Effekten af Anti-CTLA-4-antistof kombineret med Sintilimab og kemoterapi som neoadjuvant behandling for resektabel stadium II-III ikke-småcellet lungekræft

INKLUSIONSKRITERIER

1. Patienten skal underskrive informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekraft (NSCLC).
4. Ingen tidligere antikræftbehandling, herunder (men ikke begrænset til) kemoterapi, immunterapi eller stråleterapi. Traditionel kinesisk medicin givet med antikræftformål er tilladt, forudsat at den blev afbrudt ≥ 2 uger før første dosis.
5. Undersøger-vurderet resektabelt stadium II-IIIB (N3 ekskluderet) NSCLC ifølge AJCC 9. udgave.
6. Ikke-pladecelle NSCLC: ingen EGFR-mutation, ALK-omarrangering eller anden drivermutation med et godkendt målrettet lægemiddel. Pladecelle NSCLC: ingen kendt EGFR-mutation, ALK-omarrangering eller anden handlingsdrivermutation.
7. PD-L1-udtryk negativ (22C3 eller E1L3N).
8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

9. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før første dosis:

   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion inden for 28 dage)
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodpladetal ≥ 100 × 10⁹/L (ingen blodpladetransfusion eller IL-11 inden for 14 dage)
   • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN ved Gilberts syndrom eller levernetastaser)
   • ALT og AST ≤ 3 × ULN
   • INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • FEV> 2L, FEV1> 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 70% forventet; eller undersøgers vurdering af, at lungekapaciteten er tilstrækkelig til planlagt operation.
10. Frugtbar kvinde skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis.
11. Frugtbar kvinde og mandlige patienter med frugtbare kvindelige partnere skal anvende en højeffektiv præventionsmetode (årlig fiaskorate < 1 %) fra 7 dage før første dosis indtil 24 uger efter sidste dosis.

EKSKLUSIONSKRITERIER

1. Stor thorakal eller abdominal kirurgi inden for 28 dage før første dosis eller ufuldstændig bedring fra tidligere operation.
2. Deltagere, der blev systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immundæmpende midler i ≥ 7 på hinanden følgende dage inden for 14 dage før første dosis. Undtagen for inhalerede eller topiske kortikosteroider, eller kortikosteroidterapi i fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarkinsufficiens; kortvarige kurser (<7 dage) kortikosteroidbrug er tilladt til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune tilstande;
3. Deltagere, der modtog levende vacciner (herunder levende svækkede vacciner) inden for 28 dage før første dosis.
4. Nuværende eller tidligere interstitiel lungebetændelse eller lungesygdomme, der kræver systemisk glukokortikoider.
5. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom. Undtagen i følgende tilfælde: Type 1-diabetes, stabil hypotyreose under hormonerstattende terapi, psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk behandling.
6. Anden malignitet inden for 5 år før første dosis, undtagen for tumorer vurderet af undersøgeren som helbredte.

7. Ukontrollerede komorbiditeter, herunder:

   • Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA > 500 IU/mL eller > 2000 kopier/mL) eller hepatitis C (HCV-antistof og HCV RNA positiv). Deltagere med HBV DNA ≤ 500 IU/mL, der accepterer antiviral profylakse, er berettigede.
   • Kendt HIV-infektion eller historie for AIDS.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika i > 7 dage inden for 28 dage før første dosis.
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder, symptomatisk hjertesvigt (NYHA-klasse II-IV), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, risiko for QTc-forlængelse eller arytmi.
   • Urinprotein kvalitativ ≥ 2+, og 24-timers urinproteintest > 1g
8. Historie for allogen hæmatopoietisk stamcelle- eller solideorgantransplantation.
9. Overfølsomhed over for antistofterapier (≥ grad 3 NCI-CTCAE v6.0), historie for anafylaksi, ukontrolleret astma eller betydelige lægemiddelallergier.
10. Graviditet eller amning.
11. Andre tilstande, der kan påvirke sikkerheden eller overholdelsen af lægemiddelterapi i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, psykiske lidelser, ukontrollerede store serøse hulrumsudtræd, eller moderate til store serøse hulrumsudtræd, der kræver gentagen dræning (tilbagevendende inden for 2 uger efter intervention), såsom pleuraeffusion, perikardieeffusion eller ascites kakeksi.