Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowy inhibitor CMYC/TOPOIZOMERAZY 1 z grupy indenoizochinolonów (LMP744) w nawracającym glejaku wielopostaciowym

29 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Faza 1/Faza 2 otwartego badania nowego inhibitora indenoizochinolonowego C-MYC/TOPOIZOMERAZY 1 (LMP744) w nawrotowym glejaku wielopostaciowym

Tło:

Glioblastoma to częsty nowotwór mózgu u dorosłych. Leczenie obejmuje operację, radioterapię i chemioterapię. Ale ten rak może powrócić po leczeniu i często jest śmiertelny. Naukowcy chcą się dowiedzieć, czy badany lek (LMP744) może zabijać komórki guza glejaka.

Cel:

Przetestowanie LMP744 u osób z glejakiem.

Kryteria kwalifikacji:

Osoby w wieku 18 lat lub starsze z glejakiem, który powrócił po leczeniu.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniom przesiewowym. Przeprowadzona zostanie operacja usunięcia małej próbki tkanki guza (biopsja) z mózgu. Zostanie to wykonane zgodnie z protokołem 03-N-0164. Uczestnicy pozostaną w klinice na 1 noc. Przeprowadzone zostaną również badania obrazowe i testy funkcji serca.

Uczestnikom zostanie założony cewnik centralny: elastyczna rurka zostanie wprowadzona do żyły w klatce piersiowej. Będzie ona podłączona do portu pod skórą. Ten port będzie używany do pobierania krwi i podawania leków bez konieczności wprowadzania nowych igieł do żyły.

LMP744 będzie podawany przez cewnik centralny przez 5 dni z rzędu. Uczestnicy pozostaną w klinice przez ten czas.

Następnie uczestnicy przejdą drugą operację, aby usunąć jak najwięcej guza. Pozostaną w klinice, aż dojdzie do ich rekonwalescencji po operacji. Następnie będą dochodzić do siebie w domu po operacji.

Uczestnicy będą wracać do kliniki, aby otrzymywać badany lek przez 5 dni z rzędu przez cewnik centralny, raz w miesiącu przez okres do 12 miesięcy. Podczas tych wizyt będą powtarzane badania krwi, testy funkcji serca i okresowe badania obrazowe.

Uczestnicy będą kontynuować wizyty telezdrowotne co 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania leku.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania:

U pacjentów zostanie przeprowadzone patologiczne potwierdzenie nawrotu glejaka wielopostaciowego za pomocą biopsji stereotaktycznej lub otwartej (Wizyta 1, Dzień 1) w celu uzyskania referencyjnej tkanki wyjściowej.
Po potwierdzeniu nawrotu glejaka wielopostaciowego przez patologa w analizie histopatologicznej tkanki, uczestnicy badania z potwierdzonym histopatologicznie nawrotowym glejakiem wielopostaciowym zostaną ponownie przyjęci (Wizyta 2, Dzień 1).
Pacjenci otrzymają początkowy cykl 190 mg/m²/dobę LMP744 podawanego we wlewie przez 1 godzinę przez 5 kolejnych dni (Wizyta 2, Dni 2-6).
Następnie uczestnicy przejdą biopsję lub chirurgiczną resekcję, zgodnie z zaleceniami klinicznymi, w ciągu 7 dni kalendarzowych od 5. dawki LMP744, ale nie wcześniej niż 24 godziny po 5. dawce LMP744 (Wizyta 2, między Dniem 7 a 13 włącznie).
W czasie drugiej operacji zostaną pobrane tkanka, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) i osocze do analizy molekularnej.
Następnie pacjenci zostaną wypisani ze szpitala.
Po okresie rekonwalescencji trwającym 3-8 tygodni uczestnicy badania wznowią przyjmowanie LMP744 (5 dni przyjmowania; 23 dni przerwy; 12 cykli) i będą obserwowani aż do zgonu.

Przeprowadzona zostanie porównawcza analiza farmakodynamiczna tkanki przed i po leczeniu w celu oceny odpowiedzi biologicznej na LMP744 oraz skorelowania zmian farmakodynamicznych z wynikami klinicznymi.

Cele:

Cel główny:

- Ocena obiektywnej stopy odpowiedzi (ORR) u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym leczonych 12 cyklami LMP744.

Cele drugorzędne:

  • Ocena przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym leczonych 12 cyklami LMP744 w porównaniu z danymi historycznymi.
  • Ocena całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym leczonych 12 cyklami LMP744 w porównaniu z danymi historycznymi.
  • Ocena odpowiedzi farmakologicznej (PK/PD) poprzez badanie zmian molekularnych i metabolicznych w tkance glejaka wielopostaciowego przed i po leczeniu LMP744.
  • Ocena wpływu leczenia LMP744 na zgłaszaną przez pacjentów jakość życia (QOL) mierzoną za pomocą zwalidowanego kwestionariusza SF-36.

Cel eksploracyjny:

  • Zbadanie zaobserwowanych zmian molekularnych w tkance po leczeniu w kontekście wyników klinicznych, w celu identyfikacji potencjalnych predykcyjnych markerów odpowiedzi na LMP744.
  • Zbadanie zmian w profilach molekularnych i metabolicznych w sparowanej tkance, płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i osoczu od pacjentów leczonych LMP744 w porównaniu z ich wartościami wyjściowymi sprzed leczenia.

Wyniki bezpieczeństwa:

Opisowe monitorowanie, dokumentowanie i raportowanie zdarzeń niepożądanych (AEs) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) u uczestników z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym leczonych LMP744.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

- Stabilna choroba lub częściowa odpowiedź (redukcja choroby ≥50%) lub całkowita odpowiedź (100% redukcja choroby) według kryteriów RANO 2.0

Drugorzędne punkty końcowe:

  • PFS będzie oceniany na podstawie kryteriów RANO 2.0 do oceny glejaka wielopostaciowego w następujący sposób:

    • Kryteria obrazowe:

      • ≥25% lub większy wzrost zmian wzmacniających się pomimo stabilnej lub zwiększonej dawki steroidów
      • ≥25% wzrost zmian niewzmacniających się w sekwencjach FLAIR/T2W, nie dających się przypisać innym przyczynom pozaguzowym
      • Pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian

    • Cechy kliniczne:

      • Pogorszenie stanu klinicznego nie dające się przypisać innym przyczynom pozaguzowym lub zmniejszeniu dawki steroidów
  • Całkowite przeżycie u pacjentów leczonych LMP744
  • Odpowiedź farmakologiczna (PK/PD) mierzona zmianami na poziomie molekularnym (transkryptomicznym, proteomicznym i/lub metabolomicznym) w tkance oraz różnicowymi zmianami molekularnymi w tkankach przed i po leczeniu LMP744
  • Zgłaszana przez pacjentów jakość życia (QOL) mierzona za pomocą ankiety SF-36 na początku badania, po każdym cyklu leczenia i po zakończeniu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać uznanym za kwalifikującego się do tego badania:

  • Uczestnicy w wieku >= 18 lat
  • Rozpoznanie nawrotu glejaka wielopostaciowego, IDH-dziki, oparte na badaniu tkankowym przez neuropatologa
  • Stan sprawności wg Karnofsky'ego (KPS) >60

  • Gotowość do stosowania skutecznej metody antykoncepcji

    --Wpływ LMP744 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy płci męskiej muszą być gotowi do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania klinicznego (hormonalnej, barierowej, chirurgicznej lub abstynencji) przed włączeniem do badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Zgoda na poddanie się kraniotomii w celu biopsji mózgu i/lub resekcji

    --Wstępna biopsja diagnostyczna w ramach 03-N-0164 w celu potwierdzenia nawrotu choroby i uzyskania tkanki przed leczeniem. Do badania zostaną włączeni tylko uczestnicy, u których nie oczekiwano możliwości osiągnięcia całkowitej resekcji guza.

  • Gotowość i możliwość wyznaczenia trwałego pełnomocnika
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody lub posiadający prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do wyrażenia zgody, w przypadku niezdolności.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią

    --Ponieważ LMP744 jest nową substancją o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym, kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią zostaną wykluczone z otrzymywania leku

  • Znaczne schorzenia współistniejące, które mogłyby ograniczyć zdolność uczestnika do tolerowania LMP744 i których nie można w rozsądny sposób kontrolować (według oceny badacza, np. źle kontrolowana przewlekła choroba nerek i/lub źle kontrolowana zastoinowa niewydolność serca)
  • Sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania, takie jak chroniczne bezdomność
  • Poprzednia chemioterapia lub terapia biologiczna zakończona w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozoureas i mitomycyny C) lub w czasie trwania 5 okresów półtrwania (co jest krótsze)
  • Dodatkowy nowotwór złośliwy zdiagnozowany lub wymagający aktywnego leczenia w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
  • Niezdolność do poddania się badaniu MRI mózgu
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od badania przesiewowego

  • Choroba serca

    • >=2 zawały serca
    • >=2 procedury rewaskularyzacji wieńcowej
    • Troponina sercowa T lub I >= 2x górna granica normy instytucjonalnej w badaniu przesiewowym
    • Frakcja wyrzutowa <45% w badaniu echokardiograficznym przesiewowym
  • Przewlekła hipokaliemia (K<2,5 mmol/L)

  • Wirus niedoboru odporności (HIV)

    • Znana historia HIV
    • Pozytywny wynik na HIV 1/2 w badaniu przesiewowym.
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w badaniu przesiewowym
  • Aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej <7 dni przed rozpoczęciem leku badawczego
  • Biorca autologicznych lub allogenicznych komórek T
  • Biorcy przeszczepów narządów lub tkanek stałych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Wszyscy pacjenci otrzymają LMP744 jako lek interwencyjny wraz z zabiegiem chirurgicznym w celu pobrania biopsji oraz drugim zabiegiem chirurgicznym w celu resekcji lub dodatkowej biopsji w celu porównania tkanki przed i po leczeniu lekiem.
Lek: LMP744
Inhibitor C-MYC/TOPOIZOMERAZA 1 Indenoisochinolonowy
Procedura: Konwencjonalna operacja lub biopsja
Chirurgia konwencjonalna lub biopsja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częściowa odpowiedź (≥50% redukcji choroby) lub całkowita odpowiedź (100% redukcji choroby) według kryteriów RANO 2.0
Ramy czasowe: 5 lat
Ponieważ ORR jest związane z doświadczeniem przeżycia, ten punkt końcowy umożliwia obiektywną ocenę skuteczności LMP744 w tej fazie 2 badania dowodu koncepcji
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS): czas od rozpoczęcia leczenia preparatem LMP744 do progresji choroby w oparciu o kryteria RANO 2.0
Ramy czasowe: 5 lat
PFS stanowi miarę skuteczności leczenia w opóźnianiu progresji guza. Chociaż badanie nie ma mocy statystycznej do wykazania wyższości LMP744 nad równoległymi grupami kontrolnymi, badanie porówna LMP744 z historycznymi grupami kontrolnymi, aby wygenerować informacje potrzebne do zaplanowania przyszłego badania fazy 3.
5 lat
Całkowite przeżycie (OS): Czas od rozpoczęcia leczenia LMP744 do zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 5 lat
OS jest złotym standardem oceny ostatecznej korzyści terapii dla przeżycia. Porównamy OS między LMP744 a kontrolami historycznymi, aby dostarczyć informacje do planowania przyszłego badania fazy 3
5 lat
Zmiany w profilach transkryptomicznych i proteomicznych przed i po leczeniu LMP744
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena zmian tych markerów dostarczy informacji na temat efektów farmakodynamicznych LMP744 na poziomie molekularnym. Wybrane markery są zaangażowane w odpowiedź na uszkodzenia DNA, regulację cyklu komórkowego oraz szlaki przeżycia, co ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia reakcji guza na lek.
5 lat
Zmiana w jakości życia (QOL) zgłaszanej przez pacjentów mierzona za pomocą kwestionariusza SF-36 na początku badania, po każdym cyklu leczenia oraz po zakończeniu badania.
Ramy czasowe: 5 lat
SF-36 to zwalidowane narzędzie służące do oceny jakości życia u pacjentów z nowotworami, które oddaje szeroki wpływ leczenia na fizyczne, emocjonalne i społeczne samopoczucie. Śledzenie zmian w jakości życia na przestrzeni czasu zapewni wgląd w wyniki zgłaszane przez pacjentów w związku z leczeniem LMP744. Ten punkt końcowy ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia szerszych implikacji leczenia wykraczających poza kliniczne i molekularne pomiary, dając bardziej kompleksową ocenę korzyści lub obciążeń związanych z leczeniem.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

23 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10002185
  • 002185-N

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planujemy udostępniać dane indywidualne uczestników (IPD) na żądanie publikacji i partnera CRADA.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Protokół badania zostanie udostępniony na żądanie. CSR zostanie udostępniony w terminie, w którym CSR jest wymagany.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD zostaną udostępnione partnerowi CRADA za pośrednictwem EDC.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj