Efficacité de l'anticorps anti-CTLA-4 combiné au sintilimab et à la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant pour le cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade II-III

CRITÈRES D'INCLUSION

1. Le patient doit signer le consentement éclairé.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Aucun traitement anticancéreux antérieur, y compris (mais sans s'y limiter) chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie. La médecine traditionnelle chinoise administrée dans un but anticancéreux est autorisée à condition qu'elle ait été interrompue ≥ 2 semaines avant la première dose.
5. CPNPC résécable de stade II-IIIB (N3 exclu) évalué par l'investigateur selon l'AJCC 9e édition.
6. CPNPC non épidermoïde : pas de mutation EGFR, de réarrangement ALK ou d'autre mutation motrice avec un agent ciblé approuvé. CPNPC épidermoïde : pas de mutation EGFR, de réarrangement ALK ou d'autre mutation motrice actionnable connue.
7. Expression PD-L1 négative (22C3 ou E1L3N).
8. État général ECOG 0 ou 1.

9. Fonction organique adéquate dans les 7 jours avant la première dose :

   • Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion dans les 28 jours)
   • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (pas de transfusion plaquettaire ou d'IL-11 dans les 14 jours)
   • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS (≤ 2,5 × LNS en cas de syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques)
   • ALT et AST ≤ 3 × LNS
   • INR ou TCA ≤ 1,5 × LNS
   • VEMS > 2L, VEMS1 > 1L, VEMS1/CVF ≥ 70%, DLCO ≥ 70% de la valeur prédite ; ou détermination par l'investigateur que la réserve pulmonaire est adéquate pour la chirurgie planifiée.
10. La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant la première dose.
11. La femme en âge de procréer et les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (taux d'échec annuel < 1 %) 7 jours avant la première dose jusqu'à 24 semaines après la dernière dose.

CRITÈRES D'EXCLUSION

1. Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dans les 28 jours avant la première dose ou récupération incomplète d'une chirurgie antérieure.
2. Participants ayant reçu un traitement systémique par corticostéroïdes (prednisone ou autres corticostéroïdes >10 mg/jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs pendant ≥ 7 jours consécutifs dans les 14 jours avant la première dose. Sauf pour les corticostéroïdes inhalés ou topiques, ou la corticothérapie à doses de remplacement physiologique pour l'insuffisance surrénale ; les corticostéroïdes en cure courte (<7 jours) sont autorisés pour la prévention ou le traitement d'affections non auto-immunes ;
3. Participants ayant reçu des vaccins vivants (y compris les vaccins vivants atténués) dans les 28 jours avant la première dose.
4. Pneumonie interstitielle ou maladies pulmonaires actuelles ou antérieures nécessitant des glucocorticostéroïdes systémiques.
5. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune. Sauf dans les cas suivants : diabète de type 1, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, psoriasis ou vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique.
6. Autre tumeur maligne dans les 5 ans avant la première dose, sauf pour les tumeurs jugées guéries par l'investigateur.

7. Comorbidités non contrôlées, notamment :

   • Hépatite B active (HBsAg positif et ADN du VHB > 500 UI/mL ou > 2000 copies/mL) ou hépatite C (anticorps anti-VHC et ARN du VHC positifs). Les sujets avec ADN du VHB ≤ 500 UI/mL qui acceptent une prophylaxie antivirale sont éligibles.
   • Infection VIH connue ou antécédent de SIDA.
   • Tuberculose active.
   • Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques pendant > 7 jours dans les 28 jours avant la première dose.
   • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative : accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, insuffisance cardiaque symptomatique (classe NYHA II-IV), angine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, risque de prolongation de l'intervalle QTc ou d'arythmie.
   • Protéinurie qualitative ≥ 2+, et test de protéinurie des 24 heures > 1g
8. Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide allogénique.
9. Hypersensibilité aux thérapies par anticorps (≥ grade 3 NCI-CTCAE v6.0), antécédent d'anaphylaxie, asthme non contrôlé ou allergies médicamenteuses significatives.
10. Grossesse ou allaitement.
11. Autres conditions pouvant affecter la sécurité ou l'observance du traitement médicamenteux dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, troubles psychiatriques, épanchements séreux importants non contrôlés, ou épanchements séreux modérés à importants nécessitant un drainage répété (récidivant dans les 2 semaines après l'intervention), tels qu'épanchement pleural, péricardique ou ascite cachectique.