Effectiviteit van anti-CTLA-4-antilichaam gecombineerd met Sintilimab en chemotherapie als neoadjuvante therapie voor resectabel stadium II-III niet-kleincellig longcarcinoom

INCLUSIECRITERIA

1. De patiënt ondertekent de geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).
4. Geen eerdere antikankertherapie, inclusief (maar niet beperkt tot) chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie. Traditionele Chinese geneeskunde gegeven met antikankerdoel is toegestaan mits deze ≥ 2 weken voor de eerste dosis werd gestaakt.
5. Onderzoeker-beoordeeld reseceerbaar stadium II-IIIB (N3 uitgesloten) NSCLC volgens AJCC 9e editie.
6. Niet-plaveiseleel NSCLC: geen EGFR-mutatie, ALK-herschikking of andere drijvende mutatie met een goedgekeurd doelwitmiddel. Plaveiseleel NSCLC: geen bekende EGFR-mutatie, ALK-herschikking of andere behandelbare drijvende mutatie.
7. PD-L1-expressie negatief (22C3 of E1L3N).
8. ECOG prestatiestatus 0 of 1.

9. Voldoende orgaanfunctie binnen 7 dagen voor de eerste dosis:

   • Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 28 dagen)
   • Absoluut neutrofiel aantal ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10⁹/L (geen bloedplaatjestransfusie of IL-11 binnen 14 dagen)
   • Creatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN bij syndroom van Gilbert of levermetastasen)
   • ALT en AST ≤ 3 × ULN
   • INR of aPTT ≤ 1,5 × ULN
   • FEV> 2L, FEV1> 1L, FEV1/FVC ≥ 70%, DLCO ≥ 70% voorspeld; of onderzoekersbepaling dat de longreserve voldoende is voor de geplande operatie.
10. Vruchtbare vrouw moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor de eerste dosis.
11. Vruchtbare vrouw en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (jaarlijks faalpercentage < 1%) van 7 dagen voor de eerste dosis tot 24 weken na de laatste dosis.

EXCLUSIECRITERIA

1. Grote thoracale of abdominale chirurgie binnen 28 dagen voor de eerste dosis of onvolledig herstel van eerdere chirurgie.
2. Deelnemers die systemisch werden behandeld met corticosteroïden (prednison of andere corticosteroïden >10 mg/dag) of andere immunosuppressiva voor ≥ 7 opeenvolgende dagen binnen 14 dagen voor de eerste dosis. Behalve voor geïnhaleerde of topische corticosteroïden, of corticosteroïdtherapie in fysiologische vervangingsdoseringen voor bijnierinsufficiëntie; kortdurend (<7 dagen) corticosteroïdgebruik is toegestaan voor preventie of behandeling van niet-auto-immuunziekten;
3. Deelnemers die levende vaccins (inclusief levend verzwakte vaccins) ontvingen binnen 28 dagen voor de eerste dosis.
4. Huidige of eerdere interstitiële pneumonie of longziekten die systemische glucocorticoiden vereisen.
5. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. Behalve in de volgende gevallen: Type 1 diabetes, stabiele hypothyreoïdie onder hormoonvervangende therapie, psoriasis of vitiligo die geen systemische behandeling vereisen.
6. Ander maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste dosis, behalve voor tumoren die door de onderzoeker als genezen worden beoordeeld.

7. Ongereguleerde comorbiditeiten, inclusief:

   • Actieve hepatitis B (HBsAg positief en HBV DNA > 500 IU/mL of > 2000 kopieën/mL) of hepatitis C (HCV-antilichaam en HCV RNA positief). Proefpersonen met HBV DNA ≤ 500 IU/mL die instemmen met antivirale profylaxe zijn in aanmerking.
   • Bekende HIV-infectie of voorgeschiedenis van AIDS.
   • Actieve tuberculose.
   • Actieve infectie die systemische antibiotica vereist voor > 7 dagen binnen 28 dagen voor de eerste dosis.
   • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident binnen 6 maanden, symptomatisch hartfalen (NYHA klasse II-IV), onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden, risico op QTc-verlenging of aritmie.
   • Urine-eiwit kwalitatief ≥ 2+, en 24-uurs urine-eiwittest > 1g
8. Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamcel- of vaste orgaantransplantatie.
9. Overgevoeligheid voor antilichaamtherapieën (≥ graad 3 NCI-CTCAE v6.0), voorgeschiedenis van anafylaxie, ongecontroleerd astma, of significante geneesmiddelallergieën.
10. Zwangerschap of borstvoeding.
11. Andere aandoeningen die de veiligheid of therapietrouw van geneesmiddeltherapie in deze studie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische stoornissen, ongecontroleerde grote sereuze holte-effusies, of matige tot grote sereuze holte-effusies die herhaalde drainage vereisen (terugkerend binnen 2 weken na interventie), zoals pleuravocht, pericardvocht of ascites cachexie.