Effekt av Anti-CTLA-4-antistoff kombinert med Sintilimab og kjemoterapi som neoadjuvant behandling for resektabel stadium II-III ikke-småcellet lungekreft

INKLUSJONSKRITERIER

1. Pasienten skal signere informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
4. Ingen tidligere kreftbehandling, inkludert (men ikke begrenset til) kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling. Tradisjonell kinesisk medisin gitt med kreftbehandlingsformål er tillatt forutsatt at den ble avsluttet ≥ 2 uker før første dose.
5. Forsker-vurdert resektabel stadium II-IIIB (N3 ekskludert) NSCLC ifølge AJCC 9. utgave.
6. Ikke-plateepitel NSCLC: ingen EGFR-mutasjon, ALK-omlegging eller annen driver-mutasjon med et godkjent målrettet legemiddel. Plateepitel NSCLC: ingen kjent EGFR-mutasjon, ALK-omlegging eller annen handlebar driver-mutasjon.
7. PD-L1-uttrykk negativt (22C3 eller E1L3N).
8. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.

9. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før første dose:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 28 dager)
   • Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodplater ≥ 100 × 10⁹/L (ingen blodplateoverføring eller IL-11 innen 14 dager)
   • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØVN (≤ 2,5 × ØVN ved Gilberts syndrom eller levermetastaser)
   • ALT og AST ≤ 3 × ØVN
   • INR eller aPTT ≤ 1,5 × ØVN
   • FEV > 2L, FEV1 > 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 70% predikert; eller forsker fastslår at lungekapasitet er tilstrekkelig for planlagt operasjon.
10. Fruktbar kvinne må ha negativt serum svangerskapstest innen 7 dager før første dose.
11. Fruktbar kvinne og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fruktbar alder må bruke svært effektiv prevensjonsmetode (årlig sviktprosent < 1 %) fra 7 dager før første dose til 24 uker etter siste dose.

EKSKLUSJONSKRITERIER

1. Stor brystkasse- eller bukhuleoperasjon innen 28 dager før første dose eller ufullstendig bedring fra tidligere operasjon.
2. Deltakere som ble systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immundempende midler i ≥ 7 påfølgende dager innen 14 dager før første dose. Unntatt for inhalerte eller topiske kortikosteroider, eller kortikosteroidterapi ved fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarksvikt; kortvarig bruk (<7 dager) av kortikosteroider er tillatt for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune tilstander;
3. Deltakere som mottok levende vaksiner (inkludert levende attenuert vaksiner) innen 28 dager før første dose.
4. Nåværende eller tidligere interstitiell lungebetennelse eller lungesykdom som krever systemiske glukokortikoider.
5. Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historikk av autoimmun sykdom. Unntatt i følgende tilfeller: Type 1 diabetes, stabil hypotyreose under hormonerstattende behandling, psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk behandling.
6. Annen malignitet innen 5 år før første dose, unntatt for svulster som forskeren vurderer som helbredet.

7. Ukontrollerte komorbiditeter, inkludert:

   • Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA > 500 IU/mL eller > 2000 kopier/mL) eller hepatitt C (HCV-antistoff og HCV RNA positiv). Deltakere med HBV DNA ≤ 500 IU/mL som samtykker til antiviral profylakse er kvalifisert.
   • Kjent HIV-infeksjon eller historikk for AIDS.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika i > 7 dager innen 28 dager før første dose.
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: hjerneslag innen 6 måneder, symptomatisk hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, risiko for QTc-forlengelse eller arytmi.
   • Urinprotein kvalitativ ≥ 2+, og 24-timers urinproteintest > 1g
8. Historikk for allogen hematopoietisk stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
9. Overfølsomhet for antistoffbehandlinger (≥ grad 3 NCI-CTCAE v6.0), historikk for anafylaksi, ukontrollert astma, eller betydelige legemiddelallergier.
10. Svangerskap eller amming.
11. Andre tilstander som kan påvirke sikkerheten eller overholdelsen av legemiddelbehandlingen i denne studien inkluderer, men er ikke begrenset til, psykiske lidelser, ukontrollerte store serøse hulromsvæsker, eller moderate til store serøse hulromsvæsker som krever gjentatt drenering (tilbakevendende innen 2 uker etter intervensjon), som pleuravæske, perikardievæske eller ascites/kakeksi.