Инъекция HS-IT101 в сравнении с химиотерапией в лечении распространенной меланомы

Критерии включения:

1. Участники в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
2. Пациенты с цитологически или гистологически подтверждённой нерезектабельной распространённой, рецидивирующей или метастатической меланомой (за исключением увеальной меланомы), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после неудачи системной терапии, рекомендованной в Руководстве CSCO 2025 года.
3. Прогрессирование заболевания после анти-PD-1 терапии.
4. По крайней мере одно опухолевое поражение, не подвергавшееся лучевой терапии или другим локальным методам лечения в течение 28 дней до резекции, пригодное для подготовки аутологичных опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (TIL), с минимальным весом ткани ≥0,050 г.
5. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение по критериям RECIST 1.1 после забора ткани опухоли.
6. Общее состояние по шкале ECOG ≤ 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. Адекватная функция органов и костного мозга, подтверждённая скрининговыми исследованиями.
9. Документировано эхокардиографией, показывающей фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%; Отсутствие аритмии, требующей терапевтического вмешательства; Критерии электрокардиограммы (ЭКГ); Интервал QT, скорректированный по формуле Фредерики (QTcF) ≤470 мс; Базовая сатурация периферической крови кислородом (SpO₂) >91% на комнатном воздухе.
10. Нежелательные явления от предыдущей терапии разрешились до степени ≤1 по CTCAE v5.0 к моменту рандомизации, за исключением гипотиреоза и алопеции, которые, по мнению исследователя, не представляют проблем безопасности.
11. Эффективные не фармакологические методы контрацепции должны использоваться с момента подписания информированного согласия до 1 года после инфузии TIL-клеток.
12. Субъект полностью понимает исследование, добровольно предоставляет письменное информированное согласие и способен соблюдать запланированные визиты и процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

1. Пациенты с историей тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз) к любому компоненту следующих агентов.

2. Наличие любых неконтролируемых клинических состояний, включая, но не ограничиваясь:

   • Плохо контролируемая гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥100 мм рт. ст. в покое, несмотря на антигипертензивную терапию);
   • Застойная сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA).
3. История тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА); инфаркта миокарда; тяжёлой или нестабильной аритмии или стенокардии; чрескожного коронарного вмешательства, острого коронарного синдрома или аортокоронарного шунтирования; цереброваскулярного инсульта, транзиторной ишемической атаки или церебральной эмболии в течение последних 6 месяцев.
4. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системной терапии в течение периода исследования (Субъекты со следующими состояниями могут быть включены: экзема, витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса, не требующие системной терапии в течение последних 2 лет и не ожидающие рецидива, или другие аутоиммунные заболевания под стабильным контролем; Гипотиреоз, требующий только заместительной терапии гормонами щитовидной железы; Сахарный диабет 1 типа, требующий только инсулинотерапии).
5. Трансплантация органов или история трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
6. Использование системных иммуносупрессивных средств (например, кортикостероидов) в течение 4 недель до рандомизации или наличие сопутствующих состояний, требующих таких препаратов в течение периода исследования. Исключение: Интраназальные или топические кортикостероиды разрешены.
7. Получение системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до рандомизации, или планируемое участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исследования.

8. Острые или хронические инфекции, включая:

   • ВИЧ-положительный статус, положительные антитела к Treponema pallidum или клинически активный гепатит B или C (Примечание: Для гепатита B, лица с HBsAg- или HBeAg-положительным статусом и уровнем ДНК HBV ниже нижнего предела нормы в исследовательском центре могут быть включены; для гепатита C, лица с положительным HCVAb и уровнем РНК HCV ниже нижнего предела нормы в исследовательском центре могут быть включены);
   • Активные инфекции, требующие системной терапии, или активная туберкулёзная инфекция.
9. Субъекты, получившие любую живую аттенуированную вакцину в течение 3 месяцев до скрининга или планирующие получить живые вакцины в течение периода исследования.
10. Субъекты, перенёсшие операцию на крупных органах или клинически значимую травму в течение 4 недель до скрининга, или нуждающиеся в плановой операции в течение периода исследования.
11. Пациенты с предскрининговыми хирургическими осложнениями или замедленным заживлением ран, которые, по мнению исследователя, представляют повышенные риски во время лимфодеплетирующей предтерапии, адоптивной TIL-терапии и адъювантной терапии высокими дозами IL-2.
12. Пациенты с историей других первичных злокачественных новообразований, диагностированных в течение 5 лет до скрининга, исключаются, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ.
13. Пациенты с тяжёлыми респираторными заболеваниями (включая, но не ограничиваясь, документированной историей или текущим тяжёлым интерстициальным заболеванием лёгких (ИЗЛ), тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), выраженной лёгочной недостаточностью или симптоматическим бронхоспазмом).
14. Пациенты, требующие хирургического вмешательства по поводу желудочно-кишечного кровотечения, локальной ишемии кишечника или перфорации кишечника.
15. Пациенты с симптомными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС)
16. Пациенты с клиническими симптомами метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), которые получали предшествующую терапию по поводу метастазов в головной мозг и сохраняли рентгенологическую стабильность (подтверждённую МРТ) в течение как минимум 12 недель, могут быть включены.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Лица с известной историей психических расстройств, алкоголизма, наркомании или злоупотребления психоактивными веществами, а также любые другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия.