Efficacia dell'anticorpo Anti-CTLA-4 in combinazione con Sintilimab e chemioterapia come terapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile in stadio II-III

CRITERI DI INCLUSIONE

1. Il paziente deve firmare il consenso informato.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale, inclusa (ma non limitata a) chemioterapia, immunoterapia o radioterapia. La medicina tradizionale cinese somministrata a scopo antitumorale è consentita purché sia stata interrotta ≥ 2 settimane prima della prima dose.
5. NSCLC resecabile stadio II-IIIB (escluso N3) valutato dallo sperimentatore secondo AJCC 9a edizione.
6. NSCLC non squamoso: nessuna mutazione EGFR, riarrangiamento ALK o qualsiasi altra mutazione driver con un agente mirato approvato. NSCLC squamoso: nessuna mutazione EGFR nota, riarrangiamento ALK o altra mutazione driver azionabile.
7. Espressione PD-L1 negativa (22C3 o E1L3N).
8. Stato di performance ECOG 0 o 1.

9. Funzione d'organo adeguata entro 7 giorni prima della prima dose:

   • Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 28 giorni)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L (nessuna trasfusione di piastrine o IL-11 entro 14 giorni)
   • Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN nella sindrome di Gilbert o metastasi epatiche)
   • ALT e AST ≤ 3 × ULN
   • INR o aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • FEV > 2L, FEV1 > 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 70% previsto; o determinazione dello sperimentatore che la riserva polmonare è adeguata per l'intervento chirurgico pianificato.
10. La donna fertile deve avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
11. I pazienti fertili di sesso femminile e maschile con partner femminili in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento annuo < 1%) da 7 giorni prima della prima dose fino a 24 settimane dopo l'ultima dose.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Chirurgia toracica o addominale maggiore entro 28 giorni prima della prima dose o recupero incompleto da precedenti interventi chirurgici.
2. Partecipanti trattati sistematicamente con corticosteroidi (prednisone o altri corticosteroidi >10 mg/giorno) o altri agenti immunosoppressori per ≥ 7 giorni consecutivi entro 14 giorni prima della prima dose. Fanno eccezione i corticosteroidi inalati o topici, o la terapia corticosteroidica a dosi fisiologiche sostitutive per insufficienza surrenalica; l'uso di corticosteroidi in cicli brevi (<7 giorni) è consentito per la prevenzione o il trattamento di condizioni non autoimmuni.
3. Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi (inclusi vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni prima della prima dose.
4. Polmonite interstiziale attuale o precedente o malattie polmonari che richiedono glucocorticoidi sistemici.
5. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune. Fanno eccezione i seguenti casi: diabete di tipo 1, ipotiroidismo stabile in terapia ormonale sostitutiva, psoriasi o vitiligine che non richiedono trattamento sistemico.
6. Altro tumore maligno entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione di tumori valutati dallo sperimentatore come guariti.

7. Comorbidità non controllate, tra cui:

   • Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA > 500 UI/mL o > 2000 copie/mL) o epatite C (anticorpo HCV e RNA HCV positivo). I soggetti con HBV DNA ≤ 500 UI/mL che accettano la profilassi antivirale sono idonei.
   • Infezione da HIV nota o storia di AIDS.
   • Tubercolosi attiva.
   • Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici per > 7 giorni entro 28 giorni prima della prima dose.
   • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa: ictus cerebrale entro 6 mesi, insufficienza cardiaca sintomatica (classe NYHA II-IV), angina instabile o infarto miocardico entro 6 mesi, rischio di prolungamento QTc o aritmia.
   • Proteine urinarie qualitative ≥ 2+, e test proteine urinarie 24 ore > 1g
8. Storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o di organi solidi.
9. Ipersensibilità alle terapie anticorpali (≥ grado 3 NCI-CTCAE v6.0), storia di anafilassi, asma non controllato o allergie farmacologiche significative.
10. Gravidanza o allattamento.
11. Altre condizioni che possono influire sulla sicurezza o l'aderenza alla terapia farmacologica in questo studio includono, ma non sono limitate a, disturbi psichiatrici, versamenti sierosi cavitari grandi non controllati, o versamenti sierosi cavitari da moderati a grandi che richiedono ripetuti drenaggi (recidivanti entro 2 settimane dopo l'intervento), come versamento pleurico, versamento pericardico o ascite cachettica.