Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Novel Indenoisochinolon CMYC/TOPOISOMERASE 1 Inhibitor (LMP744) u rekurentního glioblastomu

17. června 2026 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fáze 1/Fáze 2 otevřená klinická studie nového inhibitoru C-MYC/TOPOIZOMERÁZY 1 ze skupiny indenoisochinolinonů (LMP744) u recidivujícího glioblastomu

Pozadí:

Glioblastom je běžný typ rakoviny mozku u dospělých. Léčba zahrnuje chirurgický zákrok, ozařování a chemoterapii. Tento typ rakoviny se však může po léčbě vrátit a je často smrtelný. Výzkumníci chtějí zjistit, zda může studijní lék (LMP744) ničit nádorové buňky glioblastomu.

Cíl:

Otestovat LMP744 u lidí s glioblastomem.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší s glioblastomem, který se po léčbě vrátil.

Design studie:

Účastníci budou podrobeni screeningu. Podstoupí chirurgický zákrok k odstranění malého vzorku nádorové tkáně (biopsie) z mozku. To bude provedeno podle protokolu 03-N-0164. Zůstanou na klinice 1 noc. Také budou mít zobrazovací vyšetření a testy funkce srdce.

Účastníkům bude zavedena centrální linka: Ohebná trubice bude zavedena do žíly na hrudi. Bude připojena k portu pod kůží. Tento port bude použit k odběru krve a podávání léků bez nutnosti zavádět nové jehly do žíly.

LMP744 bude podáván přes centrální linku po dobu 5 dnů v řadě. Účastníci během této doby zůstanou na klinice.

Účastníci poté podstoupí druhý chirurgický zákrok k odstranění co největší části nádoru. Zůstanou na klinice, dokud se nezotaví z operace. Poté se budou po operaci zotavovat doma.

Účastníci se budou vracet na kliniku, aby dostávali studijní lék po dobu 5 dnů v řadě přes centrální linku, jednou měsíčně po dobu až 12 měsíců. Během těchto návštěv budou opakovány krevní testy, testy funkce srdce a periodická zobrazovací vyšetření.

Účastníci budou mít dálkové návštěvy každé 3 měsíce poté, co přestanou lék užívat.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Pacienti podstoupí patologické potvrzení recidivujícího glioblastomu pomocí stereotaktické nebo otevřené biopsie (Návštěva 1, den 1) za účelem získání referenční tkáně pro výchozí stav. Po potvrzení recidivujícího glioblastomu histopatologickou analýzou tkáně patologem budou účastníci studie s potvrzeným histopatologicky recidivujícím glioblastomem znovu přijati (Návštěva 2, den 1). Pacienti obdrží počáteční cyklus LMP744 v dávce 190 mg/m^2/den podávaný infuzí po dobu 1 hodiny po 5 po sobě jdoucích dnů (Návštěva 2, dny 2-6). Účastníci poté podstoupí biopsii nebo chirurgickou resekci podle klinické vhodnosti do 7 kalendářních dnů po 5. dávce LMP744, nejdříve však 24 hodin po 5. dávce LMP744 (Návštěva 2, mezi dny 7 a 13 včetně). Při druhé operaci bude odebrána tkáň, mozkomíšní mok a plazma pro molekulární analýzu. Pacienti budou poté propuštěni z nemocnice. Po 3-8týdenním období rekonvalescence účastníci studie pokračují v podávání LMP744 (5 dnů léčby; 23 dnů pauza; 12 cyklů) a budou sledováni až do úmrtí.

Na předléčené a po léčbě získané tkáni bude provedena srovnávací farmakodynamická analýza k vyhodnocení biologické odpovědi na LMP744 a korelace farmakodynamických změn s klinickými výsledky.

Cíle:

Primární cíl:

-Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s recidivujícím glioblastomem léčených 12 cykly LMP744.

Sekundární cíle:

  • Vyhodnotit přežití bez progrese u pacientů s recidivujícím glioblastomem léčených 12 cykly LMP744 ve srovnání s historickými kontrolami.
  • Vyhodnotit celkové přežití (OS) u pacientů s recidivujícím glioblastomem léčených 12 cykly LMP744 ve srovnání s historickými kontrolami.
  • Posoudit farmakologickou (PK/PD) odpověď zkoumáním molekulárních a metabolických změn v tkáni glioblastomu před a po léčbě LMP744.
  • Posoudit vliv léčby LMP744 na kvalitu života (QOL) hlášenou pacienty, měřenou validovaným nástrojem SF-36.

Explorativní cíl:

  • Prozkoumat molekulární změny pozorované v po léčbě získané tkáni ve vztahu ke klinickým výsledkům s cílem identifikovat potenciální prediktivní markery odpovědi na LMP744.
  • Prozkoumat změny v molekulárních a metabolických profilech ve spárovaných vzorcích tkáně, mozkomíšního moku a plazmy od pacientů léčených LMP744 ve srovnání s jejich výchozím stavem před léčbou.

Bezpečnostní výsledky:

Popisně sledovat, dokumentovat a hlásit nežádoucí příhody (AEs) a závažné nežádoucí příhody (SAEs) u účastníků s recidivujícím glioblastomem léčených LMP744.

Výsledné ukazatele:

Primární ukazatel:

-Stabilní onemocnění nebo částečná odpověď (≥50% redukce onemocnění) nebo kompletní odpověď (100% redukce onemocnění) podle kritérií RANO 2.0

Sekundární ukazatele:

  • PFS bude hodnoceno na základě kritérií RANO 2.0 pro hodnocení glioblastomu následovně:

    • Zobrazovací kritéria:

      • ≥25% nebo větší nárůst kontrastem se zvyšujících se lézí navzdory stabilní nebo rostoucí dávce steroidů
      • ≥25% nárůst nezhutňujících se lézí na FLAIR/T2W, který nelze připsat jiným netumorózním příčinám
      • Výskyt jakýchkoli nových lézí

    • Klinické znaky:

      • Klinické zhoršení, které nelze připsat jiným netumorózním příčinám nebo snížení dávky steroidů
  • Celkové přežití u pacientů léčených LMP744
  • Farmakologická (PK/PD) odpověď měřená molekulárními (transkriptomickými, proteomickými a/nebo metabolomickými) změnami na úrovni tkáně a rozdílnými molekulárními změnami v tkáních před a po léčbě LMP744
  • Kvalita života (QOL) hlášená pacienty, měřená pomocí dotazníku SF-36 na začátku, po každém léčebném cyklu a při ukončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:

Účastník musí splňovat všechna následující kritéria zařazení, aby byl považován za způsobilého pro tuto studii:

  • Účastníci ve věku ≥ 18 let
  • Tkáňová diagnóza recidivujícího glioblastomu, IDH-wildtype, stanovená neuropatologem
  • Karnofského výkonnostní skóre (KPS) >60

  • Ochota používat účinnou antikoncepční metodu

    --Účinky LMP744 na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé. Proto musí ženy v plodném věku a jejich mužští partneři být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během klinické studie (hormonální, bariérovou, chirurgickou nebo abstinenci) před zařazením do studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí to neprodleně oznámit svému ošetřujícímu lékaři.

  • Ochota podstoupit kraniotomii pro biopsii mozku a/nebo resekci

    --Počáteční diagnostická biopsie v rámci 03-N-0164 k potvrzení recidivy onemocnění a získání tkáně před léčbou. Do studie budou zařazeni pouze účastníci, u kterých se neočekávalo dosažení úplné resekce nádoru.

  • Ochota a schopnost ustanovit trvalého zástupce
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo mít zákonného zástupce (LAR) pro poskytnutí souhlasu, pokud je osoba nezpůsobilá.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jedinec, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Těhotné a/nebo kojící ženy

    --Protože LMP744 je nová látka s potenciálním teratogenním nebo abortivním účinkem, budou těhotné a/nebo kojící ženy vyloučeny z podávání léku

  • Významné přidružené zdravotní stavy, které by ohrozily schopnost účastníka tolerovat LMP744 a které nelze přiměřeně kontrolovat (dle posouzení vyšetřovatele, např. špatně kontrolované chronické onemocnění ledvin a/nebo špatně kontrolované městnavé srdeční selhání)
  • Sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie, jako je chronická bezdomovectví
  • Předchozí chemoterapie nebo biologická terapie dokončená do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) nebo do doby 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je kratší)
  • Další malignita diagnostikovaná nebo vyžadující aktivní léčbu do 1 roku od screeningu
  • Neschopnost podstoupit MRI vyšetření mozku
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let od screeningu

  • Srdeční onemocnění

    • ≥2 IM (infarkty myokardu)
    • ≥2 koronární revaskularizační výkony
    • Srdeční troponin T nebo I ≥ 2× horní hranice normy instituce při screeningu
    • Ejekční frakce <45 % na screeningové echokardiografii
  • Chronická hypokalémie (K<2,5 mmol/l)

  • Virus lidské imunodeficience (HIV)

    • Známá anamnéza HIV
    • Pozitivní HIV 1/2 při screeningu.
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antimykotickou terapii <7 dní před zahájením podávání studijního léku
  • Příjemce autologních nebo alogenních T buněk
  • Příjemci transplantátů pevných orgánů nebo tkání

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Všichni pacienti obdrží LMP744 jako intervenční lék spolu s chirurgickým zákrokem pro biopsii a druhým chirurgickým zákrokem pro resekci nebo další biopsii, aby bylo možné porovnat tkáň před léčbou a po ní.
Lék: LMP744
Inhibitor C-MYC/TOPOISOMERÁZY 1 Indenoisochinolonu
Postup: Konvenční chirurgický zákrok nebo biopsie
Konvenční chirurgie nebo biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Částečná odpověď (≥50% redukce onemocnění) nebo úplná odpověď (100% redukce onemocnění) podle kritérií RANO 2.0
Časové okno: 5 let
Protože ORR je spojeno s přežitím, tento koncový bod umožňuje objektivní hodnocení účinnosti LMP744 v této koncepční fázi 2 klinické studie
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS): Doba od zahájení léčby přípravkem LMP744 do progrese onemocnění podle kritérií RANO 2.0
Časové okno: 5 let
PFS poskytuje měřítko účinnosti léčby při oddalování progrese nádoru. Zatímco studie není dimenzována tak, aby prokázala nadřazenost LMP744 ve srovnání s konkurenčními kontrolami, studie porovná LMP744 s historickými kontrolami za účelem získání informací pro plánování budoucí studie fáze 3.
5 let
Celkové přežití (OS): Doba od zahájení léčby přípravkem LMP744 do úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 5 let
OS je zlatý standard pro posouzení konečného přínosu léčby na přežití. Porovnáme OS mezi přípravkem LMP744 a historickými kontrolami, abychom poskytli informace pro plánování budoucí studie fáze 3.
5 let
Změny v transkriptomických a proteomických profilech před a po léčbě LMP744
Časové okno: 5 let
Hodnocení změn v těchto markerech poskytne pohled na farmakodynamické účinky LMP744 na molekulární úrovni. Vybrané markery se podílejí na odpovědi na poškození DNA, regulaci buněčného cyklu a přežitím buněk, což je klíčové pro pochopení reakce nádoru na léčivo.
5 let
Změna v kvalitě života (QOL) vyhodnocená pomocí dotazníku SF-36 v průběhu studie – na začátku, po každém cyklu léčby a po jejím ukončení.
Časové okno: 5 let
SF-36 je ověřený nástroj pro hodnocení kvality života u pacientů s rakovinou a zachycuje široký dopad léčby na fyzickou, emocionální a sociální pohodu. Sledování změn kvality života v průběhu času poskytne vhled do výsledků hlášených pacienty v souvislosti s léčbou LMP744. Tento cílový bod je zásadní pro pochopení širších důsledků léčby mimo klinická a molekulární měření, což poskytuje komplexnější hodnocení přínosu nebo zátěže léčby.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

23. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2026

Naposledy ověřeno

27. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10002185
  • 002185-N

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánujeme sdílet IPD na vyžádání publikací a partnera CRADA.

Časový rámec sdílení IPD

Studijní protokol bude sdílen na vyžádání. CSR bude sdílen v době, kdy je CSR splatný.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

De-identifikovaná IPD budou sdílena s partnerem CRADA prostřednictvím EDC.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na LMP744

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit