Nuevo Inhibidor de Indenoisoquinolona CMYC/TOPOISOMERASA 1 (LMP744) en Glioblastoma Recurrente
Estudio Abierto de Fase 1/Fase 2 de un Nuevo Inhibidor de C-MYC/TOPOISOMERASA 1 de Indenoisoquinolona (LMP744) en Glioblastoma Recurrente
Antecedentes:
El glioblastoma es un cáncer cerebral común en adultos. El tratamiento incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia. Pero este cáncer puede reaparecer después del tratamiento y a menudo es mortal. Los investigadores quieren saber si un fármaco en estudio (LMP744) puede destruir las células tumorales del glioblastoma.
Objetivo:
Probar LMP744 en personas con glioblastoma.
Elegibilidad:
Personas de 18 años o más con glioblastoma que haya reaparecido después del tratamiento.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Se les realizará una cirugía para extraer una pequeña muestra de tejido tumoral (biopsia) del cerebro. Esto se hará bajo el protocolo 03-N-0164. Permanecerán en la clínica durante 1 noche. También se les realizarán escáneres de imagen y pruebas de función cardíaca.
Los participantes tendrán instalada una vía central: se insertará un tubo flexible en una vena del pecho. Se conectará a un puerto bajo la piel. Este puerto se utilizará para extraer sangre y administrar medicamentos sin necesidad de insertar nuevas agujas en una vena.
LMP744 se administrará a través de la vía central durante 5 días consecutivos. Los participantes permanecerán en la clínica durante este tiempo.
Luego, los participantes tendrán una segunda cirugía para extirpar la mayor cantidad posible de su tumor. Permanecerán en la clínica hasta que se recuperen de la cirugía. Luego se recuperarán en casa después de la cirugía.
Los participantes regresarán a la clínica para recibir el fármaco en estudio durante 5 días consecutivos a través de la vía central, una vez al mes durante hasta 12 meses. Se repetirán análisis de sangre, pruebas de función cardíaca y escáneres de imagen periódicos durante estas visitas.
Los participantes continuarán teniendo visitas de telemedicina cada 3 meses después de dejar de tomar el fármaco.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Glioma
- Cáncer de cerebro
- Glioblastoma multiforme
- Glioma de alto grado
- Tumores cerebrales y del sistema nervioso central
- GBM
- Glioblastoma recurrente
- Glioma Maligno
- Cáncer en recaída
- Tumor recurrente
- Glioblastomas
- Glioblastoma IDH (isocitrato deshidrogenasa) de tipo salvaje
- Astrocitoma de grado IV
- Glioblastoma recurrente
- Glioma recurrente (glioblastoma multiforme)
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Los pacientes se someterán a confirmación patológica de glioblastoma recurrente mediante biopsia estereotáctica o abierta (Visita 1, Día 1) para obtener tejido de referencia basal. Tras la confirmación de glioblastoma recurrente mediante análisis histopatológico del tejido por un patólogo, los participantes del estudio con glioblastoma recurrente histopatológicamente confirmado serán readmitidos (Visita 2, Día 1). Los pacientes recibirán un ciclo inicial de 190 mg/m²/día de LMP744 infundido durante 1 hora durante 5 días consecutivos (Visita 2, Días 2-6). Los participantes se someterán luego a biopsia o resección quirúrgica según sea clínicamente apropiado dentro de los 7 días naturales posteriores a la 5ª dosis de LMP744, pero no antes de 24 horas después de la 5ª dosis de LMP744 (Visita 2, entre los Días 7 y 13 inclusive). Se recolectarán tejido, LCR y plasma en la 2ª cirugía para análisis molecular. Los pacientes serán dados de alta del hospital. Tras un período de recuperación de 3-8 semanas, los participantes del estudio reanudarán LMP744 (5 días de tratamiento; 23 días de descanso; 12 ciclos) y serán seguidos hasta el fallecimiento.
Se realizará un análisis farmacodinámico comparativo en el tejido pre y postratamiento para evaluar la respuesta biológica a LMP744 y correlacionar los cambios farmacodinámicos con los resultados clínicos.
Objetivos:
Objetivo principal:
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con glioblastoma recurrente tratados con 12 ciclos de LMP744.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la supervivencia libre de progresión en pacientes con glioblastoma recurrente tratados con 12 ciclos de LMP744 en comparación con controles históricos.
- Evaluar la supervivencia global (OS) en pacientes con glioblastoma recurrente tratados con 12 ciclos de LMP744 en comparación con controles históricos.
- Evaluar la respuesta farmacológica (PK/PD) mediante la exploración de cambios moleculares y metabólicos en tejido de glioblastoma pre versus postratamiento tras la administración de LMP744.
- Evaluar el impacto del tratamiento con LMP744 en la calidad de vida (QOL) autoinformada medida mediante el instrumento validado SF-36.
Objetivo exploratorio:
- Explorar los cambios moleculares observados en tejido postratamiento con los resultados clínicos, con el objetivo de identificar posibles marcadores predictivos de respuesta a LMP744.
- Explorar cambios en los perfiles moleculares y metabólicos en tejido, LCR y plasma emparejados de pacientes tratados con LMP744 en comparación con su línea basal pretratamiento.
Resultados de seguridad:
Monitorear, documentar y reportar de manera descriptiva eventos adversos (AEs) y eventos adversos graves (SAEs) en participantes con glioblastoma recurrente tratados con LMP744.
Criterios de valoración:
Criterio de valoración principal:
- Enfermedad estable o respuesta parcial (>=50% de reducción de la enfermedad) o respuesta completa (100% de reducción de la enfermedad) según criterios RANO 2.0
Criterios de valoración secundarios:
La SLP se evaluará según los criterios RANO 2.0 para la evaluación de glioblastoma de la siguiente manera:
Criterios de imagen:
- >=25% o más de aumento en lesiones que captan contraste a pesar de dosis estable o creciente de esteroides
- >=25% de aumento en lesiones no captantes en FLAIR/T2W, no atribuibles a otras causas no tumorales
- Aparición de cualquier lesión nueva
Características clínicas:
- Deterioro clínico no atribuible a otras causas no tumorales o disminución de esteroides
- Supervivencia global en pacientes tratados con LMP744
- Respuesta farmacológica (PK/PD) medida por cambios moleculares (transcriptómicos, proteómicos y/o metabolómicos) a nivel tisular y cambios moleculares diferenciales en tejidos pre versus postratamiento con LMP744
- Calidad de vida (QOL) autoinformada medida mediante la encuesta SF-36 al inicio, después de cada ciclo de tratamiento y al finalizar el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sadhana Jackson, M.D.
- Número de teléfono: (301) 594-7037
- Correo electrónico: sadhana.jackson@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- Surgical Neurology Branch
- Número de teléfono: (301) 496-2921
- Correo electrónico: snbrecruiting@nih.gov
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
El participante debe cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser considerado elegible para este estudio:
- Participantes ≥ 18 años de edad
- Diagnóstico basado en tejido de glioblastoma recurrente, IDH-tipo salvaje por un neuropatólogo
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) >60
Dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz
--Los efectos de LMP744 en el desarrollo de fetos humanos son desconocidos. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio clínico (hormonal, de barrera, quirúrgico o abstinencia) antes de la inscripción en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en estudio. Si la mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
De acuerdo en someterse a una craneotomía para biopsia cerebral y/o resección
--Biopsia diagnóstica inicial bajo 03-N-0164 para confirmar la enfermedad recurrente y obtener tejido pretratamiento. Solo se incluirán en el estudio los participantes de quienes no se esperaba que pudieran lograr una resección total macroscópica del tumor.
- Dispuesto y capaz de designar un poder notarial duradero
- Capaz de proporcionar consentimiento informado o tener un representante legalmente autorizado (LAR) para proporcionar consentimiento, si está incapacitado.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia
--Dado que LMP744 es un agente novedoso con potencial de efectos teratogénicos o abortivos, se excluirá a las mujeres embarazadas y/o en período de lactancia de recibir el fármaco
- Comorbilidades médicas significativas que comprometerían la capacidad del participante para tolerar LMP744 y que no pueden controlarse razonablemente (según el criterio del investigador, como enfermedad renal crónica mal controlada y/o insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada)
- Situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, como la falta de vivienda crónica
- Quimioterapia previa o terapia biológica completada dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) o una duración de 5 vidas medias (lo que sea más corto)
- Neoplasia maligna adicional diagnosticada o que requiera tratamiento activo dentro de 1 año desde el cribado
- Incapaz de someterse a una resonancia magnética del cerebro
- Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al cribado
Enfermedad cardíaca
- ≥2 IAM
- ≥2 procedimientos de revascularización coronaria
- Troponina T o I cardíaca ≥ 2 veces el límite superior normal institucional en el cribado
- Función de eyección <45% en el ecocardiograma de cribado
- Hipopotasemia crónica (K<2,5 mmol/L)
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Antecedentes conocidos de VIH
- VIH 1/2 positivo en el cribado.
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C en el cribado
- Infección activa que requiera terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica <7 días antes del inicio del fármaco en estudio
- Receptor de células T autólogas o alogénicas
- Receptores de trasplante de órganos sólidos o tejidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
Todos los pacientes recibirán LMP744 como fármaco de intervención junto con cirugía para una biopsia y una segunda cirugía para resección o biopsia adicional para comparar el tejido antes y después del tratamiento con el fármaco.
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Inhibidor de C-MYC/TOPOISOMERASA 1 de Indenoisoquinolona
Cirugía Convencional o Biopsia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta parcial (reducción de la enfermedad ≥50%) o respuesta completa (reducción del 100% de la enfermedad) según los criterios RANO 2.0
Periodo de tiempo: 5 años
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Como la ORR está asociada con la experiencia de supervivencia, este criterio de valoración permite una evaluación objetiva de la eficacia de LMP744 en este ensayo de fase 2 de prueba de concepto
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (PFS): Tiempo desde el inicio del tratamiento con LMP744 hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RANO 2.0
Periodo de tiempo: 5 años
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La SLP proporciona una medida de la eficacia del tratamiento en el retraso de la progresión tumoral.
Aunque el estudio no está diseñado para demostrar la superioridad de LMP744 frente a los controles concurrentes, el estudio comparará LMP744 con controles históricos para generar información para la planificación de un futuro ensayo de fase 3.
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5 años
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Supervivencia Global (SG): Tiempo desde el inicio del tratamiento con LMP744 hasta la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 5 años
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La SG es el estándar de referencia para evaluar el beneficio último de una terapia en la supervivencia.
Compararemos la SG entre LMP744 y los controles históricos para proporcionar información para la planificación de un futuro ensayo de fase 3
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5 años
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Cambios en los perfiles transcriptómicos y proteómicos antes y después del tratamiento con LMP744
Periodo de tiempo: 5 años
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La evaluación de los cambios en estos marcadores proporcionará información sobre los efectos farmacodinámicos de LMP744 a nivel molecular.
Los marcadores seleccionados están involucrados en la respuesta al daño del ADN, la regulación del ciclo celular y las vías de supervivencia, que son fundamentales para comprender la respuesta del tumor al fármaco.
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5 años
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Cambio en la calidad de vida (CV) autoinformada medida mediante la encuesta SF-36 al inicio, después de cada ciclo de tratamiento y al finalizar el estudio.
Periodo de tiempo: 5 años
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La SF-36 es una herramienta validada para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer y capta el amplio impacto del tratamiento en el bienestar físico, emocional y social.
El seguimiento de los cambios en la calidad de vida a lo largo del tiempo proporcionará información sobre los resultados reportados por los pacientes relacionados con el tratamiento con LMP744.
Este criterio de valoración es esencial para comprender las implicaciones más amplias del tratamiento más allá de las medidas clínicas y moleculares, ofreciendo una evaluación más integral del beneficio o la carga del tratamiento.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias
- Reaparición
- Glioblastoma
- Glioma
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Biopsia
Otros números de identificación del estudio
- 10002185
- 002185-N
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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