HS-IT101-injektion kontra kemoterapi vid behandling av avancerad melanom

Inklusionskriterier:

1. Deltagare i åldern 18 till 75 år, inklusive.
2. Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftad icke-resekterbar avancerad, återkommande eller metastaserad melanom (exklusive uvealt melanom), som har upplevt sjukdomsprogression efter misslyckad systemisk terapi rekommenderad i CSCO-riktlinjerna 2025.
3. Sjukdomsprogression efter anti-PD-1-terapi.
4. Minst en tumörläsion som inte har behandlats med strålning eller annan lokal terapi inom 28 dagar före resektion, lämplig för autolog förberedelse av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL), med en minsta vävnadsvikt på ≥0,050 g.
5. Minst en mätbar tumörläsion enligt RECIST 1.1 efter provtagning av tumörvävnad.
6. ECOG prestandastatus ≤ 1.
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion bekräftad genom screeningsbedömningar.
9. Dokumenterad genom ekokardiografi som visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%; frånvaro av arytmi som kräver terapeutisk intervention; elektrokardiogram (EKG)-kriterier; QT-intervall korrigerat med Fredericas formel (QTcF) ≤470 ms; baslinje perifer syresättning (SpO₂) >91% i rumsluft.
10. Biverkningar från tidigare terapi har lösts till CTCAE v5.0 grad ≤1 före randomisering, förutom hypotyreos och alopeci som bedöms av forskaren som inte innebär säkerhetsproblem.
11. Effektiva icke-farmakologiska preventivmedel måste användas från undertecknandet av informerat samtyckesformulär till 1 år efter TIL-cellinfusion.
12. Deltagaren förstår försöket fullt ut, ger frivilligt skriftligt informerat samtycke och kan följa schemalagda besök och protokoll-specifika procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med historia av svåra överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaxi, Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys) till någon komponent av följande medel.

2. Närvaro av något okontrollerat kliniskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till:

   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt BT ≥160 mmHg och/eller diastoliskt BT ≥100 mmHg i vila trots antihypertensiv terapi);
   • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III/IV).
3. Historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE); hjärtinfarkt; svår eller instabil arytmi eller angina; perkutan koronar intervention, akut koronart syndrom eller kranskärlsbypassoperation; cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack eller cerebral emboli inom de senaste 6 månaderna.
4. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi under studieperioden (deltagare med följande tillstånd kan inkluderas: eksem, vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte krävt systemisk terapi under de senaste 2 åren och inte förväntas återkomma, eller andra autoimmuna sjukdomar under stabil kontroll; hypotyreos som endast kräver tyreoideahormonersättning; typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi).
5. Organtransplantation eller historia av hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Användning av systemiska immunosuppressiva medel (t.ex. kortikosteroider) inom 4 veckor före randomisering, eller närvaro av samsjuklighet som kräver sådana läkemedel under försöksperioden. Undantag: Intranasala eller topiska kortikosteroider är tillåtna.
7. Mottagning av systemisk antitumörterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före randomisering, eller planerad deltagande i ett annat interventionskliniskt försök under studieperioden.

8. Akuta eller kroniska infektioner, inklusive:

   • HIV-positiv status, Treponema pallidum-antikroppspositivitet eller kliniskt aktiv hepatit B eller C (Obs: För hepatit B, HBsAg- eller HBeAg-positiva individer med HBV-DNA under nedre normalgränsen på studiestället kan inkluderas; för hepatit C, HCVAb-positiva individer med HCV-RNA under nedre normalgränsen på studiestället kan inkluderas);
   • Aktiva infektioner som kräver systemisk terapi eller aktiv tuberkulosinfektion.
9. Deltagare som har fått något levande försvagat vaccin inom 3 månader före screening eller planerar att få levande vacciner under försöksperioden.
10. Deltagare som har genomgått större organkirurgi eller upplevt kliniskt signifikant trauma inom 4 veckor före screening, eller kräver elektiv kirurgi under försöksperioden.
11. Patienter som presenterar komplikationer från pre-screening-kirurgi eller fördröjd sårläkning, och bedöms av forskaren att medföra ökade risker under lymfodepleterande förbehandling, adoptiv TIL-terapi och högdos IL-2-adjuvansbehandling.
12. Patienter med historia av andra primära maligniteter diagnosticerade inom 5 år före screening exkluderas, förutom radikalt behandlat basalcellsarcinom, skivepitelcarcinom i huden och/eller carcinoma in situ.
13. Patienter med svåra respiratoriska sjukdomar (inklusive men inte begränsat till dokumenterad historia av eller samtidig svår interstitiell lungsjukdom (ILD), svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), djup lunginsufficiens eller symtomatisk bronkospasm).
14. Patienter som kräver kirurgisk intervention för gastrointestinal blödning, lokaliserad tarmischemi eller tarmperforation.
15. Patienter med symtomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser.
16. Patienter med kliniska symptom av centrala nervsystemets (CNS) metastaser som har fått tidigare terapi för hjärnmetastaser och upprätthållit radiografisk stabilitet (bekräftad med MRI) i minst 12 veckor kan inkluderas.
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. Individer med känd historia av psykiska störningar, alkoholism, drogmissbruk eller substansmissbruk, samt andra tillstånd som bedöms av forskaren som olämpliga för deltagande.