Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe Indenoisochinolon CMYC/TOPOISOMERASE 1-remmer (LMP744) bij recidiverend glioblastoom

29 juli 2026 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fase 1/Fase 2 open-label onderzoek naar een nieuwe indenoisochinolone C-MYC/TOPOISOMERASE 1-remmer (LMP744) bij recidiverend glioblastoom

Achtergrond:

Glioblastoom is een veelvoorkomende vorm van hersencanker bij volwassenen. De behandeling omvat chirurgie, bestraling en chemotherapie. Maar deze kanker kan terugkeren na behandeling en is vaak dodelijk. Onderzoekers willen weten of een studie medicijn (LMP744) glioblastoom tumorcellen kan doden.

Doelstelling:

LMP744 testen bij mensen met glioblastoom.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar of ouder met glioblastoom dat terugkeerde na behandeling.

Ontwerp:

Deelnemers zullen gescreend worden. Zij zullen een operatie ondergaan om een klein weefselmonster van de tumor (biopsie) uit de hersenen te verwijderen. Dit zal worden uitgevoerd volgens protocol 03-N-0164. Zij zullen 1 nacht in de kliniek verblijven. Zij zullen ook beeldvormende scans en tests van hun hartfunctie ondergaan.

Deelnemers krijgen een centrale lijn geïnstalleerd: een flexibele buis wordt in een ader in de borst ingebracht. Deze wordt bevestigd aan een poort onder de huid. Deze poort wordt gebruikt om bloed af te nemen en medicijnen toe te dienen zonder nieuwe naalden in een ader te hoeven inbrengen.

LMP744 wordt gedurende 5 opeenvolgende dagen via de centrale lijn toegediend. Deelnemers blijven gedurende deze tijd in de kliniek.

Deelnemers ondergaan vervolgens een tweede operatie om zoveel mogelijk van hun tumor te verwijderen. Zij blijven in de kliniek tot zij hersteld zijn van de operatie. Daarna herstellen zij thuis na de operatie.

Deelnemers keren terug naar de kliniek om het studie medicijn gedurende 5 opeenvolgende dagen via de centrale lijn te ontvangen, eenmaal per maand gedurende maximaal 12 maanden. Bloedonderzoeken, hartfunctietesten en periodieke beeldvormende scans worden tijdens deze bezoeken herhaald.

Deelnemers blijven elke 3 maanden telehealth bezoeken hebben nadat zij gestopt zijn met het innemen van het medicijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Patiënten ondergaan pathologische bevestiging van recidiverend glioblastoom via stereotactische of open biopsie (Bezoek 1, Dag 1) om referentieweefsel voor de basislijn te verkrijgen. Na bevestiging van recidiverend glioblastoom door histopathologische weefselanalyse door een patholoog, worden deelnemers met bevestigd histopathologisch recidiverend glioblastoom heropgenomen (Bezoek 2, Dag 1). Patiënten ontvangen een initiële cyclus van 190 mg/m²/dag LMP744 toegediend via infusie gedurende 1 uur voor 5 opeenvolgende dagen (Bezoek 2, Dagen 2-6). Deelnemers ondergaan vervolgens biopsie of chirurgische resectie zoals klinisch passend binnen 7 kalenderdagen na de 5e dosis LMP744, maar niet eerder dan 24 uur na de 5e dosis LMP744 (Bezoek 2, tussen Dagen 7 en 13 inclusief). Weefsel, CSF en plasma worden verzameld tijdens de 2e operatie voor moleculaire analyse. Patiënten worden vervolgens ontslagen uit het ziekenhuis. Na een herstelperiode van 3-8 weken hervatten deelnemers LMP744 (5 dagen aan; 23 dagen uit; 12 cycli) en worden gevolgd tot overlijden.

Een vergelijkende farmacodynamische analyse wordt uitgevoerd op het voor- en na-behandelingsweefsel om de biologische respons op LMP744 te evalueren en farmacodynamische veranderingen te correleren met klinische uitkomsten.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling:

- Het evalueren van de objectieve responsratio (ORR) bij patiënten met recidiverend glioblastoom behandeld met 12 cycli LMP744.

Secundaire doelstellingen:

  • Het evalueren van progressievrije overleving bij patiënten met recidiverend glioblastoom behandeld met 12 cycli LMP744 vergeleken met historische controles.
  • Het evalueren van de algehele overleving (OS) bij patiënten met recidiverend glioblastoom behandeld met 12 cycli LMP744 vergeleken met historische controles.
  • Het beoordelen van de farmacologische (PK/PD) respons door het onderzoeken van moleculaire en metabolische veranderingen in glioblastoomweefsel voor versus na behandeling met LMP744.
  • Het beoordelen van de impact van LMP744-behandeling op zelfgerapporteerde kwaliteit van leven (QOL) gemeten met het gevalideerde SF-36-instrument.

Exploratieve doelstelling:

  • Het onderzoeken van de waargenomen moleculaire veranderingen in na-behandelingsweefsel in relatie tot klinische uitkomsten, met als doel potentiële voorspellende markers van respons op LMP744 te identificeren.
  • Het onderzoeken van veranderingen in moleculaire en metabolische profielen in gepaard weefsel, CSF en plasma van patiënten behandeld met LMP744 vergeleken met hun pre-behandelingsbasislijn.

Veiligheidsuitkomsten:

Het beschrijvend monitoren, documenteren en rapporteren van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) bij deelnemers met recidiverend glioblastoom behandeld met LMP744.

Eindpunten:

Primair eindpunt:

- Stabiele ziekte of Partiële respons (≥50% ziektevermindering) of complete respons (100% ziektevermindering) gebaseerd op RANO 2.0-criteria

Secundaire eindpunten:

  • PFS wordt beoordeeld op basis van de RANO 2.0-criteria voor glioblastoomevaluatie als volgt:

    • Beeldvormingscriteria:

      • ≥25% of meer toename in aankleurende laesies ondanks stabiele of toenemende steroïdedosering
      • ≥25% toename in niet-aankleurende FLAIR/T2W-laesies, niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken
      • Voorkomen van nieuwe laesies

    • Klinische kenmerken:

      • Klinische verslechtering niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken of steroïdevermindering
  • Algehele overleving bij patiënten behandeld met LMP744
  • Farmacologische (PK/PD) respons gemeten door moleculaire (transcriptomische, proteomische en/of metabolomische) weefselniveauveranderingen en differentiële moleculaire veranderingen in weefsels voor versus na LMP744-behandeling
  • Zelfgerapporteerde kwaliteit van leven (QOL) gemeten met de SF-36-enquête bij basislijn, na elke behandelingscyclus en bij studievoltooiing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSIECRITERIA:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:

  • Deelnemers ≥ 18 jaar oud
  • Weefselgebaseerde diagnose van recidiverend glioblastoom, IDH-wildtype door een neuropatholoog
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >60

  • Bereid tot het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode

    --De effecten van LMP744 op de ontwikkeling van menselijke foetussen zijn onbekend. Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners bereid zijn om tijdens het klinisch onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonaal, barrière, chirurgisch of onthouding) vóór deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Als de vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

  • Bereid tot het ondergaan van een craniotomie voor hersenbiopsie en/of resectie

    --Initiële diagnostische biopsie onder 03-N-0164 om recidiverende ziekte te bevestigen en weefsel vóór behandeling te verkrijgen. Alleen deelnemers bij wie geen volledige tumorresectie wordt verwacht, worden in de studie opgenomen.

  • Bereid en in staat om een duurzame volmacht aan te wijzen
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) te hebben om toestemming te geven, indien handelingsonbekwaam.

EXCLUSIECRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

  • Zwangere en/of zogende vrouwen

    --Omdat LMP744 een nieuw middel is met potentieel voor teratogene of abortieve effecten, worden zwangere en/of zogende vrouwen uitgesloten van het ontvangen van het medicijn

  • Significante medische comorbiditeiten die het vermogen van de deelnemer om LMP744 te verdragen in gevaar brengen en die redelijkerwijs niet onder controle kunnen worden gebracht (volgens het oordeel van de onderzoeker, zoals slecht gecontroleerde chronische nierziekte en/of slecht gecontroleerd congestief hartfalen)
  • Sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden beperken, zoals chronische dakloosheid
  • Eerdere chemotherapie of biologische therapie voltooid binnen 4 weken (6 weken voor nitrosoureas en mitomycine C) of een duur van 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is)
  • Aanvullende maligniteit gediagnosticeerd of actieve behandeling vereist binnen 1 jaar na screening
  • Niet in staat om een MRI-scan van de hersenen te ondergaan
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na screening

  • Hartziekte

    • ≥2 hartinfarcten
    • ≥2 coronaire revascularisatieprocedures
    • Cardiaal Troponine T of I ≥ 2x de institutionele bovengrens van normaal bij screening
    • Ejectiefractie <45% op screening echocardiogram
  • Chronische hypokaliëmie (K<2,5 mmol/L)

  • Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)

    • Bekende voorgeschiedenis van HIV
    • Positieve HIV 1/2 bij screening.
  • Actieve Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie bij screening
  • Actieve infectie die systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist <7 dagen vóór start van het onderzoeksmedicijn
  • Ontvanger van autologe of allogene T-cellen
  • Ontvangers van een solide orgaan- of weefseltransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Alle patiënten zullen LMP744 ontvangen als het interventiegeneesmiddel, samen met een operatie voor een biopsie en een tweede operatie voor een resectie of een extra biopsie om het weefsel voor en na de medicamenteuze behandeling te vergelijken.
Geneesmiddel: LMP744
Indenoisochinolon C-MYC/TOPOISOMERASE 1-remmer
Procedure: Conventionele Chirurgie of Biopsie
Conventionele Chirurgie of Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Partiële respons (≥50% ziektereductie) of volledige respons (100% ziektereductie) op basis van RANO 2.0-criteria
Tijdsspanne: 5 jaar
Aangezien ORR geassocieerd is met de overlevingservaring, stelt dit eindpunt een objectieve evaluatie van de werkzaamheid van LMP744 mogelijk in deze proof-of-concept fase 2-studie.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression-vrije overleving (PFS): Tijd vanaf de start van de behandeling met LMP744 tot ziekteprogressie op basis van RANO 2.0-criteria
Tijdsspanne: 5 jaar
PFS geeft een maatstaf voor de werkzaamheid van de behandeling bij het uitstellen van tumorgroei. Hoewel de studie niet is opgezet om de superioriteit van LMP744 ten opzichte van gelijktijdige controles aan te tonen, zal de studie LMP744 vergelijken met historische controles om informatie te genereren voor de planning van een toekomstige fase 3-studie.
5 jaar
Overall Survival (OS): Tijd vanaf het begin van de behandeling met LMP744 tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 5 jaar
OS is de gouden standaard voor het beoordelen van het uiteindelijke voordeel van een therapie op overleving. We zullen OS tussen LMP744 en historische controles vergelijken om informatie te verstrekken voor de planning van een toekomstige fase 3-studie
5 jaar
Veranderingen in transcriptomische en proteomische profielen voor en na LMP744-behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar
Het evalueren van veranderingen in deze markers zal inzicht geven in de farmacodynamische effecten van LMP744 op moleculair niveau. De geselecteerde markers zijn betrokken bij DNA-schaderespons, celcyclusregulatie en overlevingsroutes, wat cruciaal is voor het begrijpen van de respons van de tumor op het medicijn.
5 jaar
Verandering in zelfgerapporteerde kwaliteit van leven (KvL) zoals gemeten met de SF-36 vragenlijst bij aanvang, na elke behandelingscyclus en bij afronding van de studie.
Tijdsspanne: 5 jaar
De SF-36 is een gevalideerd instrument voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten en meet de brede impact van behandeling op fysiek, emotioneel en sociaal welzijn. Het volgen van veranderingen in QOL in de loop der tijd zal inzicht geven in de door patiënten gerapporteerde uitkomsten met betrekking tot LMP744-behandeling. Dit eindpunt is essentieel voor het begrijpen van de bredere implicaties van behandeling naast klinische en moleculaire metingen, wat een uitgebreidere beoordeling van behandelingsvoordeel of -last geeft.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

23 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10002185
  • 002185-N

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zijn van plan om IPD te delen zoals gevraagd door publicaties en CRADA-partners.

IPD-tijdsbestek voor delen

Studieprotocol wordt gedeeld op verzoek. CSR wordt gedeeld op het moment dat de CSR verschuldigd is.

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde IPD wordt gedeeld met de CRADA-partner via de EDC.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren