HS-IT101-Injektion im Vergleich zur Chemotherapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich.
2. Patienten mit zytologisch oder histologisch bestätigtem nicht resektablem fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Melanom (ausgenommen uveales Melanom), die nach Versagen der systemischen Therapie gemäß den CSCO-Leitlinien 2025 eine Krankheitsprogression erlebt haben.
3. Krankheitsprogression nach Anti-PD-1-Therapie.
4. Mindestens eine Tumorläsion, die innerhalb von 28 Tagen vor der Resektion nicht mit Strahlentherapie oder anderen lokalen Therapien behandelt wurde, geeignet für die autologe Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TIL)-Präparation, mit einem Mindestgewebegewicht von ≥0,050 g.
5. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 nach der Tumorprobenentnahme.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, bestätigt durch Screening-Untersuchungen.
9. Dokumentiert durch Echokardiographie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; Fehlen von Arrhythmien, die therapeutische Intervention erfordern; Elektrokardiogramm (EKG)-Kriterien; nach Frederica korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≤470 ms; Basale periphere Sauerstoffsättigung (SpO₂) >91% in Raumluft.
10. Nebenwirkungen vorheriger Therapien haben sich vor der Randomisierung auf CTCAE v5.0 Grad ≤1 zurückgebildet, außer bei Hypothyreose und Alopezie, die vom Prüfer als nicht sicherheitsrelevant eingestuft werden.
11. Wirksame nicht-pharmakologische Verhütungsmaßnahmen müssen vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach TIL-Zellinfusion angewendet werden.
12. Der Proband versteht die Studie vollständig, gibt freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung ab und kann die geplanten Besuche und protokollspezifischen Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. Anaphylaxie, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse) gegen eine Komponente der folgenden Wirkstoffe.

2. Vorliegen von unkontrollierten klinischen Zuständen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer RR ≥160 mmHg und/oder diastolischer RR ≥100 mmHg in Ruhe trotz antihypertensiver Therapie);
   • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV).
3. Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE); Myokardinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina pectoris; perkutaner Koronarintervention, akutem Koronarsyndrom oder Koronararterien-Bypass-Transplantation; Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder zerebrale Embolie innerhalb der letzten 6 Monate.
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die während der Studiendauer eine systemische Therapie erfordern (Probanden mit folgenden Zuständen können eingeschlossen werden: Ekzem, Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Therapie erforderten und kein Wiederauftreten erwartet wird, oder andere Autoimmunerkrankungen unter stabiler Kontrolle; Hypothyreose, die nur Schilddrüsenhormonersatz erfordert; Typ-1-Diabetes, der nur Insulinersatztherapie erfordert).
5. Organtransplantation oder Vorgeschichte hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
6. Verwendung von systemischen Immunsuppressiva (z.B. Kortikosteroide) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Vorliegen von Begleiterkrankungen, die während der Studiendauer solche Medikamente erfordern. Ausnahme: Intranasale oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.
7. Erhalt einer systemischen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Randomisierung oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der Studiendauer.

8. Akute oder chronische Infektionen, einschließlich:

   • HIV-positiver Status, Treponema-pallidum-Antikörper-Positivität oder klinisch aktive Hepatitis B oder C (Hinweis: Bei Hepatitis B können HBsAg- oder HBeAg-positive Personen mit HBV-DNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze am Studienort eingeschlossen werden; bei Hepatitis C können HCVAb-positive Personen mit HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze am Studienort eingeschlossen werden);
   • Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, oder aktive Tuberkuloseinfektion.
9. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während der Studiendauer Lebendimpfstoffe zu erhalten.
10. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Organschirurgie durchgeführt haben oder klinisch signifikantes Trauma erlitten haben, oder die während der Studiendauer eine elektive Operation benötigen.
11. Patienten mit prä-screening-chirurgischen Komplikationen oder verzögerter Wundheilung, die vom Prüfer als erhöhtes Risiko während der lymphodepletiven Vorbehandlung, adoptiven TIL-Therapie und hochdosierten IL-2-Begleittherapie eingestuft werden.
12. Patienten mit Vorgeschichte anderer Primärmalignome, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurden, sind ausgeschlossen, außer radikal behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder Carcinoma in situ.
13. Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf dokumentierte Vorgeschichte oder gleichzeitige schwere interstitielle Lungenerkrankung (ILD), schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), schwere Lungeninsuffizienz oder symptomatischer Bronchospasmus).
14. Patienten, die chirurgische Intervention bei gastrointestinaler Blutung, lokalisierter Darmischämie oder Darmperforation benötigen.
15. Patienten mit symptomatischen zentralnervösen (ZNS) Metastasen.
16. Patienten mit klinischen Symptomen zentralnervöser (ZNS) Metastasen, die eine vorherige Therapie für Hirnmetastasen erhalten haben und mindestens 12 Wochen radiologische Stabilität (durch MRT bestätigt) aufrechterhalten haben, können eingeschlossen werden.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Personen mit bekannter Vorgeschichte psychischer Störungen, Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Substanzmissbrauch sowie alle anderen Zustände, die vom Prüfer als für die Teilnahme ungeeignet erachtet werden.