新規インデノイソキノロンCMYC/トポイソメラーゼ1阻害剤（LMP744）による再発性膠芽腫治療
再発性膠芽腫における新規インデノイソキノロンC-MYC／トポイソメラーゼ1阻害剤（LMP744）の第1相／第2相オープンラベル試験
背景：
膠芽腫は成人における一般的な脳腫瘍です。 治療には手術、放射線療法、化学療法が含まれます。 しかし、この腫瘍は治療後に再発することがあり、しばしば致命的です。 研究者は、研究薬（LMP744）が膠芽腫の腫瘍細胞を死滅させることができるかどうかを知りたいと考えています。
目的：
膠芽腫患者におけるLMP744の試験。
適格性：
治療後に再発した膠芽腫を有する18歳以上の方。
デザイン：
参加者はスクリーニングを受けます。 脳から腫瘍組織の小さなサンプル（生検）を採取する手術を受けます。 これはプロトコル03-N-0164に基づいて行われます。 クリニックに1泊します。 また、画像検査と心機能検査も受けます。
参加者は中心静脈カテーテルを挿入されます：胸部の静脈に柔軟なチューブが挿入されます。 それは皮膚の下のポートに接続されます。 このポートは、新しい針を静脈に挿入することなく、採血や薬剤投与に使用されます。
LMP744は、中心静脈カテーテルを通じて5日間連続で投与されます。 参加者はこの期間、クリニックに滞在します。
その後、参加者は可能な限り腫瘍を切除する2回目の手術を受けます。 手術から回復するまでクリニックに滞在します。 その後、手術後は自宅で回復します。
参加者は、月に1回、最大12か月間、中心静脈カテーテルを通じて研究薬を5日間連続で投与するためにクリニックに戻ります。 これらの訪問中に、血液検査、心機能検査、定期的な画像検査が繰り返されます。
参加者は、薬の服用を中止した後も、3か月ごとにテレヘルス訪問を続けます。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
研究の説明:
患者は、ベースライン参照組織を得るために、ステレオタクシスまたは開頭生検（訪問1、1日目）により再発膠芽腫の病理学的確認を受けます。 病理医による組織病理学的組織分析により再発膠芽腫が確認された後、組織病理学的に再発膠芽腫が確認された研究参加者は再入院します（訪問2、1日目）。 患者は、190 mg/m^2/日のLMP744を1時間かけて点滴し、5日間連続で投与する初期サイクルを受けます（訪問2、2-6日目）。 参加者はその後、LMP744の5回目の投与後24時間以上経過した後、LMP744の5回目の投与から7暦日以内に、臨床的に適切な時期に生検または外科的切除を受けます（訪問2、7日目から13日目まで）。 組織、脳脊髄液、血漿は、2回目の手術時に分子分析のために採取されます。 その後、患者は退院します。 3〜8週間の回復期間を経た後、研究参加者はLMP744の投与を再開し（5日間投与、23日間休薬、12サイクル）、死亡まで追跡されます。
治療前後の組織に対して比較薬力学的分析が行われ、LMP744への生物学的反応を評価し、薬力学的変化と臨床転帰との相関を調べます。
目的:
主要目的:
- 12サイクルのLMP744で治療された再発膠芽腫患者における客観的奏効率（ORR）を評価すること。
副次目的:
- 12サイクルのLMP744で治療された再発膠芽腫患者における無増悪生存期間を、過去の対照群と比較して評価すること。
- 12サイクルのLMP744で治療された再発膠芽腫患者における全生存期間（OS）を、過去の対照群と比較して評価すること。
- LMP744投与後の治療前後の膠芽腫組織における分子および代謝変化を探索することにより、薬理学的（PK/PD）反応を評価すること。
- 検証済みのSF-36尺度により測定された自己申告による生活の質（QOL）に対するLMP744治療の影響を評価すること。
探索的目標:
- 治療後の組織で観察された分子変化と臨床転帰との関連を探索し、LMP744への反応の潜在的予測マーカーを特定することを目指すこと。
- LMP744で治療された患者の治療前ベースラインと比較して、対応する組織、脳脊髄液、血漿における分子および代謝プロファイルの変化を探索すること。
安全性評価項目:
LMP744で治療された再発膠芽腫患者における有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を記述的にモニタリング、記録、報告すること。
エンドポイント:
主要エンドポイント:
- RANO 2.0基準に基づく、安定疾患または部分奏効（≧50%の疾患縮小）または完全奏効（100%の疾患縮小）
副次エンドポイント:
無増悪生存期間は、膠芽腫評価のためのRANO 2.0基準に基づいて以下のように評価されます:
画像基準:
- ステロイド投与量が安定または増加しているにもかかわらず、造影病変が25%以上増加している場合
- 他の非腫瘍性原因によるものではない、非造影FLAIR/T2W病変が25%以上増加している場合
- 新たな病変が発生した場合
臨床的特徴:
- 他の非腫瘍性原因またはステロイド減量によるものではない臨床的悪化
- LMP744で治療された患者の全生存期間
- 分子（トランスクリプトミクス、プロテオミクス、および/またはメタボロミクス）組織レベルの変化およびLMP744治療前後の組織における差異的な分子変化により測定される薬理学的（PK/PD）反応
- ベースライン時、各治療サイクル後、および研究終了時にSF-36調査により測定された自己申告による生活の質（QOL）
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sadhana Jackson, M.D.
- 電話番号：(301) 594-7037
- メール：sadhana.jackson@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- Surgical Neurology Branch
- 電話番号：(301) 496-2921
- メール：snbrecruiting@nih.gov
-
コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 参加基準：
参加者は、本研究に参加する資格があると認められるために、以下のすべての参加基準を満たさなければなりません：
- 年齢が18歳以上の参加者
- 神経病理学者による再発性膠芽腫、IDH野生型の組織学的診断
- カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）＞60
効果的な避妊法の使用に同意すること
--LMP744の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 したがって、妊娠可能な女性とその男性パートナーは、臨床研究期間中（ホルモン、バリア、外科的、または禁欲による）効果的な避妊法を使用することに同意し、研究登録前および研究薬最終投与後6ヶ月間使用しなければなりません。 女性が本研究参加中に妊娠した、または妊娠を疑った場合、直ちに担当医師に報告しなければなりません。
脳生検および/または切除のための開頭術を受けることに同意すること
--再発性疾患を確認し、治療前組織を得るための初期診断生検は03-N-0164の下で行います。 腫瘍の肉眼的全摘出が期待できない参加者のみが本研究に含まれます。
- 持続的委任状を任命することに同意し、可能であること
- インフォームド・コンセントを提供できる、または能力がない場合に法的に認められた代理人（LAR）が同意を提供できること。
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外されます：
妊娠中および/または授乳中の女性
--LMP744は催奇形性または堕胎効果の可能性のある新規薬剤であるため、妊娠中および/または授乳中の女性は薬剤投与から除外されます
- 参加者がLMP744を耐容する能力を損なう重大な医学的併存疾患（研究者の判断により合理的に制御できないもの、例：制御不良の慢性腎臓病および/または制御不良のうっ血性心不全）
- 研究要件への遵守を制限する社会的状況（例：慢性的なホームレス状態）
- 4週間以内（ニトロソウレア類およびマイトマイシンCの場合は6週間）に完了した、または5半減期（いずれか短い方）以内の事前化学療法または生物学的療法
- スクリーニングから1年以内に診断された、または積極的治療を必要とする追加のがん
- 脳のMRIスキャンを受けることができない
- スクリーニングから2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患
心臓疾患
- ≧2回の心筋梗塞
- ≧2回の冠動脈血行再建術
- スクリーニング時の心臓トロポニンTまたはIが施設上限値の≧2倍
- スクリーニング心エコー図上の駆出率＜45%
- 慢性低カリウム血症（K＜2.5 mmol/L）
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- HIVの既知の病歴
- スクリーニング時のHIV 1/2陽性。
- スクリーニング時の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
- 研究薬開始＜7日前に全身性抗菌薬、抗ウイルス薬または抗真菌薬療法を必要とする活動性感染症
- 自家または同種T細胞の受容者
- 固形臓器または組織移植の受容者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腕 A
すべての患者は、生検のための手術と、薬物治療前後の組織を比較するための切除または追加生検のための2回目の手術とともに、介入薬としてLMP744を受けます。
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インデノイソキノロン C-MYC／トポイソメラーゼ1 阻害剤
従来の手術または生検
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RANO 2.0基準に基づく部分奏効（疾患の50%以上の減少）または完全奏効（疾患の100%減少）
時間枠：5年
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ORRは生存経験と関連しているため、このエンドポイントにより、この概念実証フェーズ2試験におけるLMP744の有効性を客観的に評価することが可能となります
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（PFS）：LMP744による治療開始から、RANO 2.0基準に基づく疾患の進行までの期間
時間枠：5年
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PFSは、腫瘍の進行を遅らせる治療効果の尺度を提供します。
本研究はLMP744の同時対照群に対する優越性を実証する検出力を有していませんが、将来の第3相試験の計画のために情報を生成するために、LMP744を過去の対照群と比較します。
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5年
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全生存期間（OS）：LMP744による治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間
時間枠：5年
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OSは、治療が生存に及ぼす最終的な利益を評価するためのゴールドスタンダードです。
LMP744と歴史的対照群との間でOSを比較し、将来の第3相試験の計画に役立つ情報を提供します
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5年
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LMP744治療前後のトランスクリプトミクスおよびプロテオミクスプロファイルの変化
時間枠：5年
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これらのマーカーの変化を評価することで、分子レベルでのLMP744の薬力学効果についての洞察が得られます。
選択されたマーカーはDNA損傷応答、細胞周期調節、生存経路に関与しており、腫瘍の薬剤反応を理解する上で重要です。
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5年
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ベースライン時、各治療サイクル後、および研究完了時にSF-36調査で測定した自己申告による生活の質（QOL）の変化。
時間枠：5年
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SF-36は、がん患者の生活の質を評価するための検証済みツールであり、治療が身体的、感情的、社会的な健康に及ぼす広範な影響を捉えます。
時間の経過に伴うQOLの変化を追跡することで、LMP744治療に関連する患者報告アウトカムに関する洞察が得られます。
このエンドポイントは、臨床的および分子的な測定を超えた治療のより広範な影響を理解するために不可欠であり、治療の利益または負担のより包括的な評価を提供します。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sadhana Jackson, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10002185
- 002185-N
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