HS-IT101注射液与化疗治疗晚期黑色素瘤的对比

纳入标准：

1. 年龄在18至75岁（含）的参与者。
2. 经细胞学或组织学确诊的不可切除晚期、复发或转移性黑色素瘤（不包括葡萄膜黑色素瘤）患者，且在2025年CSCO指南推荐的系统治疗失败后出现疾病进展。
3. 抗PD-1治疗后疾病进展。
4. 至少有一个肿瘤病灶在切除前28天内未接受放疗或其他局部治疗，适合自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制备，组织重量至少≥0.050克。
5. 肿瘤组织取样后，根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶。
6. ECOG体能状态评分≤1。
7. 预期生存期≥3个月。
8. 筛查评估确认器官和骨髓功能充足。
9. 超声心动图记录显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；无需要治疗干预的心律失常；心电图（ECG）标准；弗雷德里西亚公式校正的QT间期（QTcF）≤470毫秒；室内空气下基线外周血氧饱和度（SpO₂）>91%。
10. 随机化前，既往治疗的不良反应已缓解至CTCAE v5.0 1级或以下，但研究者认为无安全性问题的甲状腺功能减退和脱发除外。
11. 从签署知情同意书起至TIL细胞输注后1年，必须采取有效的非药物避孕措施。
12. 受试者完全理解试验，自愿提供书面知情同意，并能遵守预定的访视和方案规定的程序。

排除标准：

1. 对以下任何药物成分有严重过敏反应史（例如，过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症）的患者。

2. 存在任何未受控制的临床状况，包括但不限于：

   • 控制不佳的高血压（尽管接受降压治疗，静息时收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
   • 充血性心力衰竭（NYHA III/IV级）。
3. 深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）史；心肌梗死；严重或不稳定心律失常或心绞痛；过去6个月内进行过经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征或冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作或脑栓塞。
4. 研究期间需要全身治疗的活跃自身免疫疾病（符合以下情况的受试者可纳入：过去2年内无需全身治疗且预计不会复发的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫斯病，或其他稳定控制的自身免疫疾病；仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退；仅需胰岛素替代治疗的1型糖尿病。）
5. 器官移植或造血干细胞移植史。
6. 随机化前4周内使用过全身性免疫抑制剂（例如，皮质类固醇），或试验期间存在需要此类药物的合并症。例外：允许使用鼻内或局部皮质类固醇。
7. 随机化前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗肿瘤治疗，或计划在研究期间参加另一项干预性临床试验。

8. 急性或慢性感染，包括：

   • HIV阳性、梅毒螺旋体抗体阳性，或临床活动性乙型或丙型肝炎（注：对于乙型肝炎，HBsAg或HBeAg阳性但HBV DNA低于研究中心正常值下限者可纳入；对于丙型肝炎，HCVAb阳性但HCV RNA低于研究中心正常值下限者可纳入）；
   • 需要全身治疗的活动性感染或活动性结核感染。
9. 筛查前3个月内接受过任何减毒活疫苗或计划在试验期间接受活疫苗的受试者。
10. 筛查前4周内接受过重大器官手术或经历临床显著创伤，或试验期间需要择期手术的受试者。
11. 存在筛查前手术并发症或伤口愈合延迟，且研究者认为在淋巴清除预处理、过继性TIL治疗和大剂量IL-2辅助治疗期间会增加风险的患者。
12. 筛查前5年内诊断出其他原发性恶性肿瘤的患者除外，但根治性治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌除外。
13. 患有严重呼吸系统疾病（包括但不限于有记录或并发的严重间质性肺病（ILD）、严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）、严重肺功能不全或有症状的支气管痉挛）的患者。
14. 需要手术干预的胃肠道出血、局部肠道缺血或肠穿孔患者。
15. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移患者。
16. 有中枢神经系统（CNS）转移临床症状，但既往接受过脑转移治疗且影像学稳定性（经MRI确认）至少维持12周的患者可纳入。
17. 孕妇或哺乳期妇女。
18. 已知有精神疾病史、酗酒、药物滥用或物质滥用史，以及研究者认为不适合参与的任何其他情况的个人。