'alopécie jugées par l'investigateur comme ne présentant pas de problèmes de sécurité.
11. Des mesures contraceptives non pharmacologiques efficaces doivent être utilisées à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'infusion de cellules TIL.
12. Le sujet comprend pleinement l'essai, fournit volontairement un consentement éclairé écrit et est capable de respecter les visites programmées et les procédures spécifiées par le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple, anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique) à l'un des composants des agents suivants.

2. Présence de toute condition clinique non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter :

   • Hypertension mal contrôlée (PA systolique ≥160 mmHg et/ou PA diastolique ≥100 mmHg au repos malgré un traitement antihypertenseur) ;
   • Insuffisance cardiaque congestive (classe III/IV NYHA).
3. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) ; infarctus du myocarde ; arythmie ou angine sévère ou instable ; intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu ou pontage aorto-coronarien ; accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie cérébrale dans les 6 derniers mois.
4. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique pendant la période d'étude (les sujets présentant les conditions suivantes peuvent être inclus : eczéma, vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années et ne présentant pas de risque de récidive, ou autres maladies auto-immunes sous contrôle stable ; hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement de substitution par hormones thyroïdiennes ; diabète de type 1 ne nécessitant qu'un traitement de substitution par insuline).
5. Transplantation d'organe ou antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
6. Utilisation d'immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes) dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou présence de comorbidités nécessitant de tels médicaments pendant la période d'essai. Exception : les corticostéroïdes intranasaux ou topiques sont autorisés.
7. Réception d'un traitement anti-tumoral systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la randomisation, ou participation prévue à un autre essai clinique interventionnel pendant la période d'étude.

8. Infections aiguës ou chroniques, y compris :

   • Statut VIH positif, positivité des anticorps anti-Tréponème pallidum, ou hépatite B ou C cliniquement active (Remarque : pour l'hépatite B, les individus HBsAg- ou HBeAg-positifs avec ADN du VHB en dessous de la limite inférieure de la normale sur le site d'étude peuvent être inclus ; pour l'hépatite C, les individus HCVAb-positifs avec ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de la normale sur le site d'étude peuvent être inclus) ;
   • Infections actives nécessitant un traitement systémique ou infection tuberculeuse active.
9. Sujets ayant reçu tout vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoyant de recevoir des vaccins vivants pendant la période d'essai.
10. Sujets ayant subi une chirurgie majeure d'un organe ou ayant présenté un traumatisme cliniquement significatif dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou nécessitant une chirurgie élective pendant la période d'essai.
11. Patients présentant des complications chirurgicales pré-dépistage ou une cicatrisation retardée, et jugés par l'investigateur comme présentant des risques accrus pendant le prétraitement de lymphodéplétion, la thérapie adoptive par TIL et le traitement adjuvant par IL-2 à haute dose.
12. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes primitives diagnostiquées dans les 5 ans précédant le dépistage sont exclus, à l'exception du carcinome basocellulaire traité radicalement, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ.
13. Patients atteints de maladies respiratoires sévères (y compris mais sans s'y limiter : antécédents documentés ou maladie pulmonaire interstitielle (MPI) sévère concomitante, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, insuffisance pulmonaire profonde ou bronchospasme symptomatique).
14. Patients nécessitant une intervention chirurgicale pour hémorragie gastro-intestinale, ischémie intestinale localisée ou perforation intestinale.
15. Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
16. Les patients présentant des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ayant reçu un traitement antérieur pour les métastases cérébrales et maintenu une stabilité radiographique (confirmée par IRM) pendant au moins 12 semaines peuvent être inclus.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Personnes ayant des antécédents connus de troubles psychiatriques, d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus de substances, ainsi que toute autre condition jugée inappropriée pour la participation par l'investigateur.