HS-IT101-injectie versus chemotherapie bij de behandeling van gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers van 18 tot en met 75 jaar.
2. Patiënten met cytologisch of histologisch bevestigd onoperabel gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd melanoom (uitgezonderd uveaal melanoom), die ziekteprogressie hebben doorgemaakt na falen van systemische therapie zoals aanbevolen in de CSCO-richtlijnen van 2025.
3. Ziekteprogressie na anti-PD-1-therapie.
4. Ten minste één tumorlaesie die niet is behandeld met radiotherapie of andere lokale therapieën binnen 28 dagen vóór resectie, geschikt voor autologe tumorinfiltrerende lymfocyt (TIL)-bereiding, met een minimaal weefselgewicht van ≥0,050 g.
5. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1 na tumorweefselmonstername.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie zoals bevestigd door screeningsbeoordelingen.
9. Gedocumenteerd door echocardiografie met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%; afwezigheid van aritmie die therapeutische interventie vereist; elektrocardiogram (ECG)-criteria; QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Frederica (QTcF) ≤470 ms; baseline perifere zuurstofsaturatie (SpO₂) >91% in kamerlucht.
10. Bijwerkingen van eerdere therapie zijn hersteld tot CTCAE v5.0 graad ≤1 vóór randomisatie, behalve voor hypothyreoïdie en alopecia die door de onderzoeker als niet-veiligheidsproblematisch worden beoordeeld.
11. Effectieve niet-farmacologische anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 1 jaar na TIL-celinfusie.
12. De proefpersoon begrijpt de studie volledig, verstrekt vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming en is in staat om geplande bezoeken en protocolgespecificeerde procedures na te komen.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie, syndroom van Stevens-Johnson of toxische epidermale necrolyse) op enig bestanddeel van de volgende middelen.

2. Aanwezigheid van enige ongecontroleerde klinische aandoening, waaronder maar niet beperkt tot:

   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg in rust ondanks antihypertensieve therapie);
   • Congestief hartfalen (NYHA-klasse III/IV).
3. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE); myocardinfarct; ernstige of instabiele aritmie of angina; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom of coronaire bypassoperatie; cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrale embolie in de afgelopen 6 maanden.
4. Actieve auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen tijdens de onderzoeksperiode (proefpersonen met de volgende aandoeningen kunnen worden geïncludeerd: eczeem, vitiligo, psoriasis, alopecia of ziekte van Graves die in de afgelopen 2 jaar geen systemische therapie vereisten en waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, of andere auto-immuunziekten onder stabiele controle; hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervanging vereist; type 1-diabetes die alleen insulinvervangende therapie vereist).
5. Orgaantransplantatie of voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie.
6. Gebruik van systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden) binnen 4 weken vóór randomisatie, of aanwezigheid van comorbiditeiten die dergelijke medicatie vereisen tijdens de proefperiode. Uitzondering: intranasale of lokale corticosteroïden zijn toegestaan.
7. Ontvangst van systemische antitumortherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór randomisatie, of geplande deelname aan een andere interventionele klinische studie tijdens de onderzoeksperiode.

8. Acute of chronische infecties, waaronder:

   • HIV-positieve status, Treponema pallidum-antilichaampositiviteit, of klinisch actieve hepatitis B of C (Opmerking: voor hepatitis B kunnen HBsAg- of HBeAg-positieve personen met HBV-DNA onder de ondergrens van normaal op de studieplaats worden geïncludeerd; voor hepatitis C kunnen HCVAb-positieve personen met HCV-RNA onder de ondergrens van normaal op de studieplaats worden geïncludeerd);
   • Actieve infecties die systemische therapie vereisen of actieve tuberculose-infectie.
9. Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór screening enig levend verzwakt vaccin hebben ontvangen of van plan zijn levende vaccins te ontvangen tijdens de proefperiode.
10. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór screening een grote orgaanoperatie hebben ondergaan of klinisch significant trauma hebben opgelopen, of electieve chirurgie vereisen tijdens de proefperiode.
11. Patiënten die prescreeningschirurgische complicaties of vertraagde wondgenezing vertonen, en door de onderzoeker worden geacht verhoogde risico's met zich mee te brengen tijdens lymfodepletie voorbehandeling, adoptieve TIL-therapie en hooggedoseerde IL-2-adjuvante therapie.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór screening worden uitgesloten, behalve voor radicaal behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoma in situ.
13. Patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen (waaronder maar niet beperkt tot een gedocumenteerde voorgeschiedenis van of gelijktijdige ernstige interstitiële longziekte (ILD), ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), ernstig longfalen of symptomatische bronchospasme).
14. Patiënten die chirurgische interventie vereisen voor gastro-intestinale bloeding, gelokaliseerde darmischemie of darmperforatie.
15. Patiënten met symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen.
16. Patiënten met klinische symptomen van centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen die eerder therapie voor hersenmetastasen hebben ontvangen en radiografische stabiliteit (bevestigd door MRI) gedurende ten minste 12 weken hebben behouden, kunnen worden geïncludeerd.
17. Zwangere of zogende vrouwen.
18. Personen met een bekende voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, alcoholisme, drugs- of middelenmisbruik, evenals andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname worden beschouwd.