Uusi Indenoisokinoloni CMYC/TOPOISOMERAASI 1 -estäjä (LMP744) toistuvassa glioblastoomassa
Fasen 1/Fasen 2 avoinleimainen kliininen tutkimus uudesta indenoisokvinoloni C-MYC/TOPOISOMERASE 1 -estäjästä (LMP744) toistuvassa glioblastoomassa
Tausta:
Glioblastoma on yleinen aivokasvain aikuisilla. Hoito sisältää leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian. Mutta tämä syöpä voi palata hoidon jälkeen ja on usein tappava. Tutkijat haluavat tietää, tutkimuslääke (LMP744) voi tappaa glioblastoman kasvaimen soluja.
Tavoite:
Testata LMP744:a ihmisillä, joilla on glioblastoma.
Kelpoisuus:
Ihmiset, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia ja joilla on glioblastoma, joka on palannut hoidon jälkeen.
Suunnitelma:
Osallistujat seulotaan. Heille tehdään leikkaus, jossa otetaan pieni näyte kasvaimen kudoksesta (biopsia) aivoista. Tämä tehdään protokollan 03-N-0164 mukaisesti. He yöpyvät klinikalla 1 yön. Heille tehdään myös kuvantamistutkimuksia ja sydämen toimintaa koskevia testejä.
Osallistujille asennetaan keskuslinja: Joustava putki asetetaan rintakehän laskimoon. Se kiinnitetään ihon alle asennettuun porttiin. Tätä porttia käytetään verinäytteiden ottamiseen ja lääkkeiden antamiseen ilman, että uusia neuloja tarvitsee asettaa laskimoon.
LMP744 annetaan keskuslinjan kautta 5 päivää peräkkäin. Osallistujat pysyvät klinikalla tänä aikana.
Osallistujille tehdään sitten toinen leikkaus, jossa poistetaan mahdollisimman paljon heidän kasvaimestaan. He pysyvät klinikalla, kunnes he toipuvat leikkauksesta. Sitten he toipuvat kotona leikkauksen jälkeen.
Osallistujat palaavat klinikalle saadakseen tutkimuslääkettä 5 päivää peräkkäin keskuslinjan kautta, kerran kuukaudessa jopa 12 kuukauden ajan. Verikokeet, sydämen toimintaa koskevat testit ja säännölliset kuvantamistutkimukset toistetaan näiden vierailujen aikana.
Osallistujat jatkavat etäkäyntejä 3 kuukauden välein sen jälkeen, kun he lopettavat lääkkeen ottamisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Glioma
- Aivosyöpä
- Glioblastoma Multiforme
- Korkealuokkainen glioma
- Aivojen ja keskushermoston kasvaimet
- GBM
- Toistuva glioblastooma
- Gliooma, pahanlaatuinen
- Uusiutunut syöpä
- Toistuva kasvain
- Glioblastoomat
- Glioblastooma IDH (isositraattidehydrogenaasi) villityyppi
- IV asteen astrosytooma
- Toistuva glioblastooma
- Toistuva gliooma (Glioblastoma Multiforme)
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Potilaat käyvät läpi toistuvan glioblastoman patologisen vahvistuksen stereotaktisen tai avoimen biopsian kautta (Käynti 1, Päivä 1) perustason vertailukudoksen saamiseksi. Toistuvan glioblastoman vahvistuttua patologin histopatologisen kudosanalyysin perusteella, tutkimukseen osallistuvat, joilla on vahvistettu histopatologisesti toistuva glioblastoma, otetaan uudelleen sairaalaan (Käynti 2, Päivä 1). Potilaat saavat alkuperäisen syklin, jossa 190 mg/m^2/päivä LMP744:a infusoidaan yli 1 tunnin ajan 5 peräkkäisenä päivänä (Käynti 2, Päivät 2-6). Osallistujat käyvät sitten läpi biopsian tai kirurgisen resektion kliinisesti soveltuvana 7 kalenteripäivän kuluessa LMP744:n 5. annoksesta, mutta aikaisintaan 24 tuntia LMP744:n 5. annoksen jälkeen (Käynti 2, päivien 7 ja 13 välillä). Kudosta, selkäydinnestettä ja plasmaa kerätään toisessa leikkauksessa molekyylianalyysiä varten. Potilaat kotiutetaan sitten sairaalasta. 3-8 viikon toipumisjakson jälkeen tutkimukseen osallistuvat jatkavat LMP744:ää (5 päivää päällä; 23 päivää pois; 12 sykliä) ja heitä seurataan kuolemaan asti.
Vertailu farmakodynaaminen analyysi suoritetaan ennen hoitoa ja hoidon jälkeen otetuista kudosnäytteistä arvioimaan LMP744:aan liittyvää biologista vastetta ja korreloimaan farmakodynaamisia muutoksia kliinisiin lopputuloksiin.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
-Arvioida objektiivisen vasteasteen (ORR) potilailla, joilla on toistuva glioblastoma ja joita hoidetaan 12 syklillä LMP744:ää.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida etenevätön selviytyminen potilailla, joilla on toistuva glioblastoma ja joita hoidetaan 12 syklillä LMP744:ää verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin.
- Arvioida kokonaisselviytyminen (OS) potilailla, joilla on toistuva glioblastoma ja joita hoidetaan 12 syklillä LMP744:ää verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin.
- Arvioida farmakologinen (PK/PD) vaste tutkimalla molekyylisiä ja metabolisia muutoksia ennen hoitoa ja hoidon jälkeen otetuissa glioblastomakudoksissa LMP744:n annostelun jälkeen.
- Arvioida LMP744-hoidon vaikutus itse raportoituun elämänlaatuun (QOL) validoitua SF-36-instrumenttiä käyttäen.
Tutkiva tavoite:
- Tutkia hoidon jälkeisessä kudoksessa havaittuja molekyylisiä muutoksia kliinisten lopputulosten kanssa, pyrkien tunnistamaan mahdollisia ennustavia merkkejä LMP744:aan liittyvästä vastemuutoksesta.
- Tutkia molekyylisten ja metabolisten profiilien muutoksia vastaavassa kudoksessa, selkäydinnesteessä ja plasmassa LMP744:lla hoidetuilla potilailla verrattuna heidän ennen hoitoa otettuihin perustasoarvoihin.
Turvallisuustulokset:
Kuvata, dokumentoida ja raportoida haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs) LMP744:lla hoidetuilla potilailla, joilla on toistuva glioblastoma.
Loppupisteet:
Ensisijainen loppupiste:
-Stabiili sairaus tai osittainen vaste (>=50% sairauden väheneminen) tai täydellinen vaste (100% sairauden väheneminen) perustuen RANO 2.0 -kriteereihin
Toissijaiset loppupisteet:
PFS arvioidaan perustuen RANO 2.0 -kriteereihin glioblastoman arviointiin seuraavasti:
Kuvantamiskriteerit:
- >=25% tai enemmän lisäystä vahvistavissa leesioissa huolimatta stabiilista tai kasvavasta steroidiannoksesta
- >=25% lisäystä ei-vahvistavissa FLAIR/T2W-leesioissa, joita ei voida selittää muilla ei-kasvainperäisillä syillä
- Minkä tahansa uusien leesioiden esiintyminen
Kliiniset piirteet:
- Kliininen heikkeneminen, jota ei voida selittää muilla ei-kasvainperäisillä syillä tai steroidiannoksen vähennyksellä
- Kokonaisselviytyminen LMP744:lla hoidetuilla potilailla
- Farmakologinen (PK/PD) vaste mitattuna molekyylisten (transkriptomisten, proteomisten ja/tai metabolomisten) kudosmuutosten ja differentiaalisten molekyylisten muutosten perusteella kudoksissa ennen LMP744-hoitoa ja sen jälkeen
- Itse raportoitu elämänlaatu (QOL) mitattuna SF-36-kyselyllä perustasolla, jokaisen hoitosyklin jälkeen ja tutkimuksen lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sadhana Jackson, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 594-7037
- Sähköposti: sadhana.jackson@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Surgical Neurology Branch
- Puhelinnumero: (301) 496-2921
- Sähköposti: snbrecruiting@nih.gov
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- OSALLISTUMISEDELLYTYKSET:
Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumisedellytykset, jotta hänet voidaan katsoa kelvolliseksi tähän tutkimukseen:
- Osallistujat ≥ 18 vuotta vanhoja
- Kudospohjainen diagnoosi toistuvasta glioblastomasta, IDH-villityyppi, jonka on antanut neuropatologi
- Karnofsky-toimintakyky (KPS) >60
Halukas käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa
--LMP744:n vaikutukset kehittyviin ihmissikiöihin ovat tuntemattomia. Siksi lastenlapsikykyiset naiset ja heidän miespuoliset kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen, este, kirurginen tai pidättyminen) kliinisen tutkimuksen aikana ennen tutkimukseen osallistumista ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
Suostuu kraniotomiaan aivobiopsian ja/tai resektion vuoksi
--Alustava diagnoosibiopsia 03-N-0164:n mukaisesti toistuvan sairauden vahvistamiseksi ja ennen hoitoa otetun kudosnäytteen saamiseksi. Vain osallistujia, joilta ei odotettu pystyvän saavuttamaan kokonaistumori-resektion, sisällytetään tutkimukseen.
- Halukas ja kykenevä nimittämään pysyvän edunvalvojan
- Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tai olla laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), joka antaa suostumuksen, jos kykenemätön.
POISSAOLOEDELLYTYKSET:
Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
--Koska LMP744 on uusi aine, jolla on mahdollisuus teratogeenisiin tai aborttia aiheuttaviin vaikutuksiin, raskaana olevat ja/tai imettävät naiset suljetaan pois lääkkeen saamisesta
- Merkittävät lääketieteelliset komorbiditeetit, jotka vaarantaisivat osallistujan kyvyn sietää LMP744:ää ja joita ei voida kohtuudella hallita (tutkijan harkinnan mukaan, kuten huonosti hallittu krooninen munuaissairaus ja/tai huonosti hallittu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
- Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, kuten krooninen kodittomuus
- Aikaisempi kemoterapia tai biologinen hoito valmistunut 4 viikon (6 viikon nitrosourealle ja mitomysiini C:lle) tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä
- Lisämaligniteetti diagnosoitu tai vaatii aktiivista hoitoa 1 vuoden sisällä seulonnasta
- Ei voi suorittaa aivojen magneettikuvantamista (MRI)
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa 2 vuoden sisällä seulonnasta
Sydänsairaus
- ≥2 sydäninfarktia
- ≥2 sepelvaltimoiden uudelleenkanavoinnin toimenpidettä
- Kardiak troponiini T tai I ≥ 2x instituution ylärajan normaalista seulonnassa
- Ejektiofraktio <45% seulonta-ekokardiogrammissa
- Krooninen hypokalemia (K<2,5 mmol/L)
Ihmisen immunikatiautioitusvirus (HIV)
- Tunnetusti HIV-tartunnan sairastaminen
- Positiivinen HIV 1/2 seulonnassa.
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -tartunta seulonnassa
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antibakteerista, antiviraalista tai antimykoottista hoitoa <7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Autologisten tai allogeneisten T-solujen vastaanottaja
- Kiinteiden elinten tai kudosten siirron vastaanottajat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haara A
Kaikki potilaat saavat LMP744:n interventiolääkkeenä yhdessä leikkauksen kanssa biopsiaa varten sekä toisen leikkauksen joko resektiota tai lisäbiopsiaa varten kudoksen vertaamiseksi ennen lääkehoitoa vs. lääkehoidon jälkeen.
|
Indenoisokinoloni C-MYC/TOPOISOMERAASI 1 -estäjä
Perinteinen leikkaus tai biopsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osittainen vaste (≥50 % sairauden väheneminen) tai täydellinen vaste (100 % sairauden väheneminen) perustuen RANO 2.0 -kriteereihin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Koska ORR liittyy selviytymiskokemukseen, tämä päätepiste mahdollistaa LMP744:n tehon objektiivisen arvioinnin tässä käsitevaiheen 2 -tutkimuksessa
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS): Aika hoidon aloittamisesta LMP744:llä sairastumiseen etenemiseen perustuen RANO 2.0 -kriteereihin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
PFS mittaa hoidon tehokkuutta kasvaimen etenemisen viivästyttämisessä.
Vaikka tutkimus ei ole suunniteltu osoittamaan LMP744:n paremmuutta verrattuna samanaikaisiin kontrolliryhmiin, tutkimuksessa verrataan LMP744:ää historiallisiin kontrolliryhmiin tulevan vaiheen 3 kokeen suunnittelun tietojen tuottamiseksi.
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS): Aika hoidon aloittamisesta LMP744:llä kuolemaan mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
OS on kultainen standardi terapian lopullisen hyödyn arvioimiseksi selviytymisen kannalta.
Vertaamme OS:ää LMP744:n ja historiallisten kontrollien välillä tarjotaksemme tietoa tulevan vaiheen 3 kokeen suunnittelua varten.
|
5 vuotta
|
|
Muutokset transkriptomisissa ja proteomisissa profiileissa ennen ja jälkeen LMP744-hoidon
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Näiden merkkiaineiden muutosten arviointi tarjoaa näkemyksen LMP744:n farmakodynaamisista vaikutuksista molekyylitasolla.
Valitut merkkiaineet liittyvät DNA-vaurioiden vasteeseen, solusyklin säätelyyn ja selviytymisreitteihin, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä kasvaimen lääkevasteen ymmärtämisessä.
|
5 vuotta
|
|
Muutos itse raportoidussa elämänlaadussa (QOL), mitattuna SF-36 -kyselyllä alkuperäisessä mittauksessa, jokaisen hoitokierroksen jälkeen ja tutkimuksen päättyessä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
SF-36 on validoitu työkalu syöpäpotilaiden elämänlaadun arviointiin ja se kuvaa laajasti hoidon vaikutusta fyysiseen, emotionaaliseen ja sosiaaliseen hyvinvointiin.
Elämänlaadun muutosten seuraaminen ajan myötä tarjoaa näkemyksiä potilasarvioihin liittyvistä tuloksista LMP744-hoidon suhteen.
Tämä päätepiste on olennainen hoidon laajempien vaikutusten ymmärtämiseksi kliinisten ja molekyylitason mittareiden lisäksi, antaen kattavamman arvion hoidon hyödystä tai taakasta.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Hermoston kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasmat
- Toistuminen
- Glioblastooma
- Glioma
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Kasvaimet, hermokudos
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10002185
- 002185-N
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .