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Nuovo Inibitore di CMYC/TOPOISOMERASI 1 a Base di Indenoisochinolone (LMP744) nel Glioblastoma Ricorrente

29 luglio 2026 aggiornato da: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Studio in aperto di Fase 1/Fase 2 di un nuovo inibitore indenoisochinolinico C-MYC/TOPOISOMERASI 1 (LMP744) nel Glioblastoma Recidivante

Background:

Il glioblastoma è un tumore cerebrale comune negli adulti. Il trattamento include chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Tuttavia, questo tumore può ripresentarsi dopo il trattamento ed è spesso fatale. I ricercatori vogliono sapere se un farmaco in studio (LMP744) può uccidere le cellule tumorali del glioblastoma.

Objective:

Testare LMP744 in persone con glioblastoma.

Eligibility:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con glioblastoma che si è ripresentato dopo il trattamento.

Design:

I partecipanti saranno sottoposti a screening. Avranno un intervento chirurgico per rimuovere un piccolo campione di tessuto tumorale (biopsia) dal cervello. Questo sarà eseguito secondo il protocollo 03-N-0164. Resteranno in clinica per 1 notte. Avranno anche scansioni di imaging e test della funzione cardiaca.

Ai partecipanti verrà installato un catetere venoso centrale: un tubo flessibile verrà inserito in una vena del torace. Sarà collegato a un port sottocutaneo. Questo port verrà utilizzato per prelevare sangue e somministrare farmaci senza dover inserire nuovi aghi in una vena.

LMP744 verrà somministrato attraverso il catetere venoso centrale per 5 giorni consecutivi. I partecipanti rimarranno in clinica durante questo periodo.

I partecipanti avranno poi un secondo intervento chirurgico per rimuovere quanto più possibile del loro tumore. Resteranno in clinica fino al recupero dall'intervento. Successivamente, si riprenderanno a casa dopo l'intervento.

I partecipanti torneranno in clinica per ricevere il farmaco in studio per 5 giorni consecutivi attraverso il catetere venoso centrale, una volta al mese per un massimo di 12 mesi. Durante queste visite, verranno ripetuti esami del sangue, test della funzione cardiaca e scansioni di imaging periodiche.

I partecipanti continueranno ad avere visite di telemedicina ogni 3 mesi dopo aver smesso di assumere il farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello Studio:

I pazienti sottostanno a conferma patologica di glioblastoma ricorrente tramite biopsia stereotassica o aperta (Visita 1, Giorno 1) per ottenere tessuto di riferimento basale. Dopo la conferma di glioblastoma ricorrente mediante analisi istopatologica del tessuto da parte di un patologo, i partecipanti allo studio con glioblastoma ricorrente istopatologicamente confermato saranno riammessi (Visita 2, Giorno 1). I pazienti riceveranno un ciclo iniziale di 190 mg/m²/giorno di LMP744 infuso per 1 ora per 5 giorni consecutivi (Visita 2, Giorni 2-6). I partecipanti sottostanno poi a biopsia o resezione chirurgica come clinicamente appropriato entro 7 giorni calendariali dalla 5a dose di LMP744, ma non prima di 24 ore dopo la 5a dose di LMP744 (Visita 2, tra i Giorni 7 e 13 inclusi). Tessuto, CSF e plasma saranno raccolti alla 2a chirurgia per analisi molecolare. I pazienti saranno poi dimessi dall'ospedale. Dopo un periodo di recupero di 3-8 settimane, i partecipanti allo studio riprenderanno LMP744 (5 giorni di trattamento; 23 giorni di pausa; 12 cicli) e saranno seguiti fino al decesso.

Un'analisi farmacodinamica comparativa sarà condotta sul tessuto pre- e post-trattamento per valutare la risposta biologica a LMP744 e correlare i cambiamenti farmacodinamici con gli esiti clinici.

Obiettivi:

Obiettivo Primario:

- Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con glioblastoma ricorrente trattati con 12 cicli di LMP744.

Obiettivi Secondari:

  • Valutare la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con glioblastoma ricorrente trattati con 12 cicli di LMP744 rispetto a controlli storici.
  • Valutare la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con glioblastoma ricorrente trattati con 12 cicli di LMP744 rispetto a controlli storici.
  • Valutare la risposta farmacologica (PK/PD) esplorando i cambiamenti molecolari e metabolici nel tessuto di glioblastoma pre- versus post-trattamento dopo somministrazione di LMP744.
  • Valutare l'impatto del trattamento con LMP744 sulla qualità della vita (QOL) auto-riportata misurata con lo strumento validato SF-36.

Obiettivo Esplorativo:

  • Esplorare i cambiamenti molecolari osservati nel tessuto post-trattamento con gli esiti clinici, mirando a identificare potenziali marcatori predittivi di risposta a LMP744.
  • Esplorare i cambiamenti nei profili molecolari e metabolici nel tessuto, CSF e plasma appaiati da pazienti trattati con LMP744 rispetto al loro basale pre-trattamento.

Esiti di Sicurezza:

Monitorare, documentare e segnalare descrittivamente eventi avversi (AEs) ed eventi avversi gravi (SAEs) nei partecipanti con glioblastoma ricorrente trattati con LMP744.

Endpoint:

Endpoint Primario:

- Malattia stabile o Risposta parziale (>=50% riduzione della malattia) o risposta completa (100% riduzione della malattia) basati sui criteri RANO 2.0

Endpoint Secondari:

  • La PFS sarà valutata basandosi sui criteri RANO 2.0 per la valutazione del glioblastoma come segue:

    • Criteri di Imaging:

      • >=25% o più aumento delle lesioni che si contrastano nonostante dose di steroidi stabile o aumentata
      • >=25% aumento delle lesioni non contrastanti FLAIR/T2W, non attribuibili ad altre cause non tumorali
      • Occorrenza di qualsiasi nuova lesione

    • Caratteristiche Cliniche:

      • Deterioramento clinico non attribuibile ad altre cause non tumorali o diminuzione di steroidi
  • Sopravvivenza globale nei pazienti trattati con LMP744
  • Risposta farmacologica (PK/PD) misurata da cambiamenti a livello tissutale molecolari (trascrittomici, proteomici e/o metabolomici) e Cambiamenti molecolari differenziali nei tessuti pre- versus post-trattamento con LMP744
  • Qualità della vita (QOL) auto-riportata misurata dal questionario SF-36 al basale, dopo ogni ciclo di trattamento e al completamento dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
          • Email: ccopr@nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERI DI INCLUSIONE:

Il partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere considerato idoneo per questo studio:

  • Partecipanti di età ≥ 18 anni
  • Diagnosi istologica di glioblastoma recidivante, IDH-wildtype da parte di un neuropatologo
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >60

  • Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace

    --Gli effetti di LMP744 sullo sviluppo dei feti umani sono sconosciuti. Pertanto, le donne in età fertile e i loro partner maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio clinico (ormonale, barriera, chirurgico o astinenza) prima dell'arruolamento nello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se la donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

  • Disponibilità a sottoporsi a craniotomia per biopsia cerebrale e/o resezione

    --Biopsia diagnostica iniziale sotto 03-N-0164 per confermare la malattia recidivante e ottenere tessuto pre-trattamento. Solo i partecipanti per i quali non era previsto di ottenere una resezione totale grossolana del tumore saranno inclusi nello studio.

  • Disponibilità e capacità di nominare un procuratore permanente
  • Capacità di fornire il consenso informato o avere un rappresentante legale autorizzato (LAR) per fornire il consenso, se incapace.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  • Donne in gravidanza e/o che allattano

    --Poiché LMP744 è un nuovo agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi, le donne in gravidanza e/o che allattano saranno escluse dalla somministrazione del farmaco

  • Comorbidità mediche significative che comprometterebbero la capacità del partecipante di tollerare LMP744 e che non possono essere ragionevolmente controllate (secondo il giudizio dello sperimentatore, come malattia renale cronica scarsamente controllata e/o insufficienza cardiaca congestizia scarsamente controllata)
  • Situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio, come l'homelessness cronico
  • Precedente chemioterapia o terapia biologica completata entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) o una durata di 5 emivite (la più breve)
  • Ulteriore neoplasia maligna diagnosticata o che richiede trattamento attivo entro 1 anno dallo screening
  • Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale
  • Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico entro 2 anni dallo screening

  • Malattia cardiaca

    • ≥2 infarti miocardici
    • ≥2 procedure di rivascolarizzazione coronarica
    • Troponina T o I cardiaca ≥ 2x il limite superiore normale istituzionale allo screening
    • Frazione di eiezione <45% all'ecocardiogramma di screening
  • Ipokaliemia cronica (K<2,5 mmol/L)

  • Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV)

    • Storia nota di HIV
    • HIV 1/2 positivo allo screening.
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C allo screening
  • Infezione attiva che richiede terapia antibatterica, antivirale o antifungina sistemica <7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Ricevente di cellule T autologhe o allogeniche
  • Riceventi di trapianto di organi solidi o tessuti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Tutti i pazienti riceveranno LMP744 come farmaco sperimentale insieme all'intervento chirurgico per una biopsia e a un secondo intervento chirurgico per la resezione o un'ulteriore biopsia, al fine di confrontare il tessuto prima e dopo il trattamento farmacologico.
Droga: LMP744
Inibitore dell'Indenoisochinolone C-MYC/TOPOISOMERASI 1
Procedura: Chirurgia Convenzionale o Biopsia
Chirurgia Convenzionale o Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta parziale (riduzione della malattia ≥50%) o risposta completa (riduzione della malattia del 100%) secondo i criteri RANO 2.0
Lasso di tempo: 5 anni
Poiché la ORR è associata all'esperienza di sopravvivenza, questo endpoint consente una valutazione oggettiva dell'efficacia di LMP744 in questa fase di proof-of-concept dello studio di fase 2
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS): Tempo dall'inizio del trattamento con LMP744 fino alla progressione della malattia in base ai criteri RANO 2.0
Lasso di tempo: 5 anni
Il PFS fornisce una misura dell'efficacia del trattamento nel ritardare la progressione del tumore. Sebbene lo studio non sia dimensionato per dimostrare la superiorità di LMP744 rispetto ai controlli concomitanti, lo studio confronterà LMP744 con controlli storici per generare informazioni per la pianificazione di un futuro studio di fase 3.
5 anni
Sopravvivenza complessiva (OS): Tempo dall'inizio del trattamento con LMP744 fino al decesso per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 5 anni
L'OS è il gold standard per valutare il beneficio finale di una terapia sulla sopravvivenza. Confronteremo l'OS tra LMP744 e i controlli storici per fornire informazioni per la pianificazione di un futuro studio di fase 3
5 anni
Cambiamenti nei profili trascrittomici e proteomici prima e dopo il trattamento con LMP744
Lasso di tempo: 5 anni
La valutazione delle variazioni di questi marcatori fornirà informazioni sugli effetti farmacodinamici di LMP744 a livello molecolare. I marcatori selezionati sono coinvolti nella risposta al danno al DNA, nella regolazione del ciclo cellulare e nelle vie di sopravvivenza, aspetti fondamentali per comprendere la risposta del tumore al farmaco.
5 anni
Variazione della qualità della vita (QOL) auto-riferita, misurata tramite il questionario SF-36 al basale, dopo ogni ciclo di trattamento e al completamento dello studio.
Lasso di tempo: 5 anni
Lo SF-36 è uno strumento validato per valutare la qualità della vita nei pazienti oncologici e cattura l'ampio impatto del trattamento sul benessere fisico, emotivo e sociale. Il monitoraggio delle variazioni della QOL nel tempo fornirà informazioni sui risultati riportati dai pazienti relativi al trattamento con LMP744. Questo endpoint è essenziale per comprendere le implicazioni più ampie del trattamento al di là delle misure cliniche e molecolari, offrendo una valutazione più completa del beneficio o del carico del trattamento.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2026

Ultimo verificato

23 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10002185
  • 002185-N

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Prevediamo di condividere i DPI come richiesto dalle pubblicazioni e dal partner CRADA.

Periodo di condivisione IPD

Il protocollo dello studio sarà condiviso su richiesta. Il CSR sarà condiviso quando il CSR è dovuto.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Gli IPD de-identificati saranno condivisi con il partner CRADA tramite l'EDC.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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