HS-IT101 Inyección frente a Quimioterapia en el Tratamiento del Melanoma Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Participantes de 18 a 75 años, inclusive.
2. Pacientes con melanoma avanzado irresecable, recurrente o metastásico confirmado citológica o histológicamente (excluyendo melanoma uveal), que hayan experimentado progresión de la enfermedad después del fracaso de la terapia sistémica recomendada en las Guías CSCO 2025.
3. Progresión de la enfermedad tras terapia anti-PD-1.
4. Al menos una lesión tumoral no tratada con radioterapia u otras terapias locales en los 28 días previos a la resección, adecuada para la preparación de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) autólogos, con un peso mínimo de tejido de ≥0,050 g.
5. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1 después de la toma de muestras de tejido tumoral.
6. Estado funcional ECOG ≤ 1.
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
8. Función adecuada de órganos y médula ósea confirmada por evaluaciones de cribado.
9. Documentado por ecocardiografía que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; Ausencia de arritmia que requiera intervención terapéutica; Criterios de electrocardiograma (ECG); Intervalo QT corregido por la fórmula de Frederica (QTcF) ≤470 ms; Saturación periférica de oxígeno basal (SpO₂) >91% en aire ambiente.
10. Las reacciones adversas de terapias previas se han resuelto hasta grado ≤1 según CTCAE v5.0 antes de la aleatorización, excepto hipotiroidismo y alopecia considerados por el investigador como no preocupantes para la seguridad.
11. Se deben utilizar medidas anticonceptivas no farmacológicas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células TIL.
12. El sujeto comprende completamente el ensayo, proporciona voluntariamente consentimiento informado por escrito y es capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave (por ejemplo, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica) a cualquier componente de los siguientes agentes.

2. Presencia de cualquier condición clínica no controlada, incluyendo pero no limitado a:

   • Hipertensión mal controlada (PA sistólica ≥160 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg en reposo a pesar de terapia antihipertensiva);
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA III/IV).
3. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP); infarto de miocardio; arritmia o angina grave o inestable; intervención coronaria percutánea, síndrome coronario agudo o cirugía de derivación arterial coronaria; accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia cerebral en los últimos 6 meses.
4. Enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia sistémica durante el período de estudio (los sujetos con las siguientes condiciones pueden ser incluidos: eccema, vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requirió terapia sistémica en los últimos 2 años y no se espera que recurra, u otras enfermedades autoinmunes bajo control estable; hipotiroidismo que solo requiera reemplazo de hormonas tiroideas; diabetes tipo 1 que solo requiera terapia de reemplazo de insulina).
5. Trasplante de órganos o antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas.
6. Uso de agentes inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, corticosteroides) en las 4 semanas previas a la aleatorización, o presencia de comorbilidades que requieran dichos medicamentos durante el período de ensayo. Excepción: se permiten corticosteroides intranasales o tópicos.
7. Recepción de terapia antitumoral sistémica en las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) previas a la aleatorización, o planificación de participación en otro ensayo clínico intervencionista durante el período de estudio.

8. Infecciones agudas o crónicas, incluyendo:

   • Estado VIH positivo, positividad de anticuerpos contra Treponema pallidum, o hepatitis B o C clínicamente activas (Nota: para hepatitis B, pueden incluirse individuos HBsAg- o HBeAg-positivos con ADN del VHB por debajo del límite inferior de normalidad en el centro de estudio; para hepatitis C, pueden incluirse individuos HCVAb-positivos con ARN del VHC por debajo del límite inferior de normalidad en el centro de estudio);
   • Infecciones activas que requieran terapia sistémica o infección tuberculosa activa.
9. Sujetos que recibieron cualquier vacuna atenuada viva en los 3 meses previos al cribado o planean recibir vacunas vivas durante el período de ensayo.
10. Sujetos que se sometieron a cirugía mayor de órganos o experimentaron trauma clínicamente significativo en las 4 semanas previas al cribado, o requieren cirugía electiva durante el período de ensayo.
11. Pacientes que presentan complicaciones quirúrgicas previas al cribado o curación tardía de heridas, y considerados por el investigador que confieren riesgos aumentados durante el pretratamiento linfodeplecionador, terapia adoptiva con TIL y terapia adyuvante con IL-2 en dosis altas.
12. Se excluyen pacientes con antecedentes de otras neoplasias primarias diagnosticadas en los 5 años previos al cribado, excepto carcinoma de células basales tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma in situ.
13. Pacientes con enfermedades respiratorias graves (incluyendo pero no limitado a antecedentes documentados o concurrentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, insuficiencia pulmonar profunda o broncoespasmo sintomático).
14. Pacientes que requieren intervención quirúrgica por hemorragia gastrointestinal, isquemia intestinal localizada o perforación intestinal.
15. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
16. Pacientes con síntomas clínicos de metástasis del sistema nervioso central (SNC) que hayan recibido terapia previa para metástasis cerebrales y mantenido estabilidad radiográfica (confirmada por RMN) durante al menos 12 semanas pueden ser incluidos.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Individuos con antecedentes conocidos de trastornos psiquiátricos, alcoholismo, abuso de drogas o sustancias, así como cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación por el investigador.