절제 가능한 2-3기 비소세포폐암에 대한 신보조요법으로서 항-CTLA-4 항체와 신티리맙 및 화학요법의 병용 요법의 효능

포함 기준

1. 환자는 동의서에 서명해야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC).
4. 항암 치료(화학요법, 면역요법 또는 방사선 치료 포함, 이에 국한되지 않음)를 이전에 받은 적 없음. 항암 목적으로 투여된 한약은 첫 투여 2주 전에 중단된 경우 허용됩니다.
5. AJCC 9판 기준 연구자 평가로 절제 가능한 II-IIIB기(N3 제외) NSCLC.
6. 비편평세포 NSCLC: EGFR 돌연변이, ALK 재배열 또는 승인된 표적 치료제가 있는 기타 드라이버 돌연변이 없음. 편평세포 NSCLC: 알려진 EGFR 돌연변이, ALK 재배열 또는 기타 치료 가능한 드라이버 돌연변이 없음.
7. PD-L1 발현 음성(22C3 또는 E1L3N).
8. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

9. 첫 투여 7일 이내 적절한 장기 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 90 g/L (28일 이내 수혈 없음)
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L (14일 이내 혈소판 수혈 또는 IL-11 투여 없음)
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (길버트 증후군 또는 간 전이 시 ≤ 2.5 × ULN)
   • ALT 및 AST ≤ 3 × ULN
   • INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × ULN
   • FEV> 2L, FEV1> 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 예측치의 70%; 또는 연구자가 계획된 수술에 대해 폐 기능이 적절하다고 판단.
10. 가임기 여성은 첫 투여 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함.
11. 가임기 여성 및 가임 가능한 여성 파트너가 있는 남성 환자는 첫 투여 7일 전부터 마지막 투여 후 24주까지 고효율 피임법(연간 실패율 < 1%)을 사용해야 함.

제외 기준

1. 첫 투여 28일 이내 주요 흉부 또는 복부 수술 또는 이전 수술로부터의 불완전한 회복.
2. 첫 투여 14일 이내 7일 이상 연속으로 전신적 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드 >10 mg/일) 또는 기타 면역억제제로 치료받은 참가자. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드, 또는 부신 기능부전에 대한 생리적 대체 용량의 코르티코스테로이드 요법은 제외; 비자면역성 질환 예방 또는 치료를 위한 단기간(<7일) 코르티코스테로이드 사용은 허용됨;
3. 첫 투여 28일 이내 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 참가자.
4. 현재 또는 이전의 간질성 폐렴 또는 전신적 글루코코르티코이드가 필요한 폐질환.
5. 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력 존재. 다음 경우는 제외: 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법 하 안정된 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증.
6. 첫 투여 5년 이내 기타 악성 종양, 연구자가 치유된 것으로 평가한 종양은 제외.

7. 조절되지 않은 동반 질환, 다음 포함:

   • 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA > 500 IU/mL 또는 > 2000 copies/mL) 또는 C형 간염(HCV 항체 및 HCV RNA 양성). HBV DNA ≤ 500 IU/mL이며 항바이러스 예방요법에 동의하는 대상자는 적격.
   • 알려진 HIV 감염 또는 AIDS 병력.
   • 활성 결핵.
   • 첫 투여 28일 이내 7일 이상 전신 항생제가 필요한 활성 감염.
   • 임상적으로 유의한 심혈관 질환: 6개월 이내 뇌졸중, 증상성 심부전(NYHA 등급 II-IV), 불안정 협심증 또는 6개월 이내 심근경색, QTc 연장 또는 부정맥 위험.
   • 요단백 정성 ≥ 2+, 및 24시간 요단백 검사 > 1g
8. 동종 조혈모세포 또는 고형 장기 이식 병력.
9. 항체 치료에 대한 과민 반응(≥ 등급 3 NCI-CTCAE v6.0), 아나필락시스 병력, 조절되지 않은 천식, 또는 중증 약물 알레르기.
10. 임신 또는 수유.
11. 본 연구에서 약물 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태, 이에 국한되지 않음: 정신 장애, 조절되지 않은 대량 장막강 삼출액, 또는 반복적 배액이 필요한(중재 후 2주 이내 재발) 중등도 이상의 장막강 삼출액(흉수, 심낭삼출액, 복수), 악액질.