Eficacia del Anticuerpo Anti-CTLA-4 Combinado con Sintilimab y Quimioterapia como Terapia Neoadyuvante para el Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Resecable en Estadio II-III

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. El paciente firmará el consentimiento informado.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente.
4. Sin terapia anticancerosa previa, incluyendo (pero no limitado a) quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia. Se permite la medicina tradicional china administrada con intención anticancerosa siempre que se suspendiera ≥ 2 semanas antes de la primera dosis.
5. CPCNP resecable estadio II-IIIB (excluyendo N3) evaluado por el investigador según AJCC 9ª edición.
6. CPCNP no escamoso: sin mutación EGFR, reordenamiento ALK o cualquier otra mutación conductora con un agente dirigido aprobado. CPCNP escamoso: sin mutación EGFR conocida, reordenamiento ALK u otra mutación conductora accionable.
7. Expresión PD-L1 negativa (22C3 o E1L3N).
8. Estado funcional ECOG 0 o 1.

9. Función orgánica adecuada dentro de los 7 días antes de la primera dosis:

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión dentro de 28 días)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L (sin transfusión de plaquetas o IL-11 dentro de 14 días)
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 2,5 × LSN en síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas)
   • ALT y AST ≤ 3 × LSN
   • INR o TTPa ≤ 1,5 × LSN
   • FEV> 2L, FEV1> 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 70% del predicho; o determinación del investigador de que la reserva pulmonar es adecuada para la cirugía planificada.
10. Mujer fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la primera dosis.
11. Pacientes fértiles (mujeres y hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de fallo anual < 1 %) desde 7 días antes de la primera dosis hasta 24 semanas después de la última dosis.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

1. Cirugía mayor torácica o abdominal dentro de los 28 días antes de la primera dosis o recuperación incompleta de cirugía previa.
2. Participantes tratados sistémicamente con corticosteroides (prednisona u otros corticosteroides >10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores durante ≥ 7 días consecutivos dentro de los 14 días antes de la primera dosis. Excepto corticosteroides inhalados o tópicos, o terapia con corticosteroides en dosis de reemplazo fisiológico para insuficiencia suprarrenal; se permite el uso de corticosteroides en cursos cortos (<7 días) para la prevención o tratamiento de condiciones no autoinmunes.
3. Participantes que recibieron vacunas vivas (incluyendo vacunas vivas atenuadas) dentro de los 28 días antes de la primera dosis.
4. Neumonía intersticial actual o previa o enfermedades pulmonares que requieran glucocorticoides sistémicos.
5. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune. Excepto en los siguientes casos: diabetes tipo 1, hipotiroidismo estable bajo terapia de reemplazo hormonal, psoriasis o vitíligo que no requieran tratamiento sistémico.
6. Otro tumor maligno dentro de los 5 años antes de la primera dosis, excepto tumores evaluados por el investigador como curados.

7. Comorbilidades no controladas, incluyendo:

   • Hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB > 500 UI/mL o > 2000 copias/mL) o hepatitis C (anticuerpo VHC y ARN del VHC positivo). Sujetos con ADN del VHB ≤ 500 UI/mL que acepten profilaxis antiviral son elegibles.
   • Infección por VIH conocida o antecedentes de SIDA.
   • Tuberculosis activa.
   • Infección activa que requiera antibióticos sistémicos durante > 7 días dentro de los 28 días antes de la primera dosis.
   • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: accidente cerebrovascular dentro de 6 meses, insuficiencia cardíaca sintomática (clase NYHA II-IV), angina inestable o infarto de miocardio dentro de 6 meses, riesgo de prolongación del QTc o arritmia.
   • Proteína en orina cualitativa ≥ 2+, y prueba de proteína en orina de 24 horas > 1g
8. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o de órgano sólido.
9. Hipersensibilidad a terapias con anticuerpos (≥ grado 3 NCI-CTCAE v6.0), antecedentes de anafilaxia, asma no controlada o alergias medicamentosas significativas.
10. Embarazo o lactancia.
11. Otras condiciones que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento de la terapia farmacológica en este estudio incluyen, pero no se limitan a, trastornos psiquiátricos, derrames serosos grandes no controlados, o derrames serosos de moderados a grandes que requieran drenaje repetido (recurrencia dentro de 2 semanas después de la intervención), como derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis caquexia.