切除可能なII-III期非小細胞肺癌に対する新補助療法としての抗CTLA-4抗体とシンチリマブおよび化学療法の併用の有効性

組み入れ基準

1. 患者はインフォームドコンセントに署名すること。
2. 年齢が18歳以上であること。
3. 組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）であること。
4. 化学療法、免疫療法、放射線療法を含む（これらに限定されない）抗癌療法の前治療歴がないこと。 抗癌目的で投与された漢方薬は、初回投与の2週間以上前に中止されていれば許可される。
5. AJCC第9版に基づき、研究者が切除可能なStage II-IIIB（N3を除く）NSCLCと評価したこと。
6. 非扁平上皮NSCLC：承認された標的治療薬があるEGFR変異、ALK転座、その他のドライバー変異がないこと。 扁平上皮NSCLC：既知のEGFR変異、ALK転座、その他の治療可能なドライバー変異がないこと。
7. PD-L1発現が陰性（22C3またはE1L3N）であること。
8. ECOG performance statusが0または1であること。

9. 初回投与の7日前以内に適切な臓器機能を有すること：

   • ヘモグロビン ≥ 90 g/L（28日以内の輸血なし）
   • 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L（14日以内の血小板輸血またはIL-11投与なし）
   • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault法）
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（ギルバート症候群または肝転移の場合 ≤ 2.5 × ULN）
   • ALTおよびAST ≤ 3 × ULN
   • INRまたはaPTT ≤ 1.5 × ULN
   • FEV > 2L、FEV1 > 1L、FEV1/FVC ≥ 70%、DLCO ≥ 70%予測値；または、研究者が計画された手術に十分な肺予備能があると判断すること。
10. 妊娠可能な女性は、初回投与の7日前以内に血清妊娠検査が陰性であること。
11. 妊娠可能な女性および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性患者は、初回投与の7日前から最終投与後24週まで、高度に効果的な避妊法（年間失敗率 < 1%）を使用すること。

除外基準

1. 初回投与の28日前以内に胸部または腹部の大手術を受けた、または前回の手術からの回復が不完全であること。
2. 初回投与の14日前以内に、連続7日以上全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたはその他のコルチコステロイド >10 mg/日）または他の免疫抑制剤で治療された参加者。 吸入または局所コルチコステロイド、または副腎不全のための生理的補充量のコルチコステロイド療法は除く；非自己免疫性疾患の予防または治療のための短期間（<7日間）のコルチコステロイド使用は許可される。
3. 初回投与の28日前以内に生ワクチン（生弱毒ワクチンを含む）を接種した参加者。
4. 現在または既往の間質性肺炎、または全身性グルココルチコイドを必要とする肺疾患。
5. 活動性自己免疫疾患の存在、または自己免疫疾患の既往歴。 以下の場合は除く：1型糖尿病、ホルモン補充療法下で安定した甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬または白斑。
6. 初回投与の5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴があること。ただし、研究者が治癒したと評価した腫瘍は除く。

7. 管理不良の併存疾患、以下を含む：

   • 活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA > 500 IU/mLまたは > 2000 copies/mL）またはC型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV RNA陽性）。 HBV DNA ≤ 500 IU/mLで抗ウイルス予防に同意する被験者は適格となる。
   • 既知のHIV感染またはAIDSの既往歴。
   • 活動性結核。
   • 初回投与の28日前以内に7日間を超える全身性抗菌薬を必要とする活動性感染症。
   • 臨床的に有意な心血管疾患：6か月以内の脳血管障害、症候性心不全（NYHA class II-IV）、6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、QTc延長または不整脈のリスク。
   • 尿蛋白定性 ≥ 2+、かつ24時間尿蛋白量 > 1g。
8. 同種造血幹細胞または固形臓器移植の既往歴。
9. 抗体療法に対する過敏症（NCI-CTCAE v6.0のグレード3以上）、アナフィラキシーの既往歴、管理不良の喘息、または重大な薬物アレルギー。
10. 妊娠中または授乳中。
11. 本研究における薬物療法の安全性またはコンプライアンスに影響を与える可能性のある他の状態。これには、精神疾患、管理不良の大きな漿膜腔液貯留、または反復的なドレナージを必要とする中程度から大きな漿膜腔液貯留（介入後2週間以内に再発するもの）、例えば胸水、心嚢液貯留、腹水、悪液質が含まれるが、これらに限定されない。