Эффективность анти-CTLA-4 антитела в комбинации с Синтилимабом и химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии при резектабельном немелкоклеточном раке легкого II-III стадии

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Пациент должен подписать информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
4. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии, включая (но не ограничиваясь) химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию. Разрешается использование традиционной китайской медицины с противоопухолевой целью при условии ее отмены ≥ 2 недель до первой дозы.
5. По оценке исследователя, резектабельный НМРЛ стадии II-IIIB (исключая N3) согласно AJCC 9-го издания.
6. Немелкоклеточный рак легкого не плоскоклеточного типа: отсутствие мутации EGFR, перестройки ALK или других драйверных мутаций с одобренным таргетным препаратом. Плоскоклеточный НМРЛ: отсутствие известных мутаций EGFR, перестроек ALK или других действующих драйверных мутаций.
7. Отрицательная экспрессия PD-L1 (22C3 или E1L3N).
8. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.

9. Адекватная функция органов в течение 7 дней до первой дозы:

   • Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания в течение 28 дней)
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л (без переливания тромбоцитов или применения IL-11 в течение 14 дней)
   • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по Кокрофту-Голту)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 2,5 × ВГН при синдроме Жильбера или метастазах в печени)
   • АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН
   • МНО или АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН
   • ФЖЕЛ > 2 л, ОФВ1 > 1 л, ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 70%, DLCO ≥ 70% от прогнозируемого; или по определению исследователя легочный резерв достаточен для планируемой операции.
10. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы.
11. Женщины детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (годовая частота неудач < 1%) с 7 дней до первой дозы и до 24 недель после последней дозы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Обширная торакальная или абдоминальная операция в течение 28 дней до первой дозы или неполное восстановление после предыдущей операции.
2. Участники, получавшие системное лечение кортикостероидами (преднизон или другие кортикостероиды >10 мг/сут) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение ≥ 7 последовательных дней в пределах 14 дней до первой дозы. За исключением ингаляционных или топических кортикостероидов, или терапии кортикостероидами в физиологических заместительных дозах при надпочечниковой недостаточности; разрешено кратковременное (<7 дней) применение кортикостероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных состояний.
3. Участники, получившие живые вакцины (включая живые аттенуированные вакцины) в течение 28 дней до первой дозы.
4. Текущий или перенесенный интерстициальный пневмонит или легочные заболевания, требующие системных глюкокортикоидов.
5. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или истории аутоиммунного заболевания. За исключением следующих случаев: сахарный диабет 1 типа, стабильный гипотиреоз на фоне заместительной гормональной терапии, псориаз или витилиго, не требующие системного лечения.
6. Другая злокачественная опухоль в течение 5 лет до первой дозы, за исключением опухолей, оцененных исследователем как излеченные.

7. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая:

   • Активный гепатит B (HBsAg положительный и ДНК HBV > 500 МЕ/мл или > 2000 копий/мл) или гепатит C (антитела к HCV и РНК HCV положительные). Участники с ДНК HBV ≤ 500 МЕ/мл, согласные на противовирусную профилактику, имеют право на участие.
   • Известная ВИЧ-инфекция или история СПИДа.
   • Активный туберкулез.
   • Активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии > 7 дней в течение 28 дней до первой дозы.
   • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание: цереброваскулярный инсульт в течение 6 месяцев, симптоматическая сердечная недостаточность (II-IV класс по NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, риск удлинения интервала QTc или аритмии.
   • Качественный белок в моче ≥ 2+, и 24-часовой тест на белок в моче > 1 г.
8. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или солидных органов.
9. Гиперчувствительность к антительным терапиям (≥ 3 степени по NCI-CTCAE v6.0), история анафилаксии, неконтролируемая астма или значимые лекарственные аллергии.
10. Беременность или лактация.
11. Другие состояния, которые могут повлиять на безопасность или приверженность лекарственной терапии в данном исследовании, включая, но не ограничиваясь, психические расстройства, неконтролируемые большие выпоты в серозные полости, или умеренные и большие выпоты в серозные полости, требующие повторного дренирования (рецидивирующие в течение 2 недель после вмешательства), такие как плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит кахексии.