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Innovativer Indenoisochinolon-CMYC/TOPOISOMERASE-1-Inhibitor (LMP744) bei rezidivierendem Glioblastom

29. Juli 2026 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Phase 1/Phase 2 Open-Label-Studie eines neuartigen Indenoisochinolon-C-MYC/TOPOISOMERASE-1-Inhibitors (LMP744) bei rezidivierendem Glioblastom

Hintergrund:

Glioblastom ist ein häufiger Hirntumor bei Erwachsenen. Die Behandlung umfasst Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie. Aber dieser Krebs kann nach der Behandlung zurückkehren und ist oft tödlich. Forscher möchten wissen, ob ein Studienmedikament (LMP744) Glioblastom-Tumorzellen abtöten kann.

Ziel:

LMP744 bei Menschen mit Glioblastom zu testen.

Eignung:

Personen ab 18 Jahren mit Glioblastom, das nach der Behandlung zurückgekehrt ist.

Design:

Teilnehmer werden gescreent. Sie werden eine Operation haben, um eine kleine Probe von Tumorgewebe (Biopsie) aus dem Gehirn zu entfernen. Dies wird gemäß Protokoll 03-N-0164 durchgeführt. Sie bleiben für 1 Nacht in der Klinik. Sie werden auch Bildgebungsaufnahmen und Tests ihrer Herzfunktion haben.

Teilnehmer erhalten einen zentralen Venenkatheter: Ein flexibler Schlauch wird in eine Vene in der Brust eingeführt. Er wird an einen Port unter der Haut angeschlossen. Dieser Port wird verwendet, um Blut abzunehmen und Medikamente zu verabreichen, ohne neue Nadeln in eine Vene einführen zu müssen.

LMP744 wird 5 Tage hintereinander über den zentralen Venenkatheter verabreicht. Teilnehmer bleiben während dieser Zeit in der Klinik.

Teilnehmer haben dann eine zweite Operation, um so viel wie möglich von ihrem Tumor zu entfernen. Sie bleiben in der Klinik, bis sie sich von der Operation erholt haben. Dann erholen sie sich zu Hause nach der Operation.

Teilnehmer kehren in die Klinik zurück, um das Studienmedikament 5 Tage hintereinander über den zentralen Venenkatheter zu erhalten, einmal im Monat für bis zu 12 Monate. Bluttests, Herzfunktionstests und regelmäßige Bildgebungsaufnahmen werden während dieser Besuche wiederholt.

Teilnehmer setzen Telehealth-Besuche alle 3 Monate fort, nachdem sie die Einnahme des Medikaments beendet haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbeschreibung:

Patienten erhalten eine pathologische Bestätigung eines rezidivierenden Glioblastoms mittels stereotaktischer oder offener Biopsie (Besuch 1, Tag 1), um Referenzgewebe für die Baseline zu gewinnen. Nach Bestätigung des rezidivierenden Glioblastoms durch histopathologische Gewebeanalyse durch einen Pathologen werden Studienteilnehmer mit bestätigtem histopathologisch rezidivierendem Glioblastom wieder aufgenommen (Besuch 2, Tag 1). Patienten erhalten einen initialen Zyklus von 190 mg/m²/Tag LMP744, der über 1 Stunde für 5 aufeinanderfolgende Tage infundiert wird (Besuch 2, Tage 2-6). Teilnehmer unterziehen sich dann innerhalb von 7 Kalendertagen nach der 5. Dosis LMP744, jedoch nicht früher als 24 Stunden nach der 5. Dosis LMP744, einer Biopsie oder chirurgischen Resektion, wie klinisch angemessen (Besuch 2, zwischen Tag 7 und 13 einschließlich). Gewebe, Liquor cerebrospinalis (CSF) und Plasma werden bei der 2. Operation für molekulare Analysen entnommen. Patienten werden anschließend aus dem Krankenhaus entlassen. Nach einer 3-8-wöchigen Erholungsphase setzen Studienteilnehmer LMP744 fort (5 Tage Einnahme; 23 Tage Pause; 12 Zyklen) und werden bis zum Tod nachbeobachtet.

Eine vergleichende pharmakodynamische Analyse wird am Gewebe vor und nach der Behandlung durchgeführt, um die biologische Reaktion auf LMP744 zu bewerten und pharmakodynamische Veränderungen mit klinischen Ergebnissen zu korrelieren.

Ziele:

Primäres Ziel:

- Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die mit 12 Zyklen LMP744 behandelt werden.

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die mit 12 Zyklen LMP744 behandelt werden, im Vergleich zu historischen Kontrollen.
  • Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die mit 12 Zyklen LMP744 behandelt werden, im Vergleich zu historischen Kontrollen.
  • Beurteilung der pharmakologischen (PK/PD) Reaktion durch Untersuchung molekularer und metabolischer Veränderungen im Glioblastomgewebe vor versus nach LMP744-Gabe.
  • Beurteilung der Auswirkung der LMP744-Behandlung auf die selbstberichtete Lebensqualität (QOL), gemessen mit dem validierten SF-36-Instrument.

Exploratives Ziel:

  • Untersuchung der in post-behandeltem Gewebe beobachteten molekularen Veränderungen im Zusammenhang mit klinischen Ergebnissen, um potenzielle prädiktive Marker für das Ansprechen auf LMP744 zu identifizieren.
  • Untersuchung von Veränderungen in den molekularen und metabolischen Profilen in gepaartem Gewebe, CSF und Plasma von mit LMP744 behandelten Patienten im Vergleich zu ihren prätherapeutischen Baseline-Werten.

Sicherheitsergebnisse:

Deskriptive Überwachung, Dokumentation und Meldung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) bei Teilnehmern mit rezidivierendem Glioblastom, die mit LMP744 behandelt werden.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

- Stabile Erkrankung oder Teilremission (>=50% Krankheitsreduktion) oder Vollremission (100% Krankheitsreduktion) basierend auf den RANO 2.0-Kriterien

Sekundäre Endpunkte:

  • PFS wird basierend auf den RANO 2.0-Kriterien für die Glioblastombewertung wie folgt beurteilt:

    • Bildgebungskriterien:

      • >=25% oder mehr Zunahme der kontrastmittelaufnehmenden Läsionen trotz stabiler oder erhöhter Steroiddosis
      • >=25% Zunahme der nicht-kontrastmittelaufnehmenden FLAIR/T2W-Läsionen, nicht auf andere nicht-tumoröse Ursachen zurückzuführen
      • Auftreten neuer Läsionen

    • Klinische Merkmale:

      • Klinische Verschlechterung, nicht auf andere nicht-tumoröse Ursachen oder Steroidreduktion zurückzuführen
  • Gesamtüberleben bei mit LMP744 behandelten Patienten
  • Pharmakologische (PK/PD) Reaktion, gemessen an molekularen (transkriptomischen, proteomischen und/oder metabolomischen) Gewebeveränderungen und differentiellen molekularen Veränderungen im Gewebe vor versus nach LMP744-Behandlung
  • Selbstberichtete Lebensqualität (QOL), gemessen mit dem SF-36-Fragebogen zu Baseline, nach jedem Behandlungszyklus und bei Studienabschluss.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-Mail: ccopr@nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Der Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie als geeignet angesehen zu werden:

  • Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt
  • Gewebebasierte Diagnose eines rezidivierenden Glioblastoms, IDH-Wildtyp, durch einen Neuropathologen
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >60

  • Bereitschaft, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

    --Die Auswirkungen von LMP744 auf sich entwickelnde menschliche Föten sind unbekannt. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner bereit sein, während der klinischen Studie eine wirksame Verhütungsmethode (hormonell, Barrieremethode, chirurgisch oder Enthaltsamkeit) vor Studieneinschluss und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Wenn die Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, muss sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.

  • Einverständnis zur Durchführung einer Kraniotomie für Hirnbiopsie und/oder Resektion

    --Erste diagnostische Biopsie unter 03-N-0164 zur Bestätigung der rezidivierenden Erkrankung und Gewinnung von Vorbehandlungsgewebe. Nur Teilnehmer, bei denen keine vollständige Resektion des Tumors erwartet wurde, werden in die Studie eingeschlossen.

  • Bereitschaft und Fähigkeit, eine dauerhafte Vollmacht zu erteilen
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder einen gesetzlichen Vertreter (LAR) zur Einwilligungserteilung zu haben, falls handlungsunfähig.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  • Schwangere und/oder stillende Frauen

    --Da LMP744 ein neuartiger Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist, werden schwangere und/oder stillende Frauen von der Medikamenteneinnahme ausgeschlossen

  • Signifikante medizinische Begleiterkrankungen, die die Fähigkeit des Teilnehmers, LMP744 zu tolerieren, beeinträchtigen und nicht angemessen kontrolliert werden können (nach Ermessen des Prüfers, wie z. B. schlecht kontrollierte chronische Nierenerkrankung und/oder schlecht kontrollierte kongestive Herzinsuffizienz)
  • Soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, wie z. B. chronische Obdachlosigkeit
  • Vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) oder einer Dauer von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) abgeschlossen wurde
  • Zusätzliche Malignome, die innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening diagnostiziert wurden oder eine aktive Behandlung erfordern
  • Unfähigkeit, eine MRT-Untersuchung des Gehirns durchführen zu lassen
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening eine systemische Behandlung erfordert

  • Herzerkrankungen

    • ≥2 Herzinfarkte
    • ≥2 koronare Revaskularisierungsverfahren
    • Kardiales Troponin T oder I ≥ 2-fach der institutionellen oberen Normgrenze beim Screening
    • Ejektionsfraktion <45% im Screening-Echokardiogramm
  • Chronische Hypokaliämie (K<2,5 mmol/L)

  • Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)

    • Bekannte HIV-Anamnese
    • Positiver HIV-1/2-Test beim Screening.
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion beim Screening
  • Aktive Infektion, die systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie <7 Tage vor Beginn der Studienmedikation erfordert
  • Empfänger von autologen oder allogenen T-Zellen
  • Empfänger von festen Organ- oder Gewebetransplantaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Alle Patienten erhalten LMP744 als Interventionsmedikament zusammen mit einer Operation zur Biopsie und einer zweiten Operation zur Resektion oder einer zusätzlichen Biopsie, um das Gewebe vor und nach der Medikamentenbehandlung zu vergleichen.
Arzneimittel: LMP744
Indenoisochinolon-C-MYC/TOPOISOMERASE-1-Inhibitor
Verfahren: Konventionelle Chirurgie oder Biopsie
Konventionelle Chirurgie oder Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Partielle Ansprechrate (≥50% Krankheitsreduktion) oder komplette Ansprechrate (100% Krankheitsreduktion) basierend auf RANO 2.0-Kriterien
Zeitfenster: 5 Jahre
Da die ORR mit dem Überlebensergebnis assoziiert ist, ermöglicht dieser Endpunkt eine objektive Bewertung der Wirksamkeit von LMP744 in dieser Proof-of-Concept-Phase-2-Studie.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS): Zeit von Behandlungsbeginn mit LMP744 bis zum Fortschreiten der Erkrankung gemäß RANO-2.0-Kriterien
Zeitfenster: 5 Jahre
PFS liefert ein Maß für die Wirksamkeit der Behandlung bei der Verzögerung des Tumorfortschritts. Während die Studie nicht darauf ausgelegt ist, die Überlegenheit von LMP744 gegenüber gleichzeitigen Kontrollen nachzuweisen, wird die Studie LMP744 mit historischen Kontrollen vergleichen, um Informationen für die Planung einer zukünftigen Phase-3-Studie zu generieren.
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS): Zeit vom Beginn der Behandlung mit LMP744 bis zum Tod aus beliebiger Ursache
Zeitfenster: 5 Jahre
OS ist der Goldstandard zur Beurteilung des letztendlichen Nutzens einer Therapie für das Überleben. Wir werden OS zwischen LMP744 und historischen Kontrollen vergleichen, um Informationen für die Planung einer zukünftigen Phase-3-Studie zu liefern.
5 Jahre
Veränderungen in transkriptomischen und proteomischen Profilen vor und nach der LMP744-Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Bewertung von Veränderungen dieser Marker wird Einblicke in die pharmakodynamischen Wirkungen von LMP744 auf molekularer Ebene geben. Die ausgewählten Marker sind an der DNA-Schadensantwort, der Zellzyklusregulation und Überlebenswegen beteiligt, was für das Verständnis der Tumoreaktion auf das Medikament entscheidend ist.
5 Jahre
Veränderung der selbstberichteten Lebensqualität (QOL), gemessen durch die SF-36-Befragung zu Studienbeginn, nach jedem Behandlungszyklus und bei Studienabschluss.
Zeitfenster: 5 Jahre
Der SF-36 ist ein validiertes Instrument zur Bewertung der Lebensqualität von Krebspatienten und erfasst die umfassende Auswirkung der Behandlung auf das körperliche, emotionale und soziale Wohlbefinden. Die Verfolgung von Veränderungen der Lebensqualität im Zeitverlauf gibt Einblicke in die patientenberichteten Ergebnisse im Zusammenhang mit der LMP744-Behandlung. Dieser Endpunkt ist entscheidend für das Verständnis der umfassenderen Implikationen der Behandlung über klinische und molekulare Maßnahmen hinaus und ermöglicht eine umfassendere Bewertung des Behandlungsnutzens oder der Belastung.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

23. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10002185
  • 002185-N

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Wir planen, IPD wie von Veröffentlichungen und CRADA-Partnern angefordert zu teilen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studienprotokoll wird auf Anfrage zur Verfügung gestellt. CSR wird zum Zeitpunkt der Fälligkeit des CSR bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die anonymisierten IPD werden über das EDC mit dem CRADA-Partner geteilt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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