Skuteczność przeciwciała anty-CTLA-4 w połączeniu z sintilimabem i chemioterapią jako terapia neoadjuwantowa w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium II-III

KRYTERIA WŁĄCZENIA

1. Pacjent podpisze świadomą zgodę.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC).
4. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym (ale nie ograniczając się do) chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii. Tradycyjna medycyna chińska stosowana w celach przeciwnowotworowych jest dozwolona pod warunkiem, że została przerwana ≥ 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
5. Według oceny badacza, resekcyjny NSCLC w stadium II-IIIB (z wyłączeniem N3) według AJCC 9.
6. Nieskórokowaty NSCLC: brak mutacji EGFR, rearanżacji ALK lub innych mutacji napędowych z zatwierdzonym lekiem celowanym. Skórokowaty NSCLC: brak znanej mutacji EGFR, rearanżacji ALK lub innych możliwych do leczenia mutacji napędowych.
7. Ekspresja PD-L1 ujemna (22C3 lub E1L3N).
8. Stan sprawności ECOG 0 lub 1.

9. Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką:

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L (bez transfuzji w ciągu 28 dni)
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L (bez transfuzji płytek lub IL-11 w ciągu 14 dni)
   • Klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN w zespole Gilberta lub przerzutach do wątroby)
   • ALT i AST ≤ 3 × ULN
   • INR lub aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • FEV> 2L, FEV1> 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 70% przewidywanej wartości; lub decyzja badacza, że rezerwa płucna jest wystarczająca dla planowanej operacji.
10. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (roczny wskaźnik niepowodzenia < 1 %) od 7 dni przed pierwszą dawką do 24 tygodni po ostatniej dawce.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Duża operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji.
2. Uczestnicy, którzy byli leczeni systemowo kortykosteroidami (prednizon lub inne kortykosteroidy >10 mg/dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi przez ≥ 7 kolejnych dni w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych, lub terapii kortykosteroidami w fizjologicznych dawkach zastępczych w przypadku niewydolności nadnerczy; krótkie kursy (<7 dni) stosowania kortykosteroidów są dozwolone w celu zapobiegania lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali żywe szczepionki (w tym żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
4. Aktualne lub przebyte śródmiąższowe zapalenie płuc lub choroby płuc wymagające leczenia systemowymi glikokortykosteroidami.
5. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historia choroby autoimmunologicznej. Z wyjątkiem następujących przypadków: cukrzyca typu 1, stabilna niedoczynność tarczycy poddana terapii zastępczej hormonami, łuszczyca lub bielactwo nie wymagające leczenia systemowego.
6. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem guzów ocenionych przez badacza jako wyleczone.

7. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym:

   • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatnie i HBV DNA > 500 IU/mL lub > 2000 kopii/mL) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV i HCV RNA dodatnie). Uczestnicy z HBV DNA ≤ 500 IU/mL, którzy zgadzają się na profilaktykę przeciwwirusową, kwalifikują się.
   • Znane zakażenie HIV lub historia AIDS.
   • Aktywna gruźlica.
   • Aktywna infekcja wymagająca systemowej antybiotykoterapii przez > 7 dni w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
   • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa: udar mózgu w ciągu 6 miesięcy, objawowa niewydolność serca (klasa NYHA II-IV), niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, ryzyko wydłużenia QTc lub arytmii.
   • Jakościowa analiza moczu ≥ 2+, i 24-godzinny test białka w moczu > 1g
8. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi lub przeszczepu narządu stałego.
9. Nadwrażliwość na terapie przeciwciałami (≥ stopień 3 NCI-CTCAE v6.0), historia anafilaksji, niekontrolowana astma lub znaczące alergie na leki.
10. Ciaża lub karmienie piersią.
11. Inne stany, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo lub zgodność terapii lekowej w tym badaniu, obejmują, ale nie ograniczają się do, zaburzeń psychicznych, niekontrolowanych dużych wysięków do jam surowiczych, lub umiarkowanych do dużych wysięków do jam surowiczych wymagających powtarzanego drenażu (nawracających w ciągu 2 tygodni po interwencji), takich jak wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze w wyniku kacheksji.